本发明专利技术涉及一种对甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，该方法是以手性α-苯乙胺作为拆分剂，将对甲氧基扁桃酸与手性α-苯乙胺按摩尔投料比为1∶1.0～1.2在混合溶剂中进行成盐反应，反应温度为40～70℃，有效拆分出L-对甲氧基扁桃酸以及D-对甲氧基扁桃酸。与现有技术相比，本发明专利技术工艺合理，操作简单，从廉价易得的原料合成并且拆分可以获得光学纯度和化学纯度高产品，适合工业化大规模生产手性对甲氧基扁桃酸。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种对甲氧基扁桃酸的合成及拆分，尤其涉及一种化学法拆分对甲氧 基扁桃酸的方法。
技术介绍
手性对甲氧基扁桃酸是一种重要手性拆分剂，可W用于芳香类苯己胺的拆分，也 是非常有用的手性合成子，涉及到多种手性药物的关键中间体，可W用于合成手性对居基 扁桃酸，手性对甲氧基苯己醇胺，手性对居基苯己醇胺而手性对甲氧基苯己醇胺，对居基苯 己醇胺是手性Tembamide, (R)-aegeline，地诺帕明值enopamine)，奧克己胺重要合成前 体。对甲氧基扁桃酸的合成通常采用化CN法，苯己丽衍生法，W及相转移催化法。化CN法 涉及到剧毒物的使用，苯己丽衍生法因代试剂腐蚀性强，产物不易分离纯化。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种原料易得，成本 低，工艺操作方便并且可W工业化生产的对甲氧基扁桃酸的拆分合成方法。 本专利技术的目的可W通过W下技术方案来实现；一种对甲氧基扁桃酸的拆分合成方 法，其特征在于，该方法是W手性a-苯己胺作为拆分剂，将对甲氧基扁桃酸与手性a-苯 己胺按摩尔投料比为1 : 1. 0~1. 2在混合溶剂中进行成盐反应，反应温度为40~7(TC， 有效拆分出心对甲氧基扁桃酸W及D-对甲氧基扁桃酸。 所述的对甲氧基扁桃酸通过W下方法制得；将对甲氧基苯甲醒，H氯甲焼，予基H 己基氯化倭（TEBA)碱性条件下，于35~45C反应12小时，通过酸化萃取，结晶得到消旋的 对甲氧基扁桃酸。 所述的对甲氧基苯甲醒与予基H己基氯化倭的质量比为5 : 1，所述的对甲氧基 苯甲醒与H氯甲焼的质量体积比为（0.1~0.2) : Ig/;所述的碱性条件为在50%的氨氧 化钢作用下。 所述的混合溶剂为异丙醇与水按体积比9 : 1混合而成；所述的对甲氧基扁桃酸 与混合溶剂的重量体积比为1 : 8~10。 所述的手性a-苯己胺包括手性S-a-苯己胺和手性R-a-苯己胺；W手性 S-Q-苯己胺为拆分剂，与化-对甲氧基扁桃酸于混合溶剂中成盐，拆分出心对甲氧基扁桃 酸；W手性R- a -苯己胺为拆分剂，与Dk对甲氧基扁桃酸于混合溶剂中成盐，拆分出D-对 甲氧基扁桃酸。 所述的手性a -苯己胺与对甲氧基扁桃酸在混合溶剂成盐，得到的粗品，通过体 积比9 : 1的异丙醇与水的混合溶剂重结晶，得到手性纯苯己胺对甲氧基扁桃酸盐。 所述的手性纯苯己胺对甲氧基扁桃酸盐加入甲醇与水（甲醇与水的体积比为 1 : 1)的混合液中，得到质量浓度为0. 1~〇.2g/ml的溶液，加碱（4關aOH)，然后通过二氯 甲焼萃取出拆分剂，水相用盐酸酸化，己酸己醋萃取出手性纯的对甲氧基扁桃酸。 本专利技术采用相转移催化，采用廉价的原料合成Dk对甲氧基扁桃酸。手性对甲氧 基扁桃酸文献报道大都采用酶拆分的方法获得。在送里我们采用手性a-苯己胺作为拆分 剂。通过对拆分体系的研究对照，优选出异丙醇与水的混合溶液进行成盐拆分。得到手性 纯的对甲氧基扁桃酸。 与现有技术相比，本专利技术中所采用相转移催化采用的原料廉价易得，反应温和，产 物分离容易，纯度高。拆分采用手性a-苯己胺与〇心对甲氧基扁桃酸在异丙醇水溶液能 形成良好的晶体，经过3-4次重结晶可获得光学纯度98% W上的产品，并且拆分剂可循环 使用，操作简单，易于工业化生产。【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。[001引 实施例1 (I)Dk对甲氧基扁桃酸的合成 向5升带加热回流的反应瓶中加入对甲氧基苯甲醒272克，H氯甲焼1500毫升， 予基H己基氯化倭54. 4G，升温到35~45°C反应，密封条件下开始滴加750毫升的50% 化0H，反应12小时，反应结束.加水溶解后，用浓盐酸调抑到1，然后用己酸己脂提取，合并 己酸己脂相，用饱和盐水洗，有机相干燥，脱色，浓缩，加入石油離结晶.得白色固体Dk对 甲氧基扁桃酸256克，收率70%，MP ;101-103°C ; (2)心对甲氧基扁桃酸.S-a-苯己胺盐的合成 向5升反应瓶中加入对甲氧基扁桃酸200G，异丙醇：水化（体积比9 : 1)然后升 温到40-70,分批加入S-苯己胺150G，然后60C保温反应3小时，然后静置于冰浴中，0度 左右后过滤，滤饼用少量异丙醇；水漂洗，得粗盐，再将粗盐用异丙醇：水（体积比9 : 1) 加热溶解后冰水浴，析出固体后过滤，少量异丙醇：水洗，反复重结晶3次，最终得纯的k对 甲氧基扁桃酸-S-a-苯己胺盐70克。旋光；+60。C=I水。 (3)心对甲氧基扁桃酸的合成[002。 心对甲氧基扁桃酸? S-Q -苯己胺盐70克加水200MU甲醇200毫升，然后加入 4N化OHlOO毫升，揽拌2小时，完全溶解，用二氯甲焼提取出S-Q -苯己胺，回收再利化水 相再用4N盐酸调抑为1，然后用己酸己脂提取，合并己酸己脂相，饱和盐水洗，己酸己脂层 无水硫酸钢干燥，脱色，过滤，浓缩加石油離结晶，过滤，得白色固体k对甲氧基扁桃酸45 克，MP ;102-104°C光：+140° C=I 水。[00过实施例2[002引（I)D-对甲氧基扁桃酸? R-Q-苯己胺盐的合成 向5升反应瓶中加入，Dk对甲氧基扁桃酸200G，异丙醇：水1800毫升（体积比 9 : I)然后升温到40-6(TC分批加入R-苯己胺136G，然后7(TC保温反应3小时，然后静 置于冰浴中，O度左右后过滤，滤饼用少量异丙醇；水漂洗，得粗盐，再将粗盐用异丙醇：水 (体积比9 : 1)加热溶解后冰水浴，析出固体后过滤，少量异丙醇：水洗，反复重结晶3次， 最终得纯的D-对甲氧基扁桃酸--a -苯己胺盐60克。旋光；-60。C=I水。 (2化-对甲氧基扁桃酸的合成 心对甲氧基扁桃酸? S-Ct -苯己胺盐60克加水180毫升，甲醇180毫升，然后加 入4N化地90毫升，揽拌2小时，完全溶解，用二氯甲焼提取出S- a -苯己胺，回收再利用，水 相再用4N盐酸调抑为1，然后用己酸己脂提取，合并己酸己脂相，饱和盐水洗，己酸己脂层 无水硫酸钢干燥，脱色，过滤，浓缩加石油離结晶，过滤，得白色固体D-对甲当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种对甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，其特征在于，该方法是以手性α‑苯乙胺作为拆分剂，将对甲氧基扁桃酸与手性α‑苯乙胺按摩尔投料比为1∶1.0～1.2在混合溶剂中进行成盐反应，反应温度为40～70℃，有效拆分出L‑对甲氧基扁桃酸以及D‑对甲氧基扁桃酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：严承飞，俞建新，张林宝，顾建良，
申请(专利权)人：上海予利化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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