2-[(4-{6-[(4-氰基-2-氟芐基)氧基]吡啶-2-基}哌啶-1-基)甲基]-1-[(2S)-氧杂环丁烷-2-基甲基]-1H-苯并咪唑-6-羧酸，1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙-2-胺盐的固体形式制造技术

本发明专利技术提供2‑[(4‑{6‑[(4‑氰基‑2‑氟芐基)氧基]吡啶‑2‑基}哌啶‑1‑基)甲基]‑1‑[(2S)‑氧杂环丁烷‑2‑基甲基]‑1H‑苯并咪唑‑6‑羧酸，1,3‑二羟基‑2‑(羟甲基)丙‑2‑胺盐的固体形式，例如形式1或形式2；以及药物组合物，及其在治疗哺乳动物(诸如人类)中由GLP‑1R调节的疾病、病症或障碍中的用途。式(I)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术提供2-[(4-{6-[(4-氰基-2-氟芐基)氧基]吡啶-2-基}哌啶-1-基)甲基]-1-[(2s)-氧杂环丁烷-2-基甲基]-1h-苯并咪唑-6-羧酸，1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙-2-胺盐的固体形式(例如结晶形式和/或无定形形式)、用于制备该固体形式的方法、药物组合物、剂型及其在治疗哺乳动物(诸如人类)中由glp-1r调节的疾病、病症或障碍中的用途。

技术介绍

1、糖尿病是一个主要公共卫生问题，因为其患病率及相关健康风险不断增加。该疾病的特征在于由胰岛素产生、胰岛素作用或这两者的缺陷导致的高血糖水平。公认糖尿病有两种主要形式，即1型及2型。当身体的免疫系统破坏胰脏β细胞(体内唯一产生调节血糖的激素胰岛素的细胞)，就会出现1型糖尿病(t1d)。为了生存，患有1型糖尿病的人群必须通过注射或泵施用胰岛素。2型糖尿病(一般称为t2dm)通常始于胰岛素抵抗或胰岛素产生不足以维持可接受的葡萄糖水平之时。

2、目前，各种药理学方法可用于治疗高血糖症及后续t2dm(hampp,c.等人use ofantidiabetic drugs in本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.2-[(4-{6-[(4-氰基-2-氟芐基)氧基]吡啶-2-基}哌啶-1-基)甲基]-1-[(2S)-氧杂环丁烷-2-基甲基]-1H-苯并咪唑-6-羧酸，1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙-2-胺盐的结晶形式，其中该结晶形式为形式1，且其中该结晶形式具有大于90％的纯度。

2.权利要求1的结晶形式，其中该结晶形式具有包括一个2θ选自14.3±0.2°、17.5±0.2°及18.0±0.2°的峰(Cu Kα辐射源，波长为)的粉末X射线衍射图(PXRD)。

3.权利要求2的结晶形式，其中该结晶形式具有包括2θ为14.3±0.2°、17.5±0.2°及18.0±0.2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.2-[(4-{6-[(4-氰基-2-氟芐基)氧基]吡啶-2-基}哌啶-1-基)甲基]-1-[(2s)-氧杂环丁烷-2-基甲基]-1h-苯并咪唑-6-羧酸，1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙-2-胺盐的结晶形式，其中该结晶形式为形式1，且其中该结晶形式具有大于90％的纯度。

2.权利要求1的结晶形式，其中该结晶形式具有包括一个2θ选自14.3±0.2°、17.5±0.2°及18.0±0.2°的峰(cu kα辐射源，波长为)的粉末x射线衍射图(pxrd)。

3.权利要求2的结晶形式，其中该结晶形式具有包括2θ为14.3±0.2°、17.5±0.2°及18.0±0.2°的峰的粉末x射线衍射图(pxrd)。

4.权利要求2的结晶形式，其中该结晶形式具有包括2θ为14.3±0.2°、17.5±0.2°、18.0±0.2°、23.4±0.2°及24.7±0.2°的峰的粉末x射线衍射图(pxrd)。

5.权利要求1至4中任一项的结晶形式，其中该结晶形式具有包括化学位移在171.0±0.2ppm及141.3±0.2ppm的峰的13c ssnmr光谱。

6.权利要求1至5中任一项的结晶形式，其中该结晶形式具有包括化学位移在-339.9±0.2ppm和-223.4±0.2ppm的峰的15n ssnmr光谱。

7.权利要求1至6中任一项的结晶形式，其中该结晶形式具有包括一个化学位移在-118.8±0.2ppm的峰的19f ssnmr光谱。

8.权利要求1至7中任一项的结晶形式，其中该结晶形式具有包括一个波数(cm-1)选自1371±2cm-1、430±2cm-1及416±2cm-1的峰的ft拉曼光谱。

9.权利要求1至8中任一项的结晶形式，其中该结晶形式具有包括波数(cm-1)在1371±2cm-1、430±2cm-1及416±2cm-1的峰的ft拉曼光谱。

10.一种药物组合物，其包含治疗有效量的2-[(4-{6-[(4-氰基-2-氟芐基)氧基]吡啶-2-基}哌啶-1-基)甲基]-1-[(2s)-氧杂环丁烷-2-基甲基]-1h-苯并咪唑-6-羧酸，1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙-2-胺盐(“化合物1的tris盐”)及药物上可接受的载体，其中至少90％的化合物1的tris盐是以权利要求1至9中任一项的结晶形式存在。

11.2-[(4-{6-[(4-氰基-2-氟芐基)氧基]吡啶-2-基}哌啶-1-基)甲基]-1-[(2s)-氧杂环丁烷-2-基甲基]-1h-苯并咪唑-6-羧酸，1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙-2-胺盐的无定形形式，其中该无定形形式为形式2，且其中该无定形形式具有大于90％的纯度。

12.权利要求11的无定形形式，其中该无定形形式具有包括一个化学位移选自174.0±0.2ppm、143.9±0.3ppm及62.2±0.3ppm的峰的13c ssnmr光谱。

13.权利要求11的无定形形式，其中该无定形形式具有包括化学位移选自174.0±0.2ppm、143.9±0.3ppm及62.2±0.3ppm的的峰的13cssnmr光谱。

14.权利要求11至13中任一项的无定形形式，其中该无定形形式具有包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·W·巴格利，W·D·克拉克，D·A·格里菲斯，W·焦，B·M·萨马斯，L·J·泰勒，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：