具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物制造技术

本发明专利技术涉及同时充当毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂的化合物，涉及它们的制备方法，涉及包含它们的组合物，涉及各治疗用途和与其它药物活性成分的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物
本专利技术涉及通式I化合物，同时充当毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂，涉及它们的制备方法，涉及包含它们的组合物，涉及各治疗用途和与其它药物活性成分的组合。
技术介绍
一般地，用支气管扩张药来治疗肺病比如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。已知类别的支气管扩张药包括β-2肾上腺素能受体激动剂，比如沙丁胺醇，非诺特罗，福莫特罗和沙美特罗。这些化合物一般通过吸入给予。另一个已知类别的支气管扩张药包括毒蕈碱受体拮抗剂(抗胆碱能化合物)，比如异丙托铵和噻托溴铵。这些化合物也一般通过吸入给予。β-2激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的吸入配制剂均是哮喘和COPD的治疗中有价值的试剂，由于它们使紧缩的导气管松弛的能力，两类试剂均提供症状缓解。两类试剂的支气管扩张药效果可加合的观察促进了对两种试剂的组合的研究。在1975年，已显示将两种成分比如非诺特罗和异丙托溴铵组合于单一气雾剂中能实现有益效果。这促进了异丙托溴铵的固定剂量组合的开发，首先与非诺特罗组合(Berodual，1980年引入)，然后与沙丁胺醇组合(Combivent，1994年引入)。最近，长效毒蕈碱拮抗剂和长效β-2激动剂两者的可获得性促进了这些试剂的组合的开发。例如，WO00/69468公开药物组合物，其含有毒蕈碱受体拮抗剂比如噻托溴铵，和β-2肾上腺素能受体激动剂比如富马酸福莫特罗或沙美特罗，而WO2005/115467公开一种组合，其包含β-2激动剂和M3毒蕈碱受体的拮抗剂即3(R)-(2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧基丙基)-1-氮鎓二环[2.2.2]辛烷的盐。开发固定剂量组合的备择途径是鉴定组合毒蕈碱拮抗作用和β-2激动作用活性的分子。实际上，同时具有β-2肾上腺素能受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂活性的化合物是高度希望的，原因是这种双功能化合物会通过两种独立的作用机理提供支气管扩张，同时具有单一的分子药代动力学。这种类别的化合物描述于一些专利申请中，比如WO2004/074246，WO2004/074812，WO2005/051946，WO2006/023457，WO2006/023460，WO2010/123766，WO2011/048409和同时未决的专利申请WO2012/168359。目前发现某些特定的氨基甲酸酯衍生物，除同时具有β-2肾上腺素能受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂活性之外，还具有升高的对M3毒蕈碱受体的亲和力和长期持续的支气管扩张活性。
技术实现思路
本专利技术涉及同时充当毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂的通式I化合物，涉及它们的制备方法，涉及包含它们的组合物，涉及治疗用途和与其它药物活性成分的组合，所述其它药物活性成分尤其是例如目前用于治疗呼吸系统障碍中的那些，尤其是β2-激动剂，抗毒蕈碱药，丝裂原活化的蛋白质激酶类(P38MAP激酶)抑制剂，核因子κ-B激酶亚单位β(IKK2)抑制剂，人类中性白细胞弹性酶(HNE)抑制剂，磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，白细胞三烯调节剂，非甾族抗炎剂(NSAIDs)，止咳剂，粘液调节剂，粘液溶解剂，祛痰剂/粘液促动调节剂，肽粘液溶解剂，抗生素，JAK抑制剂，SYK抑制剂，PI3Kδ或PI3Kγ的抑制剂，皮质类固醇和M3-拮抗剂/PDE4-抑制剂(MAPI)。专利技术详述尤其是，本专利技术涉及通式I化合物其中Q是式Q1，Q2和Q3基团Z是H或OH；Y选自Y’和Y1，其是下式的二价基团或其中A1和A2独立地是不存在或选自(C1-C6)亚烷基，(C3-C8)亚环烷基和(C3-C8)亚杂环烷基，任选由选自下述的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷基，芳基(C1-C6)烷基和杂芳基(C1-C6)烷基；B是不存在或选自(C3-C8)亚环烷基，(C3-C8)亚杂环烷基，亚芳基和亚杂芳基，任选由选自下述的一个或多个基团取代：卤素，腈，线性或支化的(C1-C6)烷基，线性或支化的(C1-C6)卤代烷基，(C1-C6)烷氧基，芳基，芳基(C1-C6)烷基，-NR7(R8)和杂芳基；C和C’是不存在或独立地选自-O-，-CO-，-OC(O)-和-C(OO)-或是下述基团C1-C14之一：其中R7，R7’和R8独立地是H或选自线性或支化的(C1-C6)烷基，(C3-C8)环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基，(C3-C8)杂环烷基(C1-C6)烷基，芳基和芳基(C1-C6)烷基，任选由选自下述的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷基，卤代(C1-C6)烷基，卤素原子，(C1-C6)烷氧基和卤代(C1-C6)烷氧基；D是不存在或选自(C1-C6)亚烷基，亚芳基，亚杂芳基和(C3-C8)亚杂环烷基，任选由一个或多个(C1-C6)烷基取代；n，n’，m和p独立地是0或1至3的整数；E是不存在或选自-O-和-OC(O)-；G是亚芳基，任选由选自下述的一个或多个取代基取代：卤素原子，-OH，氧代(＝O)，-SH，-NO2，-CN和-NH2；R1和R2独立地是H或选自(C1-C6)烷基和芳基，任选由一个或多个卤素原子取代；M是-N(R3)-；R3是H或(C1-C6)烷基；R4是式J1基团及其药学上可接受的盐或溶剂化物。措辞"(C1-Cx)烷基"是指直链或支化的链的烷基，其中碳原子数是1至x。基团的实例是甲基，乙基，正丙基，异丙基，叔丁基，戊基，己基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基等。以类似方式，措辞"(C1-Cx)亚烷基"是指二价基团，比如亚甲基，亚乙基，亚正丙基，亚异丙基，亚叔丁基，亚戊基，亚己基，亚辛基，亚壬基，亚癸基，亚十一烷基，亚十二烷基等。措辞"(C1-C6)卤代烷基"是指上述"(C1-C6)烷基"基团，其中一个或多个氢原子用一个或多个能够相互相同或不同的卤素原子替换。所述(C1-C6)卤代烷基的实例包括卤化的、多卤化的和完全卤化的烷基，其中氢原子中的一个或多个用卤素原子替换，例如三氟甲基基团。措辞"(C1-C6)烷氧基"是指烷基-氧基(例如烷氧基)基团，其中烷基部分如上文所定义。所述基团的实例包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等。措辞"卤代(C1-C6)烷氧基"包括卤化、多卤化和完全卤化的烷基-氧基(例如烷氧基)基团，烷氧基部分是如上文定义的，其中一个或多个氢原子用卤素原子替换，例如三氟甲氧基基团。措辞"(C3-C8)环烷基"是指一或二-环脂族烃基团，具有3至8个碳原子。实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，二环[2.2.1]庚-2-基等。措辞"(C3-C8)杂环烷基"是指(C3-C8)环烷基，其中至少一个环碳原子用杂原子或杂芳族基团(例如N，NH，S或O)替换。实例包括奎宁环基，吡咯烷基，哌啶基，氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-基和氮鎓二环[2.2.2]辛烷基等。