一种柳氮磺吡啶的纯化方法技术

本发明专利技术涉及柳氮磺吡啶的纯化方法。该方法采用四氢呋喃溶解粗品后加水，加热回流溶清后蒸馏，冷却过滤烘干后获得精品。该方法去除杂质效果显著，获得的柳氮磺吡啶纯度高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及。
技术介绍
5-[对-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水杨酸，通用名为柳氮磺吡啶，CAS号为599-79-1，1950年在美国上市，1999年在中国上市，用于治疗炎症性肠病和溃疡性结肠炎。在专利ZL03129670. X中报导了一种柳氮磺吡啶的纯化工艺。该纯化工艺采用DMF混合溶液溶解粗品，酸析后获得成品。具体工艺为在柳氮磺吡啶粗品中，加入2飞倍15 70%的DMF水溶液，加热搅拌，缓慢加入碱，至全部溶解；在上述溶液中滴加酸，保持PH为1-3，温度6(T95°C，待充分酸析后离心过滤即得半精制品；加碱溶解，加热脱色，过滤，滤液用酸调节至PH1-3，过滤，干燥即得。该步骤虽然有一定的杂质去除效果，能将4. 6%左右的总杂质水平降至3. 4%左右，精制后柳氮磺吡啶的纯度约为96. 6%，但为进一步提高柳氮磺吡啶的纯度，降低其杂质水平，以更好地保障用药安全，有必要寻求更有效的纯化工艺。
技术实现思路
本专利技术提供了 ，该纯化方法去除杂质效果更为显著，能将11%左右的总杂质水平降至O. 9%左右，经纯化后的柳氮磺吡啶纯度更高，纯化后柳氮磺吡啶的纯度约为99. 1%。本专利技术公开的柳氮磺吡啶的纯化方法包括下列步骤(I)采用四氢呋喃溶解柳氮磺吡啶的粗品后加水；(3)加热回流溶清；(4)蒸馏；(5)冷却结晶、过滤；(6)烘干后得到柳氮磺吡啶的精品。其中，柳氮磺吡唆、四氢呋喃和水的质量比为1:1(Γ12:2 3，优选地，柳氮磺吡啶、四氢呋喃和水的质量比为1:10:2.5。其中，冷却结晶的温度为O-1 (TC，优选地，冷却结晶的温度为0-5 °C。本专利技术采用纯溶剂四氢呋喃溶解粗品后加水，加热回流溶清、蒸馏、冷却结晶、过滤、干燥的纯化方法，制备得到的柳氮磺吡啶纯度高，杂质去除效果显著。通过比较柳氮磺批淀粗品和经过纯化后的柳氣横卩比淀的纯品的HPLC图谱，可以看出，粗品中保留时间约为6.5,9. 1,16. 7,24. 6,34. 7,37. 2,39. 6和50.1分钟处的杂质都得到了显著的降低和去除。而柳氮磺吡啶的纯度也由88. 95%提高到99. 10%。附图说明图1示经本专利技术纯化方法纯化后得到的柳氮磺吡啶的HPLC图谱。图2示柳氮磺吡啶粗品的HPLC图谱。具体实施例方式为了进一步理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术提供的柳氮磺吡啶的纯化方法进行详细说明。需要理解的是，这些实施例描述只是为进一步详细说明本专利技术的特征，而不是对本专利技术范围或本专利技术权利要求范围的限制。实施例1在500ml的烧瓶中投入柳氮磺吡啶粗品20g，加入200g四氢呋喃溶解，后加入50g /K，加热回流溶清，慢慢蒸馏至有少量结晶析出，停止蒸馏，回流保温I小时，冷却至0-5°C，过滤，在55-60°C真空干燥6小时，得到18. 2g柳氮磺吡啶，收率为91%，HPLC99. 1%。实施例2在500ml的烧瓶中投入柳氮磺吡啶粗品20g，加入240g四氢呋喃溶解，后加入40g水，加热回流溶清，慢慢蒸馏至有少量结晶析出，停止蒸馏，回流保温I小时，冷却至0-5°C，过滤，在55-60°C真空干燥6小时，得到 18.1g柳氮磺吡啶，收率为90. 5%，HPLC99. 1%。实施例3在500ml的烧瓶中投入柳氮磺吡啶粗品20g，加入220g四氢呋喃溶解，后加入60g /K，加热回流溶清，慢慢蒸馏至有少量结晶析出，停止蒸馏，回流保温I小时，冷却至0-10°C，过滤，在55-60°C真空干燥6小时，得到18. Og柳氮磺吡啶，收率为90. 0%，HPLC99. 0%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柳氮磺吡啶的纯化方法，其特征在于该方法采用四氢呋喃和水为溶剂。

【技术特征摘要】
1.一种柳氮磺吡啶的纯化方法，其特征在于该方法采用四氢呋喃和水为溶剂。2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于所述柳氮磺吡啶、四氢呋喃和水的质量比为1:10 12:2 3。3.根据权利要求2所述的纯化方法，其特征在于所述柳氮磺吡啶、四氢呋...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建康，陈士明，王金娟，车大庆，
申请(专利权)人：浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：