The invention discloses a preparation method of an impurity removing impurity of oxytocin. The preparation method comprises the following steps: reverse chromatography will oxytocin deamidation impurities in crude precursor solution by cyclization, reversed-phase purification, desalination can be reversed, using high performance liquid chromatography; high performance liquid instead of filler for silicone C18; the oxytocin and acyl amine impurities before the crude product is containing two free sulfhydryl group oxytocin deamidation impurities in crude precursor. The invention has the advantages of reverse adsorption, cyclization, purification and desalination, and solves the problems of cyclization, purification and desalination at once, and optimizes the production process, which is suitable for industrial continuous production.
【技术实现步骤摘要】
一种缩宫素脱酰胺杂质的制备方法
本专利技术涉及生物制药领域。更具体地,本专利技术涉及一种缩宫素脱酰胺杂质的制备方法。
技术介绍
缩宫素,又称催产素,英文名为Oxytocin,结构式:分子式为:C43H66N12O12S2,分子量为1007.2缩宫素用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩腹不良而引起的子宫出血;了解胎盘储备功能(催产素激怒试验);滴鼻可促使排乳。缩宫素能间接刺激子宫平滑肌收缩,模拟正常分娩的子宫收缩作用,导致子宫颈扩张,子宫对缩宫素的反应在妊娠过程中逐渐增加,足月时达高峰。缩宫素也可刺激乳腺的平滑肌收缩,有助于乳汁自乳房排出,但并不增加乳腺的乳汁分泌量。就一个药品而言,其中所含的少量杂质是引发药品副作用最重要的原因,因此对其纯度的检查是保证药品安全有效性的重要基础之一,而纯度检查的内容,根据各个药物的性质和特点有些不同,但基本上均要涉及各自的“有关物质”检查研究。合成多肽的有关物质主要来自合成过程中的工艺杂质和由于多肽不稳定而产生的降解产物、聚合物等杂质,尽管目前合成多肽的纯化工艺已经有了很大进步,但工艺杂质仍是合成多肽有关物质的重要来源,这主要是由于合成多肽的一些工艺杂质(如缺失肽、断裂肽、氧化肽、二硫键交换的产物等)与药物本身的性质可能非常近似,从而给纯化造成了一定的难度。研究表明合成多肽中最常见的降解产物是脱酰胺产物、氧化产物、水解产物。在组成多肽的各种氨基酸中,天冬酰胺、谷胺酰胺和肽链C段酰胺易于发生脱酰胺反应(尤其是在pH值升高和高温条件下)。由于合成多肽中有些杂质的性质与目标产品非常接近,因此建立适宜的方法充分检出这些杂质是合 ...
【技术保护点】
一种缩宫素脱酰胺杂质的制备方法,其包括下述步骤:采用高效液相反相色谱法将缩宫素脱酰胺杂质前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐,即可;高效液相反相色谱法的填料为硅胶C18;所述的缩宫素脱酰胺杂质前体粗品为含两游离巯基的缩宫素脱酰胺杂质前体粗品;所述的缩宫素脱酰胺杂质为
【技术特征摘要】
1.一种缩宫素脱酰胺杂质的制备方法,其包括下述步骤:采用高效液相反相色谱法将缩宫素脱酰胺杂质前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐,即可;高效液相反相色谱法的填料为硅胶C18;所述的缩宫素脱酰胺杂质前体粗品为含两游离巯基的缩宫素脱酰胺杂质前体粗品;所述的缩宫素脱酰胺杂质为-Pro-Leu-GlY。2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的缩宫素脱酰胺杂质前体粗品为采用固相合成法经过裂解干燥制得的缩宫素脱酰胺杂质前体粗品,HPLC纯度为60~90%。3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的缩宫素脱酰胺杂质前体粗品的结构式为Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly的三氟乙酸盐。4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的缩宫素脱酰胺杂质前体粗品溶液为缩宫素脱酰胺杂质前体粗品溶于体积百分比浓度为5%的乙腈水溶液形成的5g/L溶液。5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所...
【专利技术属性】
技术研发人员:江锡铭,丁金国,黄臻辉,
申请(专利权)人:上海上药第一生化药业有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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