一种替米沙坦的中间体的制备方法及一种中间体化合物技术

本发明专利技术公开了一种替米沙坦中间体化合物的制备方法，其特征在于包含下列步骤：将化合物3进行硝基的还原反应和环合反应，即可。本发明专利技术还公开了一种制备化合物1的中间体。本发明专利技术的制备方法操作简便，产物易纯化，容易放大生产，还可以达到比较高的产率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体的涉及一种替米沙坦的中间体化合物的制备方法及一种中间体化合物。
技术介绍
替米沙坦中间体，2-n-丙基-4-甲基_6_ (1_甲基-苯并咪唑_2_基)苯并咪唑， 英文名禾尔 2-n-propyl-4-methyl-6-(l-methyl-benzamidazole-2-yl)benzamidazole, CAS 为152628-02-9，其结构式如式1所示。权利要求1. 一种如式1所示的替米沙坦中间体化合物的制备方法，其特征在于包含下列步骤 将化合物3进行硝基的还原反应和环合反应，即可；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的制备方法包含下列步骤有机惰性溶剂中，在硝基还原剂的作用下，将化合物3进行硝基还原反应和环合反应，即可；其中， 所述的硝基还原剂为还原铁粉、锌粉、连二亚硫酸钠、二水合氯化亚锡和硼氢化钠中的一种或多种。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的有机惰性溶剂选自水、有机酸、 低级醇、酯、酮和芳香烃中的一种或多种；所述的硝基还原剂的用量为化合物3的摩尔量的 1 无穷倍。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的有机酸为甲酸、乙酸和丙酸中的一种或多种；所述的低级醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇中的一种或多种；所述的酯溶剂为乙酸乙酯和/或乙酸正丁酯；所述的酮溶剂为丙酮。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的环合反应与硝基还原反应的温度为0°C 150°C。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的环合反应与硝基还原反应的温度为60 120°C。7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的环合反应与硝基还原反应的时间以检测反应完全为止。8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的化合物3由下列方法制得将化合物2和邻硝基苯甲胺直接进行缩合反应，或者将化合物2变为易与氨基缩合的羧酸衍生物，然后与邻硝基苯甲胺进行缩合反应，即可；9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的羧酸衍生物为酰氯；当化合物 2变为易与氨基缩合的羧酸衍生物，然后与邻硝基苯甲胺进行缩合反应时，所用的方法和条件如下在有机惰性溶剂中或无溶剂条件下，在羧酸的酰氯化试剂的作用下，将化合物2进行酰氯化反应变为酰氯中间体，再与邻硝基苯甲胺进行缩合反应，即可；其中，所述的有机惰性溶剂选自芳香烃、卤代烷烃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种，所述的无溶剂条件为以羧酸的酰氯化试剂为溶剂；所述的酰氯化试剂选自氯化亚砜、三氯化磷和三氯氧磷中的一种或多种；酰氯化试剂的用量为化合物2的摩尔量的1 无穷倍；邻硝基苯甲胺的用量为化合物2的摩尔量的0. 1 10倍；所述的酰氯化反应的温度为20°C 100°C ；所述的缩合反应的温度为10°C 60°C ；两种反应的时间均以检测反应完全为止。10. 一种制备化合物1的中间体化合物3 ；全文摘要本专利技术公开了一种替米沙坦中间体化合物的制备方法，其特征在于包含下列步骤将化合物3进行硝基的还原反应和环合反应，即可。本专利技术还公开了一种制备化合物1的中间体。本专利技术的制备方法操作简便，产物易纯化，容易放大生产，还可以达到比较高的产率。文档编号C07C237/40GK102219744SQ20101014518公开日2011年10月19日 申请日期2010年4月13日 优先权日2010年4月13日专利技术者李杨州, 潘强彪, 王萍, 邹本立 申请人:上海联化生物医药技术有限公司, 联化科技股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种如式１所示的替米沙坦中间体化合物的制备方法，其特征在于包含下列步骤：将化合物３进行硝基的还原反应和环合反应，即可；

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王萍，潘强彪，李杨州，邹本立，
申请(专利权)人：上海联化生物医药技术有限公司，联化科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：31