一种4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺的绿色环保后处理方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺的绿色环保后处理方法，异丁酰乙酸甲酯和苯胺进行缩合反应，反应结束后，反应液减压浓缩回收苯胺，加水结晶，过滤，干燥，得4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺；水中残留的苯胺回收利用，结晶母液重复套用。本发明专利技术操作简便，易回收原料苯胺，回收率不低于90%，只用到水，不用其他有机溶剂，避免了低沸点及有毒有机溶剂的使用和废气排放，得到的产物杂质少，含量在99.5%以上，整个过程三废排放少。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体的后处理方法，特别涉及一种4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的绿色环保后处理方法。
技术介绍
4-甲基-3-氧代-N-苯基）戊酰胺制备阿托伐他汀主环4-氟-α-（2-甲基-1-氧丙基）-1-γ-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺的关键中间体。专利US5097045公开了4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的合成：以甲苯为反应溶剂，乙二胺为催化剂，异丁酰乙酸甲酯与分批加入的苯胺反应，在反应过程中不断加热回流蒸出反应生成的甲醇，反应结束后，先常压蒸馏出一部分溶剂，降温至室温85mmHg减压蒸馏回收溶剂达16小时，冷却，加水提取有机层，再加热、加水、20mmHg减压蒸馏回收溶剂，离心、环己烷漂洗，真空干燥得产物。专利ZL200810141040.2公开了一种4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的制备方法，采用异丁酰乙酸甲酯和苯胺投料物质的量比为1：0.5-10，20-150℃常压酰胺化反应，常压回流，蒸出甲醇，后处理为反应结束于20-150℃真空减压蒸馏回收苯胺，剩余物纯化结晶得4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺。研究专利US5097045可以发现，溶剂甲苯的回收过程复杂繁琐，且回收的甲苯需要重新蒸馏至优等品后，才能使用，而重新蒸馏时会留有大量高废废液需要处理，这都不利于工业化操作与生产，也带来了一定的环保压力。后处理采用水、环己烷混合溶剂结晶，离心时用环己烷漂洗带残留的苯胺。研究专利ZL200810141040.2提出环保使用反应原理苯胺替代溶剂甲苯，减少溶剂的使用量。后处理有石油醚、水和盐酸混合溶剂结晶纯化。石油醚是低闪点易燃易爆液体，易挥发，毒害大危险系数较高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的绿色环保后处理方法，收率高，产物杂质少，质量好，成本低，无污染，且便于工业化生产，产能较高。本专利技术的目的通过以下技术方案来具体实现：一种4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的制备方法，即异丁酰乙酸甲酯与过量苯胺进行反应，反应进行完全后减压回收过量的苯胺，得到浓缩液，缓慢加入常温水，搅拌结晶，过滤，用足量水漂洗，带去残留的少量苯胺，干燥得4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺；得到的4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺含量（HPLC）在99.5%以上，收率不低于92%。本专利技术中，异丁酰乙酸甲酯和过量的苯胺进行缩合反应后，浓缩回收90%～95%的原料苯胺。本专利技术中，水和浓缩液的投料量比为1：3-20。本专利技术中，结晶过滤后的废水用二氯甲烷提取回收微量残留的苯胺，回收水可继续用于结晶后处理，减少工艺废水，绿色循环利用水资源。本专利技术的有益效果：本专利技术先浓缩回收90~95%的苯胺，省去有机溶剂的使用，结晶时加入足量的水，促使4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺从油状转化到晶体状析出，同时残留的微量苯胺溶解在水中。从节约成本以及未反应完的原料的回收成本方面，母液中留有的少量苯胺可通过提取回收。结晶母液可套用，减少工艺废水，绿色循环利用水资源。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细描述，但本专利技术的保护范围并不局限于此。实施例1向1000mL干燥结晶的反应瓶中依次投入60g（0.416mol）异丁酰乙酸甲酯、120g（1.288mol）苯胺、6g4-二甲氨基吡啶。缓慢开启搅拌，加热至内温100℃，保温反应16小时，加分馏器分馏出反应生成的甲醇。反应结束后，70℃，300pa下减压浓缩回收苯胺，回收得到苯胺74.7g，苯胺回收率92%；得浓缩液100g，然后在该温度下加入水300g，缓慢降温至30℃搅拌结晶5小时以上。过滤，水漂洗滤饼3次，滤饼烘干得产物80.3g，HPLC分析含量99.6%，收率94.1%。结晶过滤后的废水用50g二氯甲烷提取回收微量残留的苯胺。结晶母液重复套用3次。实施例2向1000mL干燥结晶的反应瓶中依次投入60g（0.416mol）异丁酰乙酸甲酯、120g（1.288mol）苯胺、6g4-二甲氨基吡啶。缓慢开启搅拌，加热至内温100℃，保温反应16小时，加分馏器分馏出反应生成的甲醇。反应结束后，60℃,300pa下减压浓缩回收苯胺，回收得到苯胺72.7g，苯胺回收率90%；得浓缩液102g，然后在该温度下加入水600g，降温至30℃搅拌结晶5小时以上，过滤，水漂洗滤饼3次，滤饼烘干得产物81.5g，HPLC分析含量99.5%，收率95.4%。结晶过滤后的废水用50g二氯甲烷提取回收微量残留的苯胺。结晶母液重复套用3次。实施例3：向1000mL干燥结晶的反应瓶中依次投入60g（0.416mol）异丁酰乙酸甲酯、120g（1.288mol）苯胺、6g4-二甲氨基吡啶。缓慢开启搅拌，加热至内温100℃，保温反应16小时，加分馏器分馏出反应生成的甲醇。反应结束后，70℃减压浓缩回收苯胺，回收苯胺74.7g，苯胺回收率92%；得浓缩液100g，然后在该温度下加入水1000g，降温至30℃搅拌结晶5小时以上，过滤，水漂洗滤饼3次，滤饼烘干得产物82.3g，HPLC分析含量99.8%，收率96.4%。结晶过滤后的废水用50g二氯甲烷提取回收微量残留的苯胺。结晶母液重复套用3次。以上所述仅为本专利技术的优选实施例而已，并不用于限制本专利技术，尽管参照前述实施例对本专利技术进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺的绿色环保后处理方法，其特征在于异丁酰乙酸甲酯和苯胺进行缩合反应，反应结束后，反应液减压浓缩回收苯胺，加水结晶，过滤，干燥，得4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺；水中残留的苯胺回收利用，结晶母液重复套用。

【技术特征摘要】
1.一种4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的绿色环保后处理方法，其特征在于异丁酰乙酸甲酯和苯胺进行缩合反应，反应结束后，反应液减压浓缩回收苯胺，加水结晶，过滤，干燥，得4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺；水中残留的苯胺回收利用，结晶母液重复套用。2.根据权利要求1所述的一种4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的绿色环保后处理方法，其特征在于反应结束后，减压浓缩回收过量的原料苯胺，回收量为过量的苯胺的90%～95%。3.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨锋，
申请(专利权)人：杨锋，
类型：发明
国别省市：河南;41