杂芳基-己酸酰胺衍生物、其制备方法及其作为MIP-1α与其CCRI受体结合的选择性抑制剂的用途技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术公开了式（Ⅰ）的化合物，其中Ｒ↑［１］是任选性取代的（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂芳基，Ｒ↑［２］是任选性取代的苯基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－、萘基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］）环烷基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基或（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂芳基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－，ｍ是０－４的整数，Ｒ↑［３］是氢、任选性取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］）烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］）环烷基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂环烷基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂芳基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－或芳基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，ｎ是０－６的整数；或者Ｒ↑［３］和它所连接的碳一起形成任性取代的和／或稠合的５－７元碳环；Ｒ↑［４］是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、羟基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、羟基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基ＣＯ、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］）环烷基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－、或任选性取代的（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂环烷基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂芳基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－、苯基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－或萘基－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－，ｐ是０－４的整数；或者Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］与它们所连接的氮原子一起形成任选性取代的（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂环烷基；Ｒ↑［５］是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基或氨基。本发明专利技术的化合物是ＭＩＰ－１α与其ＣＣＲ１受体结合的选择性强抑制剂，因此可用于治疗炎症或其它免疫疾病。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
杂芳基－己酸酰胺衍生物、其制备方法及其作为MIP－1α与其CCRI受体结合的选择性抑制 ...的制作方法
技术介绍
本专利技术涉及新的己酸衍生物、其使用方法以及含有这些化合物的药物组合物。本专利技术的化合物是MIP-1α与其在炎症或免疫调节细胞(优选白细胞和淋巴细胞)上的CCR1受体结合的选择性强抑制剂。CCR1受体有时也称为CC-CKR1受体。这些化合物还可以抑制MIP-1α(以及表现出与CCR1相互作用的相关趋化因子(例如RANTES和MCP-3))诱导的THP-1细胞和人白细胞的趋化性，可用于治疗或预防自身免疫疾病(例如类风湿性关节炎、I型糖尿病(新发生的)、炎性肠疾病、眼神经炎、牛皮癣、多发性硬化、风湿性多肌痛、眼色素层炎和脉管炎)、急性和慢性炎症(例如骨关节炎、成人呼吸窘迫综合征、婴儿呼吸窘迫综合征、局部缺血再灌注损伤和肾小球性肾炎)、过敏性疾病(例如哮喘和特应性皮炎)、伴发炎症的感染(例如病毒感染(包括流感和肝炎)和Guillian-Barre综合征)、移植组织排异反应(慢性和急性的)、器官排异反应(慢性和急性的)、动脉粥样硬化、再狭窄、HIV感染(使用共同的受体)和肉芽肿病(包括肉样瘤病、麻疯病和肺结核)。MIP-1α和RANTES是由炎症细胞，特别是CD8+淋巴细胞、多形核白细胞(PMN)和巨噬细胞产生的可溶性趋化性肽(趋化因子)，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)，270(30)29671-29675(1995)。这些趋化因子通过诱导主要的炎症和免疫调节细胞的迁移和激活产生作用。已在类风湿性关节炎患者、慢性和排异组织移植患者的滑液中以及接触了过敏原的过敏性鼻炎患者的鼻分泌物中发现了趋化因子浓度的升高(Teran.等，免疫学杂志(J.Immunol.)，1806-1812(1996)，Kuna等，变态反应临床免疫学(J.Allergy Clin.Immunol.)321(1994))。通过中和MIP1α来干扰趋化因子/受体相互作用的抗体或基因断裂提供了MIP-1α和RANTES通过限制单核细胞和淋巴细胞的募集在疾病中的作用直接的证据(Smith等，免疫学杂志153，4704(1994)和Cook等，科学(Science)，2691583(1995))。所有这些资料表明，CCR1拮抗剂可有效地治疗多种与免疫有关的疾病。本文所述的化合物是CCR1的很强的选择性抑制剂。目前还没有发现其它与CCR1相互作用的MIP-1α/RANTES的小分子拮抗剂。美国专利4,923,864(1990年5月8日授权)公开了可用于治疗高血压的一些杂环己酰胺化合物。PCT公开号WO 89/01488(1989年2月23日公开)公开了具有非肽键的肾素抑制肽。PCT公开号WO93/025057(1993年2月4日公开)公开了用于抑制逆转录病毒蛋白酶的二肽类似物。PCT公开号WO93/17003(1993年9月2日公开)公开了用于抑制逆转录病毒蛋白酶的其它二肽类似物。PCT公开号WO92/17490(1993年10月15日公开)公开了含有至少一个O-磷酸单酯或二酯的肽。该化合物具有逆转录病毒的抑制活性。欧洲专利公开号708,085(1996年4月24日公开)公开了天冬氨酸蛋白酶抑制剂的抗病毒醚。专利技术概述本专利技术涉及下式化合物及其可药用盐 其中R1是被一个或多个取代基(优选1-3个取代基)任选性取代的(C2-C9)杂芳基，所述取代基彼此独立地选自氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子(优选1-3个氟原子)任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子(优选1-3个氟原子)任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；R2是苯基-(CH2)m-、萘基-(CH2)m-、(C3-C10)环烷基-(CH2)m-、(C1-C6)烷基或(C2-C9)杂芳基-(CH2)m-，其中m是0-4的整数，其中所述苯基-(CH2)m-、萘基-(CH2)m-、(C3-C10)环烷基-(CH2)m-或(C2-C9)杂芳基-(CH2)m-基团中的苯基、萘基、(C3-C10)环烷基或(C2-C9)杂芳基部分可以任选性地被一个或多个取代基(优选1-3个取代基)取代，所述取代基彼此独立地选自氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子(优选1-3个氟原子)任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子(优选1-3个氟原子)任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物及其可药用盐：＊＊＊ Ⅰ其中Ｒ↑［１］是被一个或多个取代基任选性取代的（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］）杂芳基，所述取代基彼此独立地选自：氢、卤素、ＣＮ、被一个或多个氟原子任选性取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、羟基、羟基－（ Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、ＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－、ＨＯ－（Ｃ＝Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－Ｏ－（Ｃ＝Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、Ｈ（Ｏ＝Ｃ）－、Ｈ（Ｏ＝Ｃ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基（Ｏ＝Ｃ）－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基（Ｏ＝Ｃ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、ＮＯ↓［２］、氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基氨基、［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［２］氨基、氨基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基氨基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［２］氨基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、Ｈ↓［２］Ｎ－（Ｃ＝Ｏ）－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－、［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［２］Ｎ－（Ｃ＝Ｏ）－、Ｈ↓［２］Ｎ（Ｃ＝Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－ＨＮ（Ｃ＝Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［２］Ｎ－（Ｃ＝Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、Ｈ（Ｏ＝Ｃ）－ＮＨ－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基（Ｃ＝Ｏ）－［ＮＨ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基（Ｃ＝Ｏ）－［Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－Ｓ－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－（Ｓ＝Ｏ）－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－ＳＯ↓［２］－、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－ＳＯ↓［２］－ＮＨ－、Ｈ↓［２］Ｎ－ＳＯ↓［２］－、Ｈ↓［２］Ｎ－...

【技术特征摘要】
US 1997-2-26 60/039,1691.下式化合物及其可药用盐其中R1是被一个或多个取代基任选性取代的(C2-C9)杂芳基，所述取代基彼此独立地选自氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；R2是苯基-(CH2)m-、萘基-(CH2)m-、(C3-C10)环烷基-(CH2)m-、(C1-C6)烷基或(C2-C9)杂芳基-(CH2)m-，其中m是0-4的整数，其中所述苯基-(CH2)m-、萘基-(CH2)m-、(C3-C10)环烷基-(CH2)m-或(C2-C9)杂芳基-(CH2)m-基团中的苯基、萘基、(C3-C10)环烷基或(C2-C9)杂芳基部分可以任选性地被一个或多个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、苯氧基、苄氧基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；R3是氢、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基-(CH2)n-、(C2-C9)杂环烷基-(CH2)n-、(C2-C9)杂芳基-(CH2)n-或芳基-(CH2)n-；其中n是0-6的整数；其中所述R3的(C1-C10)烷基可以任选性地被一个或多个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；其中所述(C1-C10)烷基的任何碳-碳单键均可以任选性地被碳-碳双键代替；其中所述R3的(C3-C10)环烷基-(CH2)n-基团的(C3-C10)环烷基部分可以任选性地被1-3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；其中所述R3的(C2-C9)杂环烷基-(CH2)n-基团的(C2-C9)杂环烷基部分还可以含有1-3个彼此独立地选自氮、硫、氧、＞S(＝O)、＞SO2或＞NR6的杂原子，其中所述(C2-C9)杂环烷基-(CH2)n-基团的(C2-C9)杂环烷基部分可以在任何能够另外形成键的环碳原子上被任选性地取代，所述取代基彼此独立地选自氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；其中所述R3的(C2-C9)杂芳基-(CH2)n-基团的(C2-C9)杂芳基部分还可以含有1-3个彼此独立地选自氮、硫或氧的杂原子，其中所述(C2-C9)杂芳基-(CH2)n-基团的(C2-C9)杂芳基部分可以在任何能够另外形成键的环碳原子上被任选性地取代，所述取代基彼此独立地选自氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；其中所述R3的芳基-(CH2)n-基团的芳基部分是任选性取代的苯基或萘基，其中所述苯基和萘基可以任选性地被1-3个取代基所取代，所述取代基彼此独立地选自氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C1-C6)烷基-SO3-、苯基、(C3-C10)环烷基、(C2-C9)杂环烷基和(C2-C9)杂芳基；或者，R3与其所连接的碳一起形成5-7元的碳环，其中，所述5元碳环上的任何碳原子均可以任选性地被取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氢、卤素、CN、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷基、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、被一个或多个氟原子任选性取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、HO-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-、H(O＝C)(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(O＝C)-、(C1-C6)烷基(O＝C)(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、[(C1-C6)烷基]2氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2氨基(C1-C6)烷基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-、H2N(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN(C＝O)-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-、(C1-C6)烷基(C＝O)-NH、(C1-C6)烷基(C＝O)-[NH](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基(C＝O)-[N(C1-C6)烷基](C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C1-C6)烷基-SO2-NH-、H2N-SO2-、H2N-SO2-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-HN-SO2-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N-SO2-(C1-C6)烷基、CF3SO3-、(C...

【专利技术属性】
技术研发人员：MF布朗，JC卡斯，CS伯斯，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：US[美国]