本发明专利技术公开了一种由D-扁桃酸拆分外消旋6-甲氧基-1-氨基茚满制备S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法。该方法具体是将D-扁桃酸溶解到醇溶剂中，在一定温度下滴加一定量的6-甲氧基-1-氨基茚满的醇溶液，搅拌反应一定时间，经冷却结晶、过滤等操作得S-6-甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐，盐重结晶一次后溶解于一定量水中，加碱调节PH值至11-13，加萃取剂，分液、干燥、浓缩得S-6-甲氧基-1-氨基茚满，其ee值为99以上，且收率达到30%以上。本发明专利技术具备条件温和，操作简单，产品收率高、光学纯度高等优点，极其适合用于工业化生产S-6-甲氧基-1-氨基茚满。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种光学纯手性化合物的拆分制备方法，尤其涉及一种利用D-扁桃酸拆分外消旋6-甲氧基-1-氨基茚满制备S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法。
技术介绍
S-6-甲氧基-1-氨基茚满是一类非常重要的手性医药中间体。在现有的6-甲氧基-1-氨基茚满相关报道中，关于如何制备得到光学纯S-6-甲氧基-1-氨基茚满则鲜有报道。化学拆分法是一种比较适合工业化生产的一种拆分方法，如何获得一种高效、价廉的化学拆分法是本专利技术所要解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种成本低且简单易行的拆分获得光学纯S-6-甲氧基_1_氨基弗满的方法。本专利技术利用D-扁桃酸拆分消旋6-甲氧基-1-氨基弗满得S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法具体操作如下:将D-扁桃酸溶解到醇溶剂中，在一定温度下滴加一定量的6-甲氧基-1-氨基茚满的醇溶液，搅拌反应一定时间，经冷却结晶、过滤等操作得S-6-甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐，盐重结晶一次后溶解于一定量水中，加碱调节PH值至11_13，加萃取剂，分液、干燥、浓缩得S-6-甲氧基-1-氨基弗满，其ee值为99以上，且收率达到30%以上。根据所述，本专利技术所用的原料为消旋6-甲氧基-1-氨基茚满，拆分剂为D-扁桃酸，原料与拆分剂的投料摩尔比为1:1.0~2.0 ;根据所述拆分S-6-甲氧基-1-氨基茚满所用的溶剂为甲醇或乙醇，原料与溶剂的投料质量比为10~30 ;根据所述萃取所用的有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。本专利技术的有效果是:本专利技术所述的反应工艺选择合理，开发了一种直接拆分6-甲氧基-1-氨基茚满制备S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法，拆分方法简单，效果好，拆分手性纯度可以达到99%以上，收率有40%左右。为光学纯S-6-甲氧基-1-氨基茚满的拆分制备提供了可借鉴的省时、经济、高效的制备方法。具体实施方法: 实施例1 (1)6-甲氧基-1-氨基茚满拆分 在100ml圆底烧瓶内，加入22.8G (0.15mol) D-扁桃酸、300ml甲醇，磁力搅拌，55°C下滴加溶解于10ml甲醇溶剂中16.3G (0.1mol)6-甲氧基_1_氨基茚满，回流反应1.5h。自然冷却，冷至室温，析出白色沉淀，抽滤得白色且产品13.4g。用150ml甲醇重结晶，得12.1g精制S-6-甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐，收率为40.7%。(2)制备S-6-甲氧基-1-氛基弗满 将上步所得S-6-甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐12.1g溶解于200ml水中，滴加40%氢氧化钠溶液调节PH值至12，用二氯甲烧(100ml, 50ml, 50ml)萃取3次，二氯甲烧层合并，用水(50ml)，饱和盐水(50ml)各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得S-6-甲氧基-1-氨基茚满6.0g,收率为36.8%，ee值为99.4%。实施例2 (1)6-甲氧基-1-氨基茚满拆分 在100ml圆底烧瓶内，加入18.2G (0.12mol) D-扁桃酸、200ml乙醇，磁力搅拌，50 °C下滴加溶解于10ml乙醇溶剂中16.3G(0.1mol)6-甲氧基-1-氨基茚满，回流反应2h。自然冷却，冷至室温，析出白色沉淀，抽滤得白色且产品14.4g。用160ml甲醇重结晶，得13.1g精制S-6-甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐，收率为44.1%。(2)制备S-6-甲氧基-1-氛基弗满 将上步所得S-6-甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐13.1g溶解于200ml水中，滴加氨水溶液调节PH值至13，用乙酸乙酯(100ml, 50ml, 50ml)萃取3次，乙酸乙酯层合并，用水(50ml)，饱和盐水(50ml)各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得S-6-甲氧基-1-氨基茚满6.6g，收率为40.5%，ee值为99.2%。【主权项】1.本专利技术利用D-扁桃酸拆分消旋6-甲氧基-1-氨基茚满得S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法，具体操作如下:将D-扁桃酸溶解到醇溶剂中，在一定温度下滴加一定量的6-甲氧基-1-氨基茚满的醇溶液，搅拌反应一定时间，经冷却结晶、过滤等操作得S-6-甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐，盐重结晶一次后溶解于一定量水中，加碱调节PH值至11-13，加萃取剂，分液、干燥、浓缩得S-6-甲氧基-1-氨基弗满，其ee值为99以上，且收率达到30%以上。2.根据权利要求1所述拆分制备S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法，其特征在于:本专利技术拆分所用的原料为消旋6-甲氧基-1-氨基茚满，拆分剂为D-扁桃酸，原料与拆分剂的投料摩尔比为1:1.0-2.003.根据权利要求1所述拆分制备S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法，其特征在于:拆分S-6-甲氧基-1-氨基茚满所用的溶剂为甲醇或乙醇，原料与溶剂的投料质量比为10~30。4.根据权利要求1所述拆分制备S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法，其特征在于:萃取所用的有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。5.根据权利要求1所述拆分制备S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法，其特征在于:碱化所用的碱为NaOH溶液或氨水溶液。【专利摘要】本专利技术公开了一种由D-扁桃酸拆分外消旋6-甲氧基-1-氨基茚满制备S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法。该方法具体是将D-扁桃酸溶解到醇溶剂中，在一定温度下滴加一定量的6-甲氧基-1-氨基茚满的醇溶液，搅拌反应一定时间，经冷却结晶、过滤等操作得S-6-甲氧基-1-氨基茚满的D-扁桃酸盐，盐重结晶一次后溶解于一定量水中，加碱调节PH值至11-13，加萃取剂，分液、干燥、浓缩得S-6-甲氧基-1-氨基茚满，其ee值为99以上，且收率达到30%以上。本专利技术具备条件温和，操作简单，产品收率高、光学纯度高等优点，极其适合用于工业化生产S-6-甲氧基-1-氨基茚满。【IPC分类】C07C217/74, C07C213/10【公开号】CN105001104【申请号】CN201510529753【专利技术人】吴玲 【申请人】吴玲【公开日】2015年10月28日【申请日】2015年8月26日本文档来自技高网...
【技术保护点】
本专利技术利用D‑扁桃酸拆分消旋6‑甲氧基‑1‑氨基茚满得S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满的方法，具体操作如下：将D‑扁桃酸溶解到醇溶剂中，在一定温度下滴加一定量的6‑甲氧基‑1‑氨基茚满的醇溶液，搅拌反应一定时间，经冷却结晶、过滤等操作得S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满的D‑扁桃酸盐，盐重结晶一次后溶解于一定量水中，加碱调节PH值至11‑13，加萃取剂，分液、干燥、浓缩得S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满，其ee值为99以上，且收率达到30%以上。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴玲，
申请(专利权)人：吴玲，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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