本发明专利技术公开了一种S-4-甲氧基扁桃酸的拆分制备方法。具体操作如下：在醇溶剂中，以消旋4-甲氧基扁桃酸为原料，S-1-苯乙胺为拆分剂进行反应，反应后经降温、结晶、分离得S-4-甲氧基扁桃酸的S-1-苯乙胺盐，盐重结晶后用酸游离得S-4-甲氧基扁桃酸；含有拆分剂的溶液合并后蒸除醇，冷却后加水及碱进行游离，再经萃取、干燥、浓缩可回收得拆分剂S-1-苯乙胺。本发明专利技术拆分制备S-4-甲氧基扁桃酸具备条件温和，操作简单，产品收率好、光学纯度高，拆分剂可以回收循环利用等优点，本发明专利技术极适合用于制备、生产S-4-甲氧基扁桃酸。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种手性α羟基羧酸的拆分制备方法，尤其涉及一种S-4-甲氧基扁桃酸拆分制备方法。
技术介绍
4-甲氧基扁桃酸作为一种手性α羟基羧酸，具有R型和S型两种对映体构型，在医药生产、不对称合成等多个领域具有重要的应用。目前报道中，制备S-4-甲氧基扁桃酸方法可以分为不对称水解法和化学拆分法。不对称水解，是以D-4-甲氧基扁桃酸甲酯为原料，通过酶催化的不对称水解的方法得到S-4-甲氧基扁桃酸(Journal of the ChemicalSociety, p.2069-2072)，而化学拆分法，则是使用(2S，3S) -2, 3-二苄氧基-1，4-二(羟基胺)丁烧为拆分剂拆分4-甲氧基扁桃酸得S-4-甲氧基扁桃酸(Tetrahedron Asymmetry,vol.19，21.2536 - 2541)。已报道的两种方法都存在产品光学纯度不高、所用的生物拆分催化剂及化学拆分剂价格昂贵、难以获得等缺点。所以如何简单制备高光学纯度的S-4-甲氧基扁桃酸成为本专利技术所要解决的问题。
技术实现思路
本专利技术采用较为廉价易得的S-1-苯乙胺为拆分剂，可以成功实现拆分制备S-4-甲氧基扁桃酸。专利技术操作如下:(1)在甲醇或乙醇的溶剂中，按摩尔比1:1.0~2.0的比例加入原料4-甲氧基扁桃酸及拆分剂S-1-苯乙胺，回流条件下反应一定时间后，降温、结晶、分离得S-4-甲氧基扁桃酸的S-1-苯乙胺盐，盐再在甲醇或乙醇的溶剂中重结晶一次得S-4-甲氧基扁桃酸的S-1-苯乙胺盐纯品；(2)步骤I中所得盐，溶解于一定量的水中，加入盐酸或硫酸进行酸化，调节PH值到1~5，酸化后的溶液用二氯甲烷或乙酸乙酯进行萃取，再经干燥、浓缩后即可得S-4-甲氧基扁桃酸；(3)将4-甲氧基扁桃酸拆分母液及盐重结晶母液加热蒸除醇后，与酸化后残余水层合并，用NaOH溶液或氨水调节PH值至11~13，碱化后溶液用二氯甲烷或乙酸乙酯进行萃取，再进行干燥、浓缩可回收S-1-苯乙胺。根据所述，本专利技术所用的原料为消旋4-甲氧基扁桃酸，拆分剂为S-1-苯乙胺，原料与拆分剂的投料摩尔比为1:1.0~2.0。拆分过程中所用的溶剂为甲醇或乙醇，原料与溶剂的投料质量比为10~30。根据所述步骤2与步骤3中萃取所用的有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。根据所述S-1-苯乙胺可按步骤3操作进行回收，回收过程用，碱化所用的碱为NaOH溶液或氨水溶液。本专利技术成功的实现了拆分4-甲氧基扁桃酸制备S-4-甲氧基扁桃酸，而且具备原料易得，条件温和，操作简单，所得产品收率好、光学纯度高，拆分剂可以回收循环利用等特点，本专利技术极适合用于制备、生产S-4-甲氧基扁桃酸。具体实施方法: 实施例1 (1)4-甲氧基扁桃酸的拆分 100ML圆底烧瓶内，加入400ML甲醇作为溶剂，18.2G消旋4-甲氧基扁桃酸，S-1-苯乙胺15.0G，开启搅拌、升温、回流条件反应2.0小时后，降至0°C，将析出白色固体过滤，得粗品S-4-甲氧基扁桃酸的S-1-苯乙胺盐12.1G0将所得13.5GS-4-甲氧基扁桃酸的S-1-苯乙胺盐加入到以IlOML的甲醇溶液中，升温进行溶解，等固体完全溶解后，进行降温，降至0°C后，将结晶固体进行过滤，得精制后的S-4-甲氧基扁桃酸的S-1-苯乙胺盐10.8G。(2)酸解盐获得S-4-甲氧基扁桃酸 将上步所得S-4-甲氧基扁桃酸的S-1-苯乙胺盐10.8G溶解于300ML水中，滴加盐酸调解PH值至4，往体系中加入100ML 二氯甲烷，进行萃取，分液以后，上层水层再用50ML 二氯甲烷洗涤两次，将几次萃取得到的二氯甲烷用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得S-4-甲氧基扁桃酸6.1G，相对于体系中所加S-4-甲氧基扁桃酸收率为67.0%，且检测所得S-4-甲氧基扁桃酸的ee值为99.3%。(3)回收S-1-苯乙胺 将拆分4-甲氧基扁桃酸的母液进行浓缩，蒸除甲醇。冷却后，将浓缩后的母液与酸解获得S-4-甲氧基扁桃酸的水层集中在一起，使用40% NaOH溶液调节PH值至12。调节PH值后，往体系中加入200L 二氯甲烷，进行萃取，分液以后，上层水层再用100L 二氯甲烷洗涤两次，将几次萃取得到的二氯甲烷用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得S-1-苯乙胺12.4G，回收率为82.7%。【主权项】1.拆分制备S-4-甲氧基扁桃酸的方法，其特征在于其经以下步骤实现:(I)在合适的醇溶剂中，按一定摩尔比投入原料4-甲氧基扁桃酸及拆分剂S-1-苯乙胺，回流条件下反应一定时间后，降温、结晶、分离得S-4-甲氧基扁桃酸的S-1-苯乙胺盐；盐再在醇溶剂中重结晶一次得纯化后的S-4-甲氧基扁桃酸的S-1-苯乙胺盐；(2)步骤I中所得盐，溶解于一定量的水中，加入酸液进行酸化，调节PH值到1~5，酸化后的溶液用有机溶剂进行萃取，再经干燥、浓缩等操作得S-4-甲氧基扁桃酸；(3)将4-甲氧基扁桃酸拆分母液及盐重结晶母液加热蒸除醇后，与酸化后残余水层合并，用NaOH溶液或氨水调节PH值至11~13，碱化后溶液用有机溶剂萃取，再经干燥、浓缩回收得S-1-苯乙胺。2.根据权利要求1所述拆分制备S-4-甲氧基扁桃酸的方法，其特征在于:所用的原料为消旋4-甲氧基扁桃酸，拆分剂为S-1-苯乙胺，原料与拆分剂的投料摩尔比为1: 1.0-2.003.根据权利要求1所述拆分制备S-4-甲氧基扁桃酸的方法，其特征在于:拆分及重结晶反应所用的溶剂为甲醇或乙醇，原料与溶剂的投料质量比为10~30。4.根据权利要求1所述拆分制备S-4-甲氧基扁桃酸的方法，其特征在于:步骤2与步骤3中萃取所用的有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。5.根据权利要求1所述拆分制备S-4-甲氧基扁桃酸的方法，其特征在于:S-1-苯乙胺可按步骤3操作进行回收，回收过程用，碱化所用的碱为NaOH溶液或氨水溶液。【专利摘要】本专利技术公开了一种S-4-甲氧基扁桃酸的拆分制备方法。具体操作如下：在醇溶剂中，以消旋4-甲氧基扁桃酸为原料，S-1-苯乙胺为拆分剂进行反应，反应后经降温、结晶、分离得S-4-甲氧基扁桃酸的S-1-苯乙胺盐，盐重结晶后用酸游离得S-4-甲氧基扁桃酸；含有拆分剂的溶液合并后蒸除醇，冷却后加水及碱进行游离，再经萃取、干燥、浓缩可回收得拆分剂S-1-苯乙胺。本专利技术拆分制备S-4-甲氧基扁桃酸具备条件温和，操作简单，产品收率好、光学纯度高，拆分剂可以回收循环利用等优点，本专利技术极适合用于制备、生产S-4-甲氧基扁桃酸。【IPC分类】C07C59/64, C07C51/487, C07C51/42【公开号】CN105130794【申请号】CN201510554345【专利技术人】彭静 【申请人】彭静【公开日】2015年12月9日【申请日】2015年9月2日本文档来自技高网...
【技术保护点】
拆分制备S‑4‑甲氧基扁桃酸的方法，其特征在于其经以下步骤实现：（1）在合适的醇溶剂中，按一定摩尔比投入原料4‑甲氧基扁桃酸及拆分剂S‑1‑苯乙胺，回流条件下反应一定时间后，降温、结晶、分离得S‑4‑甲氧基扁桃酸的S‑1‑苯乙胺盐；盐再在醇溶剂中重结晶一次得纯化后的S‑4‑甲氧基扁桃酸的S‑1‑苯乙胺盐；（2）步骤1中所得盐，溶解于一定量的水中，加入酸液进行酸化，调节PH值到1~5，酸化后的溶液用有机溶剂进行萃取，再经干燥、浓缩等操作得S‑4‑甲氧基扁桃酸；（3）将4‑甲氧基扁桃酸拆分母液及盐重结晶母液加热蒸除醇后，与酸化后残余水层合并，用NaOH溶液或氨水调节PH值至11~13，碱化后溶液用有机溶剂萃取，再经干燥、浓缩回收得S‑1‑苯乙胺。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭静，
申请(专利权)人：彭静，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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