一种对硝基邻甲酚的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种对硝基邻甲酚的制备方法，该方法以对硝基邻甲苯胺为原料通过碱水解方式制备得到对硝基邻甲酚。本发明专利技术得到的对硝基邻甲酚纯度高，经高效液相色谱法（HPLC）测定，面积归一化法法定量测得含量大于99%，收率大于95%，本制备方法操作简便，在该方法所述的工艺条件下，重复多个批次，重复性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及精细化工产品
，更具体地说，本专利技术涉及一种对硝基邻甲酚的制备方法。
技术介绍
对硝基邻甲酚是一种重要的精细化工中间体，比如国际专利WO2015016373A1公开报道了对硝基邻甲酚作为一种中间体制备了一系列作为杀虫剂的四唑啉酮类化合物；中国专利技术专利申请CN104557688A中报道了采用对硝基邻甲酚合成一种新型多靶向性的治疗肿瘤药物索拉菲尼（sorafenib）的中间体。另外，对硝基邻甲酚还具有一定的生物活性，比如1985年公开的捷克专利CzechCS218346B1中报道，它和氨基苯甲酸组合具有植物生长促进作用。文献报道的合成对硝基邻甲酚采用的反应起始原料主要是邻甲苯酚和对硝基邻甲苯胺。以邻甲苯酚作为起始原料主要通过硝化反应制得对硝基邻甲酚（Damghani,KobraKhorsietal.CurrentChemistryLetters,2014,3(4):207-214;Jereb,Marjan.CurrentOrganicChemistry,2013,17(15):1694-1700;Sana,S.etal.SyntheticCommunications,39(16),2009,2949-2953)。这类反应的缺点是由于硝化反应较难控制，经常制备得到的产物中除了主要产物对硝基邻甲酚外，还有副产物邻硝基邻甲酚和间硝基邻甲酚，甚至会产生水取代硝基邻甲酚，因此很难得到高纯度的对硝基邻甲酚。以对硝基邻甲苯胺作为起始原料主要通过重氮化水解反应(Dey,Archanetal.JournaloftheAmericanChemicalSociety,2005,127(30),10545-10559)或直接碱水解反应方式(Imoto,Mitsutakaetal.JournalofOrganicChemistry,2011,76(15):6356-6361)制备得到对硝基邻甲酚。以重氮化水解反应制备对硝基邻甲酚的缺点是收率较低，且易形成偶氮类等副产物。Imoto,Mitsutaka等（Imoto,Mitsutakaetal.JournalofOrganicChemistry,2011,76(15):6356-6361）虽然报道了采用对硝基邻甲苯胺作为原料经氢氧化钠水溶液作为反应溶剂制备得到对硝基邻甲酚，但其反应选择性为70%，收率仅为29%。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有合成对硝基邻甲酚收率不高、反应副产物多等缺陷，发现对硝基邻甲苯胺在碱液中水解反应得到高纯度固体对硝基邻甲酚，从而提供一种高收率、操作简便的高纯度对硝基邻甲酚的制备方法。本专利技术的目的是这样实现的：一种对硝基邻甲酚的制备方法，其特征在于对硝基邻甲苯胺在碱液中，在加热下进行水解反应一定时间后，反应液用酸酸化至pH3-5后析出固体，过滤后的滤饼用水洗，抽干，真空干燥得到对硝基邻甲酚。在此反应中，所用的碱液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、或氢氧化钡水溶液，碱在水中的质量浓度为5-25%。在此反应中，加热温度为95℃-115℃,水解反应一定时间在24-72小时。在反应后处理中，采用酸为盐酸、硫酸或磷酸。本专利技术制备的对硝基邻甲酚纯度高，经高效液相色谱法（HPLC）测定，面积归一化法法定量测得含量大于99%，收率大于95%，本制备方法操作简便，在该方法所述的工艺条件下，重复多个批次，重复性好。