抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯一锅法合成方法技术

本发明专利技术涉及抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯一锅法合成方法，其合成步骤为：在溶剂DMF中，加入邻氟硝基苯与氢化钠，加入异丙硫醇，反应完全，得到2-(异丙硫醚基)硝基苯反应液，向2-(异丙硫醚基)硝基苯反应液中滴加乙酸，通过双氧水氧化反应，反应完全，经后处理得到1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯。通过将碳酸钾换成强碱氢化钠，大大降低了反应温度，提高的反应速率，对2-(异丙硫醚基)硝基苯的合成反应，不进行后处理直接进行下一步氧化，避免了后处理引起的恶臭气味，可以应用到工业生产中，操作方便、经济环保。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成制药领域，具体涉及的是抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯的一锅法合成方法。
技术介绍
1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯，CAS NO 70415-86-0，它是一种抗癌药物色瑞替尼关键中间体，其结构式如下：诺华(Novartis)于2014年4月29日宣布，抗癌药Zykadia(ceritinib)获FDA(食品药品监督管理局)批准，用于经Xalkori(crizotinib)治疗后病情恶化或对Xalkori不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。此前，FDA已授予Zykadia突破性疗法认定。Zykadia是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。FDA于2013年3月授予Zykadia突破性疗法认定。按照现有路线：GRAY，Nathanael.S等人本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗癌药物色瑞替尼中间体1‑(异丙基磺酰基)‑2‑硝基苯一锅法合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：(1) 在溶剂DMF中，加入邻氟硝基苯与氢化钠，加入异丙硫醇，反应完全，得到2‑(异丙硫醚基)硝基苯反应液；(2) 向步骤(1)得到的2‑(异丙硫醚基)硝基苯反应液中滴加乙酸，通过双氧水氧化反应，反应完全，经后处理得到1‑(异丙基磺酰基)‑2‑硝基苯。

【技术特征摘要】
1.抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯一锅法合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：
(1) 在溶剂DMF中，加入邻氟硝基苯与氢化钠，加入异丙硫醇，反应完全，得到2-(异丙硫醚基)硝基苯反应液；
(2) 向步骤(1)得到的2-(异丙硫醚基)硝基苯反应液中滴加乙酸，通过双氧水氧化反应，反应完全，经后处理得到1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯。
2.根据权利要求1所述的抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯一锅法合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，加入邻氟硝基苯与氢化钠时保持反应体系温度为0℃，加入异丙硫醇时的温度为0℃，加入异丙硫醇后的反应温度为25℃，加入异丙硫醇后的反应时间为2.0-3.0h。
3.根据权利要求1所述的抗癌药物色瑞替尼中间体1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯一锅法合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，加入乙酸与双氧水时保持反应体系温度为25℃，加入乙酸与双氧水后的反应温度为80...

【专利技术属性】
技术研发人员：卞春亭，孙海波，冯亚兵，
申请(专利权)人：常州百敖威生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32