类似地，措辞"(C3-C8)亚环烷基"和"(C3-C8)亚杂环烷基"是指二价基团，分别比如亚环丙基，亚环丁基，亚环戊基，亚环己基，亚环庚基，亚二环[2.2.1]庚-2-基和亚奎宁环基，亚吡咯烷基，亚哌啶基，亚氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-基，亚氮鎓二环[2.2.2]辛烷基等。本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式I化合物其中Q是式Q1，Q2和Q3基团Z是H或OH；Y选自Y’和Y1，其是下式的二价基团其中A1和A2独立地是不存在或选自(C1‑C6)亚烷基，(C3‑C8)亚环烷基和(C3‑C8)亚杂环烷基，任选由选自下述的一个或多个取代基取代：(C1‑C6)烷基，芳基(C1‑C6)烷基和杂芳基(C1‑C6)烷基；B是不存在或选自(C3‑C8)亚环烷基，(C3‑C8)亚杂环烷基，亚芳基和亚杂芳基，任选由选自下述的一个或多个基团取代：卤素，腈，线性或支化的(C1‑C6)烷基，线性或支化的(C1‑C6)卤代烷基，(C1‑C6)烷氧基，芳基，芳基(C1‑C6)烷基，‑NR7(R8)和杂芳基；C和C’是不存在或独立地选自‑O‑，‑CO‑，‑OC(O)‑和‑C(OO)‑或是下述基团C1‑C14之一：其中R7，R7’和R8独立地是H或选自线性或支化的(C1‑C6)烷基，(C3‑C8)环烷基，(C3‑C8)环烷基(C1‑C6)烷基，(C3‑C8)杂环烷基(C1‑C6)烷基，芳基和芳基(C1‑C6)烷基，任选由选自下述的一个或多个取代基取代：(C1‑C6)烷基，卤代(C1‑C6)烷基，卤素原子，(C1‑C6)烷氧基和卤代(C1‑C6)烷氧基；D是不存在或选自(C1‑C6)亚烷基，亚芳基，亚杂芳基和(C3‑C8)亚杂环烷基，任选由一个或多个(C1‑C6)烷基取代；n，n’，m和p独立地是0或1至3的整数；E是不存在或选自‑O‑和‑OC(O)‑；G是亚芳基，任选由选自下述的一个或多个取代基取代：卤素原子，‑OH，氧代(＝O)，‑SH，‑NO2，‑CN和‑NH2；R1和R2独立地是H或选自(C1‑C6)烷基和芳基，任选由一个或多个卤素原子取代；M是‑N(R3)‑；R3是H或(C1‑C6)烷基；R4是式J1基团及其药学上可接受的盐或溶剂化物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.06 EP 12195898.71.化合物，所述化合物选自：4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基1-(4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲酰基)哌啶-4-羧酸酯；(S)-4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基2-(4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲酰氨基)丙酸酯；(S)-4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基3-甲基-2-(4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-苯甲酰氨基)丁酸酯；(S)-4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基4-甲基-2-(4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲酰氨基)戊酸酯；4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基2-甲基-2-(4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-苯甲酰氨基)丙酸酯；(S)-4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基3-环己基-2-(4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酰氨基)丙酸酯；(R)-4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基4-甲基-2-(4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-苯甲酰氨基)戊酸酯；(S)-4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基3-(4-甲氧基苯基)-2-(4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酰氨基)丙酸酯；4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基2-(4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲酰氨基)乙酸酯；(R)-奎宁环-3-基((S)-(3-((4-(4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)哌啶-1-羰基)苄基)氧基)苯基)(苯基)甲基)氨基甲酸酯；(R)-奎宁环-3-基((S)-(3-((4-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)哌啶-1-羰基)苄基)氧基)苯基)(苯基)甲基)氨基甲酸酯；4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基1-(3-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲酰基)哌啶-4-羧酸酯；4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基1-(5-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)呋喃-2-羰基)哌啶-4-羧酸酯；4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基1-(1-甲基-5-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-1H-吡唑-3-羰基)哌啶-4-羧酸酯；奎宁环-3-基((S)-(3-((3-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)哌啶-1-羰基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基)苯基)(苯基)甲基)氨基甲酸酯；(R)-奎宁环-3-基((3-((3-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)哌啶-1-羰基)苄基)氧基)苯基)(苯基)甲基)氨基甲酸酯；2-(N-乙基-4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苯甲酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯；2-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)-N-甲基苯甲酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯；2-(N-苄基-4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苯甲酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；2-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)-N