本发明专利技术公开了南昌霉素在制备抗病毒药物中的应用。南昌霉素通过阻断病毒的生命周期来抑制病毒在宿主细胞内的复制，进而降低被感染细胞的病毒产量。在体外实验中南昌霉素可以抑制流感病毒、猪流行性腹泻病毒、伪狂犬病毒、单纯疱疹病毒、猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒等多种病毒的复制增殖，具有较为广谱的抗病毒活性。因此本发明专利技术提供的抑制剂南昌霉素在抗病毒方面具有重要的应用价值和研究意义。方面具有重要的应用价值和研究意义。方面具有重要的应用价值和研究意义。
【技术实现步骤摘要】
南昌霉素在制备抗病毒药物中的应用
[0001]本专利技术属于医药
，特别涉及南昌霉素在制备抗病毒药物中的应用。
技术介绍
[0002]目前针对于抗病毒抑制剂开发主要基于两方面：一是以病毒蛋白作为靶点，可以有效直接的阻断病毒的复制周期达到抑制病毒增殖的目的；二是以宿主蛋白作为作用靶点，宿主细胞作为病毒复制增殖的场所，为病毒的生命周期提供充足的“营养物质”。宿主细胞蛋白在病毒侵染过程中扮演着重要的角色，靶向宿主蛋白可以间接阻断病毒的复制周期，并且相对于以病毒蛋白作为靶点而言，以宿主蛋白作为靶点的抑制剂可以有效缓解耐药性这一临床难题。
[0003]流行性感冒是目前严重危害人类健康的重要疾病之一，每年世界范围内死于流感的人数也在逐年增加。在长期药物压力作用下，加速了耐药毒株的产生。除此之外，伪狂犬病毒(PRV)、单纯疱疹病毒(HSV
‑
1)、猪流行性腹泻病毒(PEDV)、猪呼吸易繁殖障碍综合征病毒(PRRSV)等传染性较高，对养殖业和人类健康危害巨大，且多无特效治疗药物。所以开发新型的抗病毒药物显得尤为重要。
[0004]南昌霉素(英文名称：Nanchangmycin),作为一种天然化合物药物，属于聚醚类抗生素，体外可以有效的抑制革兰氏阳性菌的增殖。作为一种饲料添加剂，可以促进肉鸡生长以及治疗鸡的球虫病，除此之外，南昌霉素对耐药的疟原虫也有一定的抑制效果。迄今为止，尚未有任何关于南昌霉素能够抑制流感病毒、伪狂犬病毒、单纯疱疹病毒、猪流行性腹泻病毒、猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒复制以及治疗流感方面的相关研究。南昌霉素的结构如下所示：
[0005][0006]老药新用是现下筛选新型药物的重要研究方向，对于已有药物进行新功能开发，可以在很大程度上提高筛选效率，加之该药物详尽的基础性研究，可以加快新型广谱抗病毒药物的成果转化与临床应用。
技术实现思路
[0007]本专利技术的目的是提供南昌霉素的新用途。
[0008]本专利技术的技术方案为：南昌霉素在制备抗病毒药物中的应用。
[0009]所述抗病毒药物为抗正粘病毒科病毒药物、抗疱疹病毒科病毒药物、抗冠状病毒科病毒药物或抗动脉炎病毒科病毒药物。
[0010]所述抗病毒药物为抗流感病毒药物、抗伪狂犬病毒(PRV)药物、抗单纯疱疹病毒
(HSV
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1)药物、抗猪流行性腹泻病毒(PEDV)药物或抗猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(PRRSV)药物。
[0011]所述南昌霉素在抗流感病毒药物的应用中，有效剂量为1mg/kg。
[0012]本专利技术的有益效果是：
[0013]本专利技术经过研究发现，南昌霉素通过阻断病毒内化从而抑制病毒复制，同时通过抑制病毒复制降低细胞内感染的病毒量。在体外实验中南昌霉素可以抑制流感病毒、猪流行性腹泻病毒、伪狂犬病毒、单纯疱疹病毒、猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒等多种病毒的复制增殖，具有较为广谱的抗病毒活性。因此本专利技术提供的抑制剂南昌霉素在抗病毒方面具有重要的应用价值和研究意义。
[0014]南昌霉素不仅能够在细胞水平抑制流感病毒复制，还能够在动物保护实验的小鼠流感模型中发挥显著的治疗效果。因此南昌霉素在治疗流感方面具有重要的应用价值和意义。
[0015]本专利技术通过老药新用，对南昌霉素抑制病毒的效果做了相关试验，为抗病毒新药研发提供了试验基础，满足广谱抗病毒的效果。
附图说明
[0016]图1是细胞水平南昌霉素抑制流感病毒的浓度依赖性关系。
[0017]图2是细胞水平南昌霉素抑制流感病毒的时间依赖性关系。
[0018]图3是南昌霉素作用下攻毒小鼠的体重变化情况。
