【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、依赖性细小病毒，例如腺相关依赖性细小病毒，例如腺相关病毒(aav)，作为用于将各种有效载荷递送至细胞(包括在人类受试者中)的载体而受到关注。
技术实现思路
1、本公开部分提供了改进的变体依赖性细小病毒衣壳蛋白(例如aav2)、如vp1，产生依赖性细小病毒的方法，用于其的组合物，以及由其产生的病毒颗粒。在一些实施例中，与衣壳蛋白中没有突变的病毒颗粒相比，所产生的病毒颗粒具有增加的眼部转导。
2、在一些实施例中，本公开部分地涉及包含编码如本文所提供的变体衣壳蛋白的序列的核酸。在一些实施例中，依赖性细小病毒是腺相关依赖性细小病毒(aav)。在一些实施例中，aav是aav2。
3、在一些实施例中，本公开部分地涉及本文所述的衣壳多肽。
4、在一些实施例中，本公开部分地涉及包含本文所述的核酸的依赖性细小病毒颗粒。
5、在一些实施例中，本公开部分地涉及包含本文所述的核酸的载体，例如质粒。
6、在一些实施例中，本公开部分地涉及包含本文所述的核酸(例如，包含编码衣壳多肽，如vp1的序列的核酸)的依赖性细小病毒颗粒，其中编码序列包含如本文所提供的改变或突变。
7、在一些实施例中，本公开部分地涉及包含变体衣壳多肽的依赖性细小病毒颗粒，该变体衣壳多肽包含与以下项的vp1、vp2或vp3序列具有至少85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99％或100％同一性的多肽：seq id no:2、seq i
8、在一些实施例中，变体衣壳多肽包含选自与var-1至var-2中任一者相关的突变的突变，以及选自与var-3至var-16中任一者相关的突变的突变；选自与var-1至var-2中任一者相关的突变的突变，以及选自与var-17至var-45中任一者相关的突变的突变；或者选自与var-3至var-16中任一者相关的突变的突变，以及选自与var-17至var-45中任一者相关的突变的突变。
9、在一些实施例中，本公开部分地涉及核酸分子，该核酸分子包含seq id no:47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90或91，其片段，或其与其具有至少85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％序列同一性的变体。
10、在一些实施例中，本公开部分地涉及包含本文所述的核酸(例如包含编码衣壳多肽(例如vp1多肽)的序列的核酸)的载体，其中编码序列包含如本文所提供的改变或突变。
11、在一些实施例中，本公开部分地涉及细胞、无细胞体系或其他翻译体系，其包含本文所述的核酸或载体，该核酸或载体例如包含编码衣壳多肽(如vp1)的序列，其中衣壳多肽编码序列在编码序列中包含如本文所提供的改变或突变。在一些实施例中，细胞、无细胞体系或其他翻译体系包含本文所述的依赖性细小病毒颗粒，例如，其中该颗粒包含核酸，该核酸包含编码衣壳多肽(如vp1多肽)的序列，其中编码序列包含如本文所提供的改变或突变。
12、在一些实施例中，本公开部分地涉及包含本文所述的多肽的细胞、无细胞体系或其他翻译体系，其中多肽编码序列包含如本文所提供的改变或突变。在一些实施例中，细胞、无细胞体系或其他翻译体系包含本文所述的依赖性细小病毒颗粒，例如，其中该颗粒包含核酸，该核酸包含编码vp1多肽的序列，其中vp1编码序列包含如本文所提供的相应的改变或突变。
13、在一些实施例中，本公开部分地涉及一种将有效载荷递送至细胞的方法，该方法包括使细胞与包含本文所述的核酸的依赖性细小病毒颗粒接触。在一些实施例中，本公开部分地涉及一种将有效载荷递送至细胞的方法，该方法包括使细胞与包含本文所述的衣壳多肽的依赖性细小病毒颗粒接触。
14、在一些实施例中，本公开部分地涉及一种制备依赖性细小病毒颗粒的方法，该方法包括：提供细胞、无细胞体系或其他翻译体系，其包含本文所述的核酸(例如，包含编码如本文所提供的aav2衣壳变体的序列的核酸)；以及在适合于产生依赖性细小病毒颗粒的条件下培养细胞、无细胞体系或其他翻译体系，从而制备依赖性细小病毒颗粒。在一些实施例中，本公开部分地涉及一种制备本文所述的依赖性细小病毒颗粒的方法。
15、在一些实施例中，本公开部分地涉及一种制备依赖性细小病毒颗粒的方法，该方法包括：提供细胞、无细胞体系或其他翻译体系，其包含本文所述的多肽；以及在适合于产生依赖性细小病毒颗粒的条件下培养细胞、无细胞体系或其他翻译体系，从而制备依赖性细小病毒颗粒。在一些实施例中，本公开部分地涉及一种制备本文所述的依赖性细小病毒颗粒的方法。
16、在一些实施例中，本公开部分地涉及在细胞、无细胞体系或其他翻译体系中制备的依赖性细小病毒颗粒，其中该细胞、无细胞体系或其他翻译体系包含编码依赖性细小病毒的核酸，该依赖性细小病毒包含如本文所提供的衣壳变体。
17、在一些实施例中，本公开部分地涉及一种治疗受试者的疾病或病症的方法，该方法包括以有效治疗疾病或病症的量向受试者施用本文所述的依赖性细小病毒颗粒。
18、进一步参考以下编号的实施例描述本专利技术。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种变体衣壳多肽，其包含与以下项的VP1、VP2或VP3序列具有至少85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99％或100％同一性的多肽：SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、S
2.根据权利要求1所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含：
3.根据权利要求2所述的变体衣壳多肽，其中：
4.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含选自与VAR-1至VAR-2中任一者相关的突变以及与VAR-3至VAR-16中任一者相关的突变的突变。
5.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含选自与VAR-1至VAR-2中任一者相关的突变以及与VAR-17至VAR-45中任一者相关的突变的突变。
6.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含选自与VAR-3至VAR-16中任一者相关的突变以及与VAR-17至VAR-45中任一者相关的突变的突变。
7.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含对应于以下项的突变：根据SEQ ID NO:1的位置3、6、11、12、14、15、19、21、23、24、25、29、31、33、446、449、450、451、452、454、455、456、457、458、459、460、461、464、552、554、555、556、557、558、559、561、566、575、578、580、581、585、586、587、588、589、590、591、593、594、597或600处的突变，位置446与447、447与448、448与449、449与450、451与452、453与454、581与582、583与584、584与585、585与586、586与587、587与588、588与589、589与590、590与591、591与592、或592与593之间的插入，任选地其中所述突变包括插入、缺失或取代。
