本发明专利技术涉及一种式I化合物；或其医药学上可接受的盐。所述化合物同时具有蕈毒碱受体拈抗剂与β2肾上腺素受体激动剂活性。本发明专利技术还涉及包含所述化合物的医药组合物、用于制备所述化合物的方法和中间物，以及使用所述化合物作为支气管扩张剂来治疗肺部病症的方法。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种式I化合物；或其医药学上可接受的盐。所述化合物同时具有蕈毒碱受体拈抗剂与β2肾上腺素受体激动剂活性。本专利技术还涉及包含所述化合物的医药组合物、用于制备所述化合物的方法和中间物，以及使用所述化合物作为支气管扩张剂来治疗肺部病症的方法。【专利说明】具蕈毒碱受体拮抗剂和β 2肾上腺素受体激动剂活性的二酰胺化合物本申请是申请日为2010年4月16日，申请号为“201080017581.X”，专利技术名称为“具蕈毒碱受体拈抗剂和β 2肾上腺素受体激动剂活性的二酰胺化合物”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及具蕈毒碱受体拈抗剂和β 2肾上腺素受体激动剂活性的新颖二酰胺化合物。本专利技术还涉及包含所述化合物的医药组合物、用于制备所述化合物的方法和中间物，以及使用所述化合物作为支气管扩张剂来治疗肺部病症的方法。
技术介绍
通常用支气管扩张药来治疗例如慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘等肺部病症。参见例如泽塔斯基(Ziedalski)等人，慢性阻塞性肺病的管理进展(Advances intheManagement of Chronic Obstructive Pulmonary Disease),药物治疗专家评论(ExpertOpin.Pharmacother.), (2003) 4 (7), 1063-1082 ;塔希金(Tashkin)等人，长效支气管扩张药在管理稳定 COPD 方面的作用(The Role ofLong-Acting Bronchodilators in theManagement of Stable COF1D),胸(Chest), 2004: 125 ;249_259 ;及多诺赫(Donohue),哮喘和 COPD 中的治疗反应(Therapeutic Responses in Asthma and COPD:Bronchodilators),胸(Chest)，2004:126 ;125-137。这些支气管扩张药通常使用手持式吸入器装置通过吸入投予。常用支气管扩张剂通常具有蕈毒碱受体拈抗剂活性(即抗胆碱剂)或β 2肾上腺素受体(肾上腺素受体)激动剂活性。近来，已报导在同一分子中同时具蕈毒碱受体拈抗剂与β2肾上腺素受体激动剂(MABA)活性的化合物。举例来说，2006年11月28日颁予的美国专利第7，141，671号揭示同时具蕈毒碱受体拈抗剂与β 2肾上腺素受体激动剂活性的联苯化合物。预期双重作用的MABA化合物尤其适用于治疗肺部病症，因为这些化合物可经调配成单一治疗剂并以单一治疗剂形式投予，而且一旦投予，其就会经由两种不同且可能协同起效的作用模式提供支气管扩张作用。另外，MABA化合物有可能与例如吸入式皮质类固醇(ICS)等消炎剂组合，以在单一吸入器中仅使用两种治疗剂(MABA+ICS)而提供三重治疗。因此，需要存在新颖MABA化合物。具体说来，需要存在极有效地作为蕈毒碱受体拈抗剂与β2肾上腺素受体激动剂的新颖MABA化合物。另外，具有较长作用持续时间的MABA化合物(即在通过吸入投予后提供至少约24小时的显著支气管扩张作用的化合物)尤其适用于治疗需要每日一次投予支气管扩张剂的某些肺部病症。
技术实现思路
本专利技术涉及同时具有蕈毒碱受体拈抗剂与β 2肾上腺素受体激动剂活性的新颖二酰胺化合物。所述化合物在通过吸入投予哺乳动物时产生支气管扩张作用。在一些情况下，已发现本专利技术化合物具有较长作用持续时间，即在投药后产生至少约24小时的支气管扩张作用。因此，预期本专利技术化合物适用作且有利于作为支气管扩张剂以治疗肺部病症。一方面，本专利技术涉及一种式I化合物:【权利要求】1.一种选自如下的化合物， (a)联苯-2-基氨基甲酸1- 丙基}苯基)乙酰基氨基]-丙基}甲基氨甲酰基)-乙基]哌啶-4-基酯: 2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为联苯-2-基氨基甲酸.1-丙基}苯基)乙酰基氨基]-丙基}甲基氨甲酰基)_乙基]哌啶-4-基酯或其医药学上可接受的盐。