-异-丙基苯甲酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；2-(N-环己基-4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苯甲酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯；2-(N-(4-氯苄基)-4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苯甲酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯；2-(3-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)-N-甲基苯甲酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯；2-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苯甲酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；2-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)-3-甲氧基苯甲酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯；2-(6-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)烟酰胺基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；2-(5-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)呋喃-2-甲酰胺基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯；2-(5-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)噻吩-2-甲酰胺基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；3-(5-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)异噁唑-3-甲酰胺基)丙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯；3-(5-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺基)丙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯；4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基2-甲氧基-4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲酸酯；4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酸酯；4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基3-氟-5-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲酸酯；4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基3-氯-5-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲酸酯；2-(N-(3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)乙酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；2-(N-(3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)苯甲酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；2-(N-(3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)苯基磺酰氨基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；3-(N-(3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)苯甲酰氨基)丙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)苯甲酸酯；3-(N-(3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)环己烷甲酰胺基)丙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；3-(N-(3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)苯基磺酰氨基)丙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；3-(N-(3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)-2-苯基乙酰氨基)丙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；反式-4-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丁基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)甲基)-环己烷羧酸酯；(R)-奎宁环-3-基((S)-(3-(((1R,4S)-4-((3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)(甲基)-氨基甲酰基)环己基)甲氧基)-苯基)(苯基)甲基)氨基甲酸酯；(R)-奎宁环-3-基((S)-(3-(((1R,4S)-4-((3-(((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)丙基)-氨基甲酰基)环己基)甲氧基)苯基)(苯基)甲基)氨基甲酸酯；2-(3-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)-1-甲基脲基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基)甲基)苯甲酸酯；2-(3-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)脲基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；2-(3-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)-1-苯脲基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)苯氧基)-甲基)苯甲酸酯；2-(1-乙基-3-(4-((((R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)脲基)乙基4-((3-((S)-苯基((((R)-奎宁环-3-基氧基)羰基)氨基)甲基)-苯氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·兰卡蒂，I·林内，C·奈特，W·施密特，
申请(专利权)人：奇斯药制品公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT