一种制备2‑（4‑乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶的方法技术

本发明专利技术提供一种制备2‑(4‑乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法，所述方法是在不使用溶剂的情况下，将对乙酰氨基苯磺酰氯与过量的2‑氨基吡啶反应制得2‑(4‑乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶。本发明专利技术的优点在于工艺简单，产品纯度和收率高，对环境友好，可实现清洁生产；可对原料进行回收，节省原料。

【技术实现步骤摘要】
一种制备2-（4-乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶的方法
本专利技术涉及化合物制备领域，尤其涉及一种制备2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法。
技术介绍
2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶是制备柳氮磺胺吡啶的重要中间体。它们的结构式分别如式1、式2所示：式1：2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶式2：柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶是磺胺类抗菌药，临床上应用较广，主要用于治疗急慢性溃疡性结肠炎，其特点是服用后在肠内微生物作用下分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸而显效。目前，现有技术文献关于制备2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法大多以吡啶为溶剂，如ParvezS.Ali.等人(JordanJournalofChemistry，2011，6(2)，153)报道对乙酰氨基苯磺酰氯与2-氨基吡啶以吡啶为溶剂进行反应，收率为85％。该方法制备2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶存在产品纯度和收率低，吡啶恶臭造成的环境不友好等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种制备2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法，该方法可克服现有技术的不足，具有工艺简单，产品纯度和收率高，对环境友好，可清洁生产等优点。本专利技术提供一种制备2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法，所述方法是在不使用溶剂的情况下，将对乙酰氨基苯磺酰氯与过量的2-氨基吡啶反应制得2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶。优选地，所述2-氨基吡啶与所述对乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为2.5:1～6:1，更优选为3:1～4:1。优选地，在氮气保护作用下，将对乙酰氨基苯磺酰氯加入到所述2-氨基吡啶中；优选地，所述加入过程持续20～120分钟，优选加入过程持续20～30分钟。优选地，所述2-氨基吡啶与对乙酰氨基苯磺酰氯反应的反应温度为60～100℃；反应时间为0.5～3h。优选地，所述2-氨基吡啶与对乙酰氨基苯磺酰氯反应结束后，向其反应液中加入60～100℃的水，并保温30～60分钟；然后降温至0～20℃，保温0.5～3小时，析出2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶，过滤。优选地，所述60～100℃的水的加入量为2-氨基吡啶重量的3～8倍；更优选为5～6倍。优选地，本专利技术方法还包括溶剂后处理步骤：向过滤所得滤液中加入碱溶液，调节pH为12～14；然后加入有机溶剂进行萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收2-氨基吡啶和有机溶剂。优选地，溶剂后处理步骤中，所述碱溶液为氢氧化钠溶液；优选地，所述氢氧化钠溶液的质量分数为10～30％。优选地，溶剂后处理步骤中，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、氯苯或甲基叔丁基醚中的任一种；更优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷或甲苯。优选地，溶剂后处理步骤中，所述萃取为逆流萃取或错流萃取，萃取级数为2～5级。本专利技术的有益效果在于：(1)本专利技术的方法，省略了溶剂的使用，不仅生产工艺简单，而且不会对环境造成不好的影响，是一种清洁和环境友好型生产方法；(2)本专利技术方法中，2-氨基吡啶既作为反应物又作为反应溶剂，2-氨基吡啶与对乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为2.5:1～6:1，尤其是3:1～4:1，可以保证2-氨基吡啶是过量的，使得反应能够充分进行，大大提高了反应收率。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术技术方案及其效果做进一步说明。以下实施例仅用于说明本专利技术的内容，并不用于限制本专利技术的保护范围。应用本专利技术的构思对本专利技术进行的简单改变都在本专利技术要求保护的范围内。实施例1在氮气保护下向1000mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56.4g(0.60mol)，升温至80℃，向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯56.0g(0.24mol)，加入过程持续30min，控制温度80℃，保温反应3h，缓慢加入预热至80℃的水338.4g，保温60min，降温至0℃，保温3h，过滤，得滤饼和滤液，滤饼干燥得到67.2g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶，纯度为99.1％，收率为96.3％；用30％的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至14，再用1100mL甲苯进行4级错流萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收甲苯1030mL和2-氨基吡啶33.0g，回收所得甲苯和2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。