3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为联苯-2-基氨基甲酸.1-(2-{甲基}-2，5-二甲基苯基氨甲酰基)丁基]甲基氨甲酰基}乙基)_哌啶-4-基酯或其医药学上可接受的盐。4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为联苯-2-基氨基甲酸.1-(2- {乙基}苯基氨甲酰基)苯基]甲基氨甲酰基}乙基)哌啶-4-基酯或其医药学上可接受的盐。5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为联苯-2-基氨基甲酸.1-{2- 丙基}苯基)乙基氨甲酰基]甲基}苯基)_甲基氨甲酰基]乙基}哌啶-4-基酯或其医药学上可接受的盐。6.一种医药组合物，其包含根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物或其医药学上可接受的盐；及医药学上可接受的载剂。7.根据权利要求6所述的医药组合物，其中所述组合物包含另一治疗剂。8.根据权利要求7所述的医药组合物，其中所述治疗剂为类固醇消炎剂或其医药学上可接受的盐或溶剂化物。9.根据权利要求8所述的医药组合物，其中所述类固醇消炎剂为皮质类固醇或其医药学上可接受的盐或溶剂化物。10.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其用于疗法中。11.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其用于治疗肺部病症。12.根据权利要求11所述的用途，其中所述肺部病症为慢性阻塞性肺病或哮喘。【文档编号】C07D401/12GK103936716SQ201410175377【公开日】2014年7月23日 申请日期:2010年4月16日 优先权日:2009年4月23日【专利技术者】阿达姆·休斯, 丹尼尔·卞, 陈燕, 梅丽莎·弗勒里, 约翰·R·雅各布森, 埃里克·L·斯唐厄兰, 理查德·D·威尔逊, 罗斯·严 申请人:施万制药本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种选自如下的化合物，(a)联苯‑2‑基氨基甲酸1‑[2‑({3‑[2‑(3‑{(S)‑2‑[(R)‑2‑羟基‑2‑(8‑羟基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑5‑基)乙基氨基]丙基}苯基)乙酰基氨基]‑丙基}甲基氨甲酰基)‑乙基]哌啶‑4‑基酯：或其医药学上可接受的盐；(b)联苯‑2‑基氨基甲酸1‑(2‑{[4‑(4‑{[(R)‑2‑羟基‑2‑(8‑羟基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑5‑基)乙基氨基]甲基}‑2，5‑二甲基苯基氨甲酰基)丁基]甲基氨甲酰基}乙基)‑哌啶‑4‑基酯：或其医药学上可接受的盐；(c)联苯‑2‑基氨基甲酸1‑(2‑{[3‑(4‑{2‑[(R)‑2‑羟基‑2‑(8‑羟基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑5‑基)乙基氨基]乙基}苯基氨甲酰基)苯基]甲基氨甲酰基}乙基)哌啶‑4‑基酯：或其医药学上可接受的盐；以及(d)联苯‑2‑基氨基甲酸1‑{2‑[(4‑{[2‑(3‑{(R)‑2‑[(R)‑2‑羟基‑2‑(8‑羟基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑5‑基)乙基氨基]丙基}苯基)乙基氨甲酰基]甲基}苯基)‑甲基氨甲酰基]乙基}哌啶‑4‑基酯：或其医药学上可接受的盐。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：阿达姆·休斯，丹尼尔·卞，陈燕，梅丽莎·弗勒里，约翰·R·雅各布森，埃里克·L·斯唐厄兰，理查德·D·威尔逊，罗斯·严，
申请(专利权)人：施万制药，
类型：发明
国别省市：美国;US
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