HPLC条件：流动相：0.2%磷酸水溶液/乙腈:35：65（V/V），流速:1ml/min；柱温:30℃，紫外检测器检测波长为251nm。附图说明图1为本专利技术实施例1制备的产物质谱图；图2为本专利技术实施例1制备的产物色谱图；图3为本专利技术实施例2制备的产物质谱图；图4为本专利技术实施例2制备的产物色谱图；图5为本专利技术实施例3制备的产物质谱图；图6为本专利技术实施例3制备的产物色谱图；图7为本专利技术实施例4制备的产物质谱图；图8为本专利技术实施例4制备的产物色谱图。具体实施方式以下实施例是为了举例说明本专利技术，但不足以限制本专利技术以其他通常的方式得以实现。实施例1在装有温度计、搅拌器、回流冷凝器的2000毫升的四口瓶中加入60.8g对硝基邻甲苯胺（0.4mol）和200g氢氧化钠和600ml水，加热至115℃并保持反应24小时后停止加热，加500ml水，过滤,滤液慢慢加入盐酸调节反应液的pH至4左右，析出黄色固体，待冷却至室温后过滤，过滤分别用1000ml水洗涤滤饼三次，抽干，50℃真空干燥箱中干燥4小时，得到黄色对硝基苯酚固体，收率98.1%，质谱定性，ESI-MS(m/z):152.0[M-H]-（图1）；采用HPLC法测定其含量，从表1及图2可知本实施例对硝基邻甲酚含量99.12%。表1峰结果。实施例2在装有温度计、搅拌器、回流冷凝器的2000毫升的四口瓶中加入30.4g对硝基邻甲苯胺（0.2mol）和100g氢氧化钠和900ml水，加热至回流，回流50小时后停止加热，加500ml水，过滤,滤液慢慢加入硫酸调节反应液的pH至3左右，析出黄色固体，待冷却至室温后过滤，过滤分别用1000ml水洗涤滤饼三次，抽干，50℃真空干燥箱中干燥4小时，得到黄色对硝基苯酚固体，收率98.5%,质谱定性，ESI-MS(m/z):152.0[M-H]-（图3），采用HPLC法测定其含量，从表2及图4可知本实施例对硝基邻甲酚含量99.39%。表2峰结果。实施例3在装有温度计、搅拌器、回流冷凝器的1000毫升的四口瓶中加入6.08g对硝基邻甲苯胺（0.04mol）和20g氢氧化钾和380ml水，加热至95℃并保持反应72小时后停止加热，过滤,滤液慢慢加入磷酸调节反应液的pH至5左右，析出黄色固体，待冷却至室温后过滤，过滤分别用100ml水洗涤滤饼三次，抽干，50℃真空干燥箱中干燥4小时，得到对硝基苯酚，收率96.5%,ESI-MS(m/z):152.0[M-H]-（图5），采用HPLC法测定其含量，从表3及图6可知本实施例对硝基邻甲酚含量99.03%。表3峰结果。实施例4在装有温度计、搅拌器、回流冷凝器的500毫升的四口瓶中加入12.16g对硝基邻甲苯胺（0.08mol）和40g氢氧化钡和160ml水，加热至回流，回流35小时后停止加热，加200ml水，过滤,滤液慢慢加入盐酸调节反应液的pH至3左右，析出黄色固体，待冷却至室温后过滤，过滤分别用200ml水洗涤滤饼三次，抽干，50℃真空干燥本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对硝基邻甲酚的制备方法，其特征在于对硝基邻甲苯胺在碱液中，加热进行水解反应后，反应液用酸酸化至pH 3‑5后析出高纯度固体对硝基邻甲酚；其中：所用的碱液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、或氢氧化钡水溶液，碱质量浓度为5‑25%；所述加热温度为95℃‑115℃, 水解反应在24‑72小时；所用酸为盐酸、硫酸或磷酸。

【技术特征摘要】
1.一种对硝基邻甲酚的制备方法，其特征在于对硝基邻甲苯胺在碱液中，加热进行水
解反应后，反应液用酸酸化至pH3-5后析出高纯度固体对硝基邻甲酚；其中：
所用的碱液为氢氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：张丽芳，薛飞群，朱建德，费陈忠，王米，王霄旸，郑文丽，张可煜，王春梅，
申请(专利权)人：中国农业科学院上海兽医研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31