[0019]图4是南昌霉素作用下攻毒小鼠的生存曲线。
[0020]图5是南昌霉素作用下攻毒小鼠的肺脏指数变化。
[0021]图6是细胞水平南昌霉素抑制伪狂犬病毒的浓度依赖性关系。
[0022]图7是细胞水平南昌霉素对伪狂犬病毒不同感染滴度的的抑制作用。
[0023]图8是细胞水平南昌霉素抑制单纯疱疹病毒的浓度依赖性关系。
[0024]图9是细胞水平南昌霉素对单纯疱疹病毒不同感染滴度的的抑制作用。
[0025]图10是细胞水平南昌霉素抑制猪流行性腹泻病毒的浓度依赖性关系。
[0026]图11是细胞水平南昌霉素对猪流行性腹泻病毒不同感染滴度的的抑制作用。
[0027]图12是细胞水平南昌霉素抑制猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒的浓度依赖性关系。
[0028]图13是细胞水平南昌霉素对猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒不同感染滴度的的抑制作用。
具体实施方式
[0029]实施例1检测细胞水平南昌霉素的抗流感病毒效果
[0030](1)南昌霉素对流感病毒复制增殖的影响
[0031]将MDCK细胞铺于24孔板中，每孔1x106个细胞，其中所用的培养基为含10％(v/v)FBS的DMEM培养基。培养24小时后，每孔加入0.01MOI流感病毒孵育1小时，弃去病毒液加入1000μl含2μg/ml TPCK
‑
Trypsin DMEM细胞维持液。将不同浓度的南昌霉素(NanC)(0.01μM、0.1μM、0.25μM、0.5μM、0.75μM、1μM)以及阳性药物奥司他韦(OSV)(0.1μM、0.25μM、0.5μM、0.75μM、1μM)加入维持液中。48小时后收集上清检测病毒滴度，结果如图1所示，南昌霉素对
流感病毒的抑制作用具有明显的剂量依赖性，且在0.25μM
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1μM浓度范围内抑制效果较为明显。
[0032](2)南昌霉素作用后流感病毒生长曲线
[0033]将MDCK细胞铺于24孔板中，每孔1x106个细胞，其中所用的培养基为含10％(v/v)FBS的DMEM培养基。培养24小时后，每孔加入0.01MOI流感病毒孵育1小时，弃去病毒液后加入1000μl含2μg/ml TPCK
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Trypsin DMEM细胞维持液，同时将南昌霉素(1μM)以及阳性药物奥司他韦(1μM)加入维持液中。分别于不同时间点(6h,12h,24h,36h,48h,60h,72h)收集上清检测病毒滴度，结果如图2所示，南昌霉素对流感病毒具有明显的抑制作用。
[0034]实施例2实验动物保护性试验
[0035]通过动物体内实验，进一步研究南昌霉素对攻毒小鼠的治疗效果
[0036]选取6
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8周龄雌性小鼠(Balb/c)(购于捷思洁实验动物有限公司)，随机分为4组(NanC组：1mg/kg；OSE组：10mg/kg；阴性对照组与空白对照组)，每组8只。第一天(Day0)每只动物通过鼻腔接种流感病毒(10LD50)，第二天(Day1)开始灌胃给药，连续给药7天(Day1
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Day7)。自攻毒开始连续观察21天，期间每天记录各组动物体重变化、死亡情况。攻毒后第8天(Day7)取各组动物肺脏组织进本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.南昌霉素在制备抗病毒药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗病毒药物为抗正粘病毒科病毒药物、抗疱疹病毒科病毒药物、抗冠状病毒科病毒药物或抗动脉炎病毒科病毒药物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗病...
【专利技术属性】
技术研发人员：谷峰，张浩，
申请(专利权)人：中国农业科学院上海兽医研究所，
类型：发明
国别省市：
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