The present invention relates to a formula (I) compounds, including X, Y, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the specification; a pharmaceutically acceptable salt and compounds such as drugs, in particular use as modulators of the CXCR3 receptor.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术是关于式(I)的新颖的1-(哌嗪-1-基)-2-([1,2,4]三唑-1-基)-乙酮衍生物及其作为医药的用途。本专利技术亦是关于相关方面,包括制备这样的化合物的方法、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物及尤其其作为CXCR3受体调节剂的用途。趋化因子受体是一组以高亲和力结合肽趋化因子配体的G蛋白偶联受体(GPCR)。趋化因子受体的主要功能是在休眠状态下以及在发炎期间引导白血球运动至淋巴器官及组织,但亦已识别某些趋化因子受体对非造血细胞及其祖先的作用。趋化因子受体CXCR3是结合至发炎性趋化因子CXCL9的G蛋白偶联受体(初始称为MIG、干扰素-γ[INF-γ]诱导的单核因子)、CXCL10(IP-10,INF-γ-诱导蛋白10)及CXCL11(I-TAC,INF-γ-诱导的T细胞α化学引诱剂)。CXCR3主要表现于活化T辅助细胞1型(Th1)淋巴球,但亦存在于天然杀伤细胞、巨噬细胞、树突细胞及B淋巴球的子组上。三种CXCR3配体主要在发炎性条件下表现,极少在健康组织中表现。例如暴露于发炎性细胞因子(例如干扰素-γ或TNF-α)后可表现CXCR3配体的细胞包括各种各样的基质细胞(例如内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、角质细胞),且亦包括造血细胞(例如巨噬细胞及单核细胞)。CXCR3与其配体(在下文中称为CXCR3轴)的相互作用涉及引导受体携载细胞至体内的特定位置、具体地至发炎、免疫损伤及免疫功能失调的位点且亦与组织损害、细胞凋亡的诱导、细胞 ...
【技术保护点】
一种式(I)的化合物,其中X代表N或CH;Y代表N或CR6;R1代表(C1‑4)烷基;(C3‑6)环烷基;(C1‑4)烷氧基;(C3‑6)环烷氧基;(C1‑3)氟烷基;(C1‑3)氟烷氧基;卤素;氰基;(C1‑2)烷氧基‑(C2‑3)烷氧基;经‑NR7R8单取代的(C1‑3)烷基;经‑NR7R8单取代的(C2‑3)烷氧基;杂环基,其中该杂环基是含有一或两个独立地选自氮及氧的杂原子的4至6元单环饱和环且其中该杂环基未经取代或经(C1‑2)烷基单取代;或杂环基氧基,其中该杂环基是含有一个氧原子的4至6元单环饱和环;R2代表氢、(C1‑4)烷氧基或氟;R3代表氢或(C1‑4)烷基;R4代表(C1‑4)烷基、经羟基单取代的(C1‑4)烷基或经‑NR7R8单取代的(C1‑2)烷基;R5代表(C1‑4)烷基或经羟基单取代的(C1‑4)烷基;R6代表氢、(C1‑4)烷基或氟;或R1及R6连同其所附接的碳原子一起形成5或6元杂环,其中完成该杂环所需的部分是选自‑OCH2CH2‑*、‑OCH2O‑*、‑OCH2CH2CH2‑*及‑OCH2CH2O‑*,其中星号表示连接至携带R6的碳原子的键;R7代表(C ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.07.22 IB PCT/IB2013/0560011.一种式(I)的化合物,
其中
X代表N或CH;
Y代表N或CR6;
R1代表(C1-4)烷基;(C3-6)环烷基;(C1-4)烷氧基;(C3-6)环烷氧基;(C1-3)氟烷基;(C1-3)氟
烷氧基;卤素;氰基;(C1-2)烷氧基-(C2-3)烷氧基;经-NR7R8单取代的(C1-3)烷基;经-NR7R8单
取代的(C2-3)烷氧基;杂环基,其中该杂环基是含有一或两个独立地选自氮及氧的杂原子的
4至6元单环饱和环且其中该杂环基未经取代或经(C1-2)烷基单取代;或杂环基氧基,其中该
杂环基是含有一个氧原子的4至6元单环饱和环;
R2代表氢、(C1-4)烷氧基或氟;
R3代表氢或(C1-4)烷基;
R4代表(C1-4)烷基、经羟基单取代的(C1-4)烷基或经-NR7R8单取代的(C1-2)烷基;
R5代表(C1-4)烷基或经羟基单取代的(C1-4)烷基;
R6代表氢、(C1-4)烷基或氟;或R1及R6连同其所附接的碳原子一起形成5或6元杂环,其中
完成该杂环所需的部分是选自-OCH2CH2-*、-OCH2O-*、-OCH2CH2CH2-*及-OCH2CH2O-*,其中星
号表示连接至携带R6的碳原子的键;
R7代表(C1-2)烷基;且
R8代表(C1-2)烷基;
或其盐。
2.如权利要求1所述的化合物,其中R1代表乙基;正丙基;环丙基;乙氧基;异丙氧基;环
丁基氧基;三氟甲基;三氟甲氧基;或2,2,2-三氟乙氧基;
或其盐。
3.如权利要求1所述的化合物,其也是式(II)的化合物
其中
X代表N或CH;
R1代表(C1-4)烷基;(C3-6)环烷基;(C1-4)烷氧基;(C3-6)环烷氧基;(C1-3)氟烷基;(C1-3)氟
烷氧基;(C1-2)烷氧基-(C2-3)烷氧基;经-NR7R8单取代的(C1-3)烷基;经...
【专利技术属性】
技术研发人员:伊娃·卡罗夫,伊曼纽尔·梅耶,
申请(专利权)人:埃科特莱茵药品有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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