【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成领域,具体为一种化工中间体1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯化合物的合成制备方法。
技术介绍
DNA测序技术是遗传基因组相关疾病研究的基础。合成测序是DNA二代测序技术中非常重要的一种。合成测序技术能够有效地实现大规模平行测序,大大提高测序通量的同时也降低成本,目前已得到广泛的应用。在合成测序中,首先需要合成荧光素标记的核苷酸,作为能够参与DNA链延伸的循环可逆终端。已有文献报道的可逆终端结构主要包括单位点修饰(MRT)和双位点修饰(DRT)两种类型。DRT类型可逆终端的最大优势是DNA聚合酶容易识别且合成路线简单,能够较好地应用于DNA合成测序。在此过程中可断裂连接单元将核苷酸和荧光素连接起来,它的性质直接决定了测序的效率、读长等关键指标。1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯化合物是此可断裂连接单元的一个重要中间体。其结构式如式(I)所示。目前1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯的合成方法是采用3-碘苯甲醚为原料,经过硝化,碘代得到目标化合物,此路线原料成本高,硝化与碘代采用硝酸和碘,反应比较剧烈,会生成较多的副产物,增加纯化难度,且生产产生的废水较多,不利于环境友好。因此对于1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯化合物合成方法的研究具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于,提供一种1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基新的合成方法。本专利技术所解决的技术问题是:现有的1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯制备方法成本高、副产物多,而且不环保。下面对本专利技术的技术方案作具体说明。本专利技术的1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯 ...
【技术保护点】
一种1,4‑二碘‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯的合成方法,其特征在于,合成方法包括如下步骤:(1)2‑硝基‑5‑氯‑苯胺为起始原料,与N‑碘代丁二酰亚胺在有机酸中混合,30~80℃下反应1~10h,反应完全后得到2‑硝基‑4‑碘‑5‑氯苯胺;(2)2‑硝基‑4‑碘‑5‑氯苯胺与有机溶剂混合,在0~30℃下加入碱,升温至50~80℃反应2~10h,反应完全后得到3‑甲氧基‑4‑碘‑5‑硝基苯胺;有机溶剂为二甲基亚砜与甲醇混合溶液,二甲基亚砜与甲醇体积比为1:0.8~1.2;(3)3‑甲氧基‑4‑碘‑5‑硝基苯胺加到水与乙腈混合液中,再加入对甲基苯磺酸,在‑5~5℃下滴加亚硝酸盐溶液;滴加完毕后继续搅拌反应0.5~2h;再将反应液滴加到KI溶液中,滴加完毕后继续反应10~24h;3‑甲氧基‑4‑碘‑5‑硝基苯胺与对甲基苯磺酸和亚硝酸盐的摩尔比为1:3~5:2.5~3.5;所述水与乙腈混合液中,水与乙腈的体积比为1:4~6。
【技术特征摘要】
1.一种1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯的合成方法,其特征在于,合成方法包括如下步骤:(1)2-硝基-5-氯-苯胺为起始原料,与N-碘代丁二酰亚胺在有机酸中混合,30~80℃下反应1~10h,反应完全后得到2-硝基-4-碘-5-氯苯胺;(2)2-硝基-4-碘-5-氯苯胺与有机溶剂混合,在0~30℃下加入碱,升温至50~80℃反应2~10h,反应完全后得到3-甲氧基-4-碘-5-硝基苯胺;有机溶剂为二甲基亚砜与甲醇混合溶液,二甲基亚砜与甲醇体积比为1:0.8~1.2;(3)3-甲氧基-4-碘-5-硝基苯胺加到水与乙腈混合液中,再加入对甲基苯磺酸,在-5~5℃下滴加亚硝酸盐溶液;滴加完毕后继续搅拌反应0.5~2h;再将反应液滴加到KI溶液中,滴加完毕后继续反应10~24h;3-甲氧基-4-碘-5-硝基苯胺与对甲基苯磺酸和亚硝酸盐的摩尔比为1:3~5:2.5~3.5;所述水与乙腈混合液中,水与乙腈的体积比为1:4~6。2.根据权利要求1所述的1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,2-硝基-5-氯-苯胺与N-碘代丁二酰亚胺摩尔比为1:0.8~1.2。3.根据权利要求1所述的1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,2-硝基-5-氯-苯胺与有机酸的用量比为100g:0.6~2L,有机酸为醋酸。4.根据权利要求1所述的1,4-二碘-2-甲氧基-5-硝基苯的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,反应结束后将反应液降温至5~15℃,过滤取固体洗涤至中性...
【专利技术属性】
技术研发人员:米淘冉,黄良富,陆琴杰,张鋭豪,李新玲,
申请(专利权)人:上海毕得医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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