酰胺类苯基哌嗪衍生物及其盐与在制备治疗良性前列腺增生症药物中的应用制造技术

技术编号:10326407 阅读:173 留言:0更新日期:2014-08-14 12:50
本发明专利技术公开了酰胺类苯基哌嗪衍生物及其盐与在制备治疗良性前列腺增生症药物中的应用,这些苯基哌嗪类化合物可以选择性的拮抗α1A-或者α1D-肾上腺素受体。研究表明α1A/α1D选择性拮抗剂具有高尿路选择性,同时不易产生体位性低血压、疲惫、困倦等副作用。本发明专利技术的化合物作为α1A/α1D-肾上腺素受体拮抗剂,能用于治疗良性前列腺增生症。

【技术实现步骤摘要】
酰胺类苯基哌嗪衍生物及其盐与在制备治疗良性前列腺增生症药物中的应用
本专利技术涉及酰胺类苯基哌嗪衍生物及其制备方法与在制备治疗良性前列腺增生症药物中的应用。
技术介绍
良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia, BPH)是中老年男性常见的多发疾病,通常在40岁以后开始发生,发病率随着年龄的增加而递增。根据有关资料显示,50岁男性BPH发病率在50%以上,80岁男性发病率高达90%。腺体的进行性肿大会引起下尿路症状(lower urinary tract symptoms, LUTS)的产生,临床上的表现为尿频、尿急、尿潴留等梗阻症状,给许多患者带来了很大的痛苦,严重地影响了中老年人的生活质量。目前良性前列腺增生症治疗方式主要分为手术治疗和药物治疗,其中手术根除被认为是根治BPH的首选方法,但由于该病患者年龄一般过大,生理机能较弱,虽然手术效果好,病死率不高,但仍会给病人带来不同程度的损害。因此,除非患者的前列腺增生到达十分严重的地步,否则都使用药物来治疗。目前国内外用于治疗良性前列腺增生症的药物主要有三大类:①a1-肾上腺素能受体拮抗剂,该类药物代表药物是哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿呋唑嗪、坦索罗辛和萘哌地尔5 α -还原酶抑制剂,该类药物代表药物是非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺以及爱普列特;③植物药和中成药,舍尼通、通尿灵、癃闭舒。其中h-肾上腺素受体拮抗剂起效快,短时间内可迅速减轻症 状,是目前治疗有明显症状BPH的首选药。病理研究表明,BPH增生的间质富含α 1Α亚型受体,BPH引发的LUTS与分布在前列腺、膀胱及尿道近端α 1Α和a 1D亚型受体有关,因此特异性拮抗α 1A/ a 1D亚型可达到减轻前列腺间质中平滑肌和膀胱括约肌的收缩程度,减轻BPH症状,改善LUTS。大量的实验证实传统的a i受体拮抗剂如哌唑嗪、特拉唑嗪、阿呋唑嗪不具有a i亚型选择性,对α 1B亚型产生同等程度的拮抗作用,是这类药物产生体位性低血压、疲倦、困倦等副作用的主要原因。因此,开发具有高尿路选择性的α 1Α/ a 1D-肾上腺素受体拮抗剂,已成为研发高效低副作用抗良性前列腺增生药物的研究热点。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足,提供酰胺类苯基哌嗪衍生物及其盐与在制备治疗良性前列腺增生症药物中的应用本专利技术提供的酰胺类苯基哌嗪衍生物结构如通式(I)或(II)所示:本文档来自技高网
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【技术保护点】
酰胺类苯基哌嗪衍生物,其结构式如通式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示:其中:R1选自1‑异喹啉基、2‑喹啉基、2‑喹喔啉基、6‑喹喔啉基、1,4‑苯并二噁烷‑2‑基、吲唑‑3‑基、1‑甲基吲唑‑3‑基、5‑氟吲唑‑3‑基、5‑溴吲唑‑3‑基、7‑氮杂吲哚‑3‑基、咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基、1H‑茚‑3‑基、苯并噻吩‑3‑基、2‑氯吡啶‑3‑基、6‑三氟甲基吡啶‑3‑基、2‑甲氧基吡啶‑3‑基、2,6‑二氯吡啶‑3‑基、2‑甲氧基吡啶‑4‑基、吡啶‑2‑基;R2选自1‑萘基、2‑萘基、9‑蒽基、1‑异喹啉基、2‑喹啉基、2‑喹喔啉基、6‑喹喔啉基、3,4‑亚甲二氧基苯基、1,4‑苯并二噁烷‑6‑基、1,4‑苯并二噁烷‑2‑基、呫吨‑9‑基、4‑苯并吡喃酮‑2‑基、吲哚‑3‑基、1‑苄基吲哚‑3‑基、6‑溴吲哚‑3‑基、吲唑‑3‑基、1‑甲基吲唑‑3‑基、5‑氟吲唑‑3‑基、5‑溴吲唑‑3‑基、5‑氯吲哚‑2‑基、6‑溴吲哚‑2‑基、7‑氮杂吲哚‑3‑基、咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基、1H‑茚‑3‑基、苯并噻吩‑3‑基、苯基、吡啶‑3‑基、呋喃‑2‑基。

【技术特征摘要】
1.酰胺类苯基哌嗪衍生物,其结构式如通式(I)或(II )所示: 2.权利要求1所述酰胺类苯基哌嗪衍生物的盐,其特征在于,所述的盐为酰胺类苯基哌嗪衍生物与选自以下酸形成的盐:盐酸、氢溴酸、磷酸、...

【专利技术属性】
技术研发人员:袁牧黄亚建黄珺珺叶碧波许芳何雪兰黄敏怡黄莉陈洪朱柳朱着徐静仪
申请(专利权)人:广州医科大学广州市广金投资管理有限公司
类型:发明
国别省市:广东;44

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