β-肾上腺素受体拮抗剂用于制备治疗外层视网膜疾病的药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及β－肾上腺素受体拮抗剂用于制备治疗外层视网膜疾病的药物的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及β-肾上腺素受体拮抗剂如倍他洛尔用于治疗外层视网膜疾病的用途。本专利技术的技术背景迄今为止，已经对100多种与视网膜退化有关的基因进行了绘图或克隆。视网膜变性疾病如与年龄有关的黄斑变性(ARMD)和色素性视网膜炎(RP)的发病机制是多方面的并且在那些具有遗传倾向的人群中可由环境因素引发。其中的一种环境因素，光照射被认为是一种对视网膜变性疾病如ARMD的进展起作用的因素(Young，眼科学概论(Survey of Ophthalmology)，1988，Vol.32252-269)。已经证明导致视网膜细胞光损伤的光氧化应激是研究由下列原因引起的视网膜变性疾病的有用模型首先对光受体和外层视网膜的视网膜色素上皮(RPE)造成损伤(Noell等，调查眼科学和视觉科学(Investigative Ophthalmology & Visual Science)，1966，Vol.5450-472；Bressler等，眼科学概论(Survey of Ophthalmology)，1988，Vol.32375-413；Curcio等，调查眼科学和视觉科学(Investigative Ophthalmology & Visual Science)，1996，Vol.371236-1249)；它们与细胞死亡，编程性细胞死亡的机理相同(Ge-Zhi等，美国眼科学学会会刊(Transactions of the AmericanOphthalmology Society)，1996，Vol.94411-430；Abler，等，分子病理学和药理学研究通讯(Research Communications inMolecular Pathology and Pharmacology)，1996，Vol.92177-189)；光被认为是一种导致ARMD和RP进展的环境危险因素(Taylor等，眼科学文献(Archives of Ophthalmology)，1992，Vol.11099-104；Naash等，调查眼科学和视觉科学(InvestigativeOphthalmology & Visual Science)，1996，Vol.37775-782)；并且还已经证明抑制光-氧化损伤的治疗干预对遗传性视网膜变性疾病的动物模型是有效的(LaVail等，国家科学院院报(Proceedings ofthe National Academy of Science)，1992，Vol.8911249-11253；Fakforovich等，自然(Nature)，1990，Vol.34783-86)。据报道一些不同种类的化合物能降低多种动物模型的视网膜光损伤，所述化合物包括抗氧化剂如抗坏血酸盐(Organisciak等，调查眼科学和视觉科学(Investigative Ophthalmology & VisualScience)，1985，Vol.261580-1588)，二甲基硫脲(Organisciak等，调查眼科学和视觉科学(Investigative Ophthalmology & VisualScience)，1992，Vol.331599-1609；Lam等，眼科学文献(Archives of Ophthalmology)，1990，Vol.1081751-1757)，α-生育酚(Kozaki等，Nippon Ganka Gakkai Zasshi，1994，Vol.98948-954)，和β-胡萝卜素(Rapp等，最新眼研究(Current EyeResearch)，1996，Vol.15219-223)；钙拮抗剂，如氟桂利嗪，(Li等，实验眼研究(Experimental Eye Research)，1993，Vol.5671-78；Edward等，眼科学文献(Archives of Ophthalmology)，1992，Vol.109554-622)；生长因子，如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，脑-衍生神经因子(BDNF)，睫状神经营养因子(CNTF)，和白介素-1-β(LaVail等，国家科学院院报(Proceedings of theNational Academy of Science)，1992，Vol.8911249-11253)；糖皮质素，如甲泼尼龙(Lam等，格雷费临床和实验眼科学文献(Graefes ArchiVes of Clinical & Experimental Ophthalmology)，1993，Vol.231729-736)，地塞米松(Fu J.，等，实验眼研究(Experimental Eye Research)，1992，Vol.54583-594)；NMDA-拮抗剂，如依利罗地和MK-801(Collier等，调查眼科学和视觉科学(Investigative Ophthalmology & Visual Science)，1999，Vol.40，pg.S159)和铁螯合剂如去铁胺(Li等，最新眼研究(Current EyeResearch)，1991，Vol.2133-144)。眼用β-肾上腺素能拮抗剂，也称作β-肾上腺素受体拮抗剂或β-阻断剂已被充分证明是用于治疗青光眼的降IOP剂。目前，世界范围内已有数种眼用β-阻断剂被批准使用。其中大多数是非选择性β-阻断剂；倍他洛尔是一种心脏选择性β-阻断剂，商品名为Betoptic或BetopticS(Alcon Laboratories，Inc.，Fort Worth，Texas)。作为青光眼和其它内层视网膜病变的潜在治疗方法，Osbome等已经在大鼠局部缺血/再灌注损伤模型证明倍他洛尔对神经具有保护作用(脑研究(Brain Research)，1997，Vol.751113-123)。局部缺血/再灌注导致视网膜电图(ERG)b-波振幅减小，所述b-波振幅是一种内层视网膜功能的测定指标，而不是光受体或RPE功能的测定指标。这种ERG b-波缺陷可以通过采用倍他洛尔进行治疗而得到保护。通过采用倍他洛尔进行治疗，在神经节细胞层和内核层的胞体以及内网织层中的胆碱乙酰转移酶以及钙网膜蛋白免疫反应性的保存与内层视网膜的保护作用一致。Osborne等人进行的体外研究结果也表明倍他洛尔能够防止小鸡视网膜细胞中红藻氨酸(kainate)诱导的胞内钙升高，能够部分抑制由于葡萄糖-氧缺乏引起的兔子内层视网膜中GABA免疫反应性的变化，以及能够部分防止在皮质培养物中谷氨酸盐-诱导的乳酸脱氢酶释放。β-肾上腺素受体拮抗剂还被证明能够松弛由KCl诱导的猪睫状动脉的收缩(Hester等，眼科学概论(Survey ofOphthalmolog)，Vol.38S125-S134，1994)。此外，某些β-阻断剂已被证明能够引起与其β-肾上腺素能的阻断作用无关的血管舒张(Yu等，青光眼的血管危险因素和神经保护(Vascular Risk Factorsand Neuroprotection in Glaucoma)，pp.12本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗外层视网膜疾病的方法，其包括施用一种药学有效量的β－肾上腺素受体拮抗剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：RJ小克里尔，MA卡宾，L小德桑蒂斯，
申请(专利权)人：爱尔康公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]