实施例2在氮气保护下向1000mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56.4g(0.60mol)，升温至100℃，向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯56.0g(0.24mol)，加入过程持续120min，控制温度100℃，保温反应2h，缓慢加入预热至100℃的水451.2g，保温60min，降温至10℃，保温2h，过滤，得滤饼和滤液，滤饼干燥得到67.0g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶，纯度为99.0％，收率为96.0％；用20％的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至13，再用1450mL氯仿进行5级错流萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收氯仿1380mL和2-氨基吡啶33.4g，回收所得氯仿和2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。实施例3在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56.4g(0.60mol)，升温至60℃，向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯56.0g(0.24mol)，加入过程持续20min，控制温度60℃，保温反应3h，缓慢加入预热至60℃的水282g，保温45min，降温至20℃，保温0.5h，过滤，得滤饼和滤液，滤饼干燥得到67.2g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶，纯度为99.2％，收率为96.3％；用10％的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至12，再用950mL二氯甲烷进行3级逆流萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收二氯甲烷935mL和2-氨基吡啶33.5g，回收所得二氯甲烷和2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。实施例4在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56.4g(0.60mol)，升温至60℃，向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯46.7g(0.20mol)，加入过程持续30min，控制温度60℃，保温反应2h，缓慢加入预热至60℃的水282g，保温40min，降温至0℃，保温3h，过滤，得滤饼和滤液，滤饼干燥得到55.9g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶，纯度为99.0％，收率为96.0％；用20％的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至12，再用960mL氯仿进行3级逆流萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收氯仿925mL和2-氨基吡啶37.0g，回收所得氯仿和2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。实施例5在氮气保护下向500mL烧瓶内加入2-氨基吡啶56.4g(0.60mol)，升温至100℃，向其中加入对乙酰氨基苯磺酰氯46.7g(0.20mol)，加入过程持续20min，控制温度100℃，保温反应3h，缓慢加入预热至100℃的水169.2g，保温40min，降温至10℃，保温2h，过滤，得滤饼和滤液，滤饼干燥得到56.5g2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶，纯度为99.2％，收率为97.1％；用10％的氢氧化钠溶液调节滤液pH值至13，再用620mL甲基叔丁基醚进行2级逆流萃取，萃余相进入环保处理，萃取相蒸馏回收甲基叔丁基醚590mL和2-氨基吡啶37.1g，回收所得甲基叔丁基醚和2-氨基吡啶可分别套用于萃取和反应过程。实施例6在氮气保护下向1000本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备2‑(4‑乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法，其特征在于，所述方法是在不使用溶剂的情况下，将对乙酰氨基苯磺酰氯与过量的2‑氨基吡啶反应制得2‑(4‑乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶。

【技术特征摘要】
1.一种制备2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法，其特征在于，所述方法是在不使用溶剂的情况下，将对乙酰氨基苯磺酰氯与过量的2-氨基吡啶反应制得2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶；所述2-氨基吡啶与所述对乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为2.5:1～6:1。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述2-氨基吡啶与所述对乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为3:1～4:1。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在氮气保护作用下，将对乙酰氨基苯磺酰氯加入到所述2-氨基吡啶中，加入过程持续20～120分钟。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，加入过程持续20～30分钟。5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述2-氨基吡啶与对乙酰氨基苯磺酰氯反应的反应温度为60～100℃。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述2-氨基吡啶与对乙酰氨基苯磺酰氯反应结束后，向其反应液中加入60～100℃的水，并保温30～60分钟；然后降温至0～20℃，保温0.5～3...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶盛，石岳崚，陶敏杰，付威风，蒋志斌，瞿凌辉，
申请(专利权)人：浙江海翔药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33