一种医药中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种医药中间体的制备方法，特别是6‑氯‑2‑甲基‑5‑硝基‑2H‑吲唑的制备方法，其中，目标产物收率可达到50％‑65％，且合成路线较短，试剂成本较低，反应条件温和，安全环保，适合工业化生产。该方法可用于生产抗COVID‑19候选化合物S‑217622及其相关中间体，有利于推动其制药生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学医药，具体涉及一种医药中间体的制备方法。

技术介绍

1、新冠肺炎(covid-19)的病原体是新型冠状病毒(sars-cov-2)，其属于冠状病毒科的β-冠状病毒属，是一类有囊膜的单股正链rna病毒。

2、yuto unoh等人公开了候选化合物s-217622((e)-6-((6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-基)亚氨基)-3-((1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲基)-1-(2,4,5-三氟苄基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮)可用于治疗covid-19(yuto unoh et al.,“discovery of s-217622,anoncovalent oral sars-cov-2 3cl protease inhibitor clinical candidate fortreating covid-19”,j.med.chem.,2022)。6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-胺(cas:1893125-36-4)是制备s-217622的一种重要中间体，其也是其他重要化合物(例如wo2015104662本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式Ⅰ所示化合物的制备方法，其包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，加入甲基化试剂的操作为分批加入；

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述酸为硫酸；

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，式Ⅱ所示化合物与甲基化试剂的摩尔比为1:1-10，优选为1:8。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述加入甲基化试剂和反应的温度为30-90℃，优选为45-80℃。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中所述后处理包括(4a)：将步骤(3)所得反应体系降温，调节pH...

【技术特征摘要】

1.一种式ⅰ所示化合物的制备方法，其包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，加入甲基化试剂的操作为分批加入；

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述酸为硫酸；

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，式ⅱ所示化合物与甲基化试剂的摩尔比为1:1-10，优选为1:8。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述加入甲基化试剂和反应的温度为30-90℃，优选为45-80℃。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中所述后处理包括(4a)：将步骤(3)所得反应体系降温，调节ph至碱性，分离不溶物。

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【专利技术属性】
技术研发人员：杨北，杨建楠，喻笑笑，赵涛涛，王浩，汪兆谱，王长平，
申请(专利权)人：武汉武药制药有限公司，
类型：发明
国别省市：