8.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含对应于在根据SEQ ID NO:1的位置3、6、11、12、14、15、19、21、23、24、25、29、31、33或其任意组合处的突变的突变，并且其中所述突变包括缺失或取代。
9.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含对应于以下项的突变：根据SEQ ID NO:1的位置446、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、464或其任意组合处的突变，位置446与447、447与448、448与449、449与450、451与452、453与454或其任意组合之间的插入，并且其中所述突变包括插入、缺失或取代。
10.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含对应于以下项的突变：根据SEQ ID NO:1...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种变体衣壳多肽，其包含与以下项的vp1、vp2或vp3序列具有至少85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99％或100％同一性的多肽：seq id no:37、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seq id no:9、seqid no:10、seq id no:12、seq id no:13、seq id no:14、seq id no:15、seq id no:16、seqid no:17、seq id no:18、seq id no:19、seq id no:20、seqid no:21、seq id no:22、seqid no:23、seq id no:24、seq id no:25、seq id no:26、seq id no:27、seq id no:28、seqid no:29、seq id no:30、seq id no:31、seqid no:32、seq id no:33、seq id no:34、seqid no:35、seq id no:36、seq id no:38、seq id no:39、seq id no:40、seq id no:41、seqid no:42、seq id no:43、seqid no:44、seq id no:45或seq id no:46。
2.根据权利要求1所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含：
3.根据权利要求2所述的变体衣壳多肽，其中：
4.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含seq id no:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含选自与var-1至var-2中任一者相关的突变以及与var-3至var-16中任一者相关的突变的突变。
5.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含seq id no:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含选自与var-1至var-2中任一者相关的突变以及与var-17至var-45中任一者相关的突变的突变。
6.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含seq id no:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含选自与var-3至var-16中任一者相关的突变以及与var-17至var-45中任一者相关的突变的突变。
7.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含seq id no:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含对应于以下项的突变：根据seq id no:1的位置3、6、11、12、14、15、19、21、23、24、25、29、31、33、446、449、450、451、452、454、455、456、457、458、459、460、461、464、552、554、555、556、557、558、559、561、566、575、578、580、581、585、586、587、588、589、590、591、593、594、597或600处的突变，位置446与447、447与448、448与449、449与450、451与452、453与454、581与582、583与584、584与585、585与586、586与587、587与588、588与589、589与590、590与591、591与592、或592与593之间的插入，任选地其中所述突变包括插入、缺失或取代。
8.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含seq id no:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含对应于在根据seq id no:1的位置3、6、11、12、14、15、19、21、23、24、25、29、31、33或其任意组合处的突变的突变，并且其中所述突变包括缺失或取代。
9.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含seq id no:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含对应于以下项的突变：根据seq id no:1的位置446、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、464或其任意组合处的突变，位置446与447、447与448、448与449、449与450、451与452、453与454或其任意组合之间的插入，并且其中所述突变包括插入、缺失或取代。
10.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述多肽包含seq id no:1的变体，其中所述变体衣壳多肽包含对应于以下项的突变：根据seq id no:1的位置552、554、555、556、557、558、559、561、566、575、578、580、581、585、586、587、588、589、590、591、593、594、597、600或其任意组合处的突变，位置583与584、584与585、585与586、586与587、587与588、588与589、589与590、590与591、591与592、592与593或其任意组合之间的插入，并且其中所述突变包括插入、缺失或取代。
11.一种变体衣壳多肽，其包含seq id no:1的变体，所述变体包含选自与var-3至var-16中任一者相关的突变的突变，其中所述突变为
12.一种变体衣壳多肽，其包含seq id no:1的变体，所述变体包含选自与var-3至var-16中任一者相关的突变的突变，其中所述突变在与seq id no:1相比的位置552与588之间，并且其中所述突变包括：
13.一种变体衣壳多肽，其包含seq id no:1的变体，所述变体包含选自与var-17至var-45中任一者相关的突变的突变，其中：
14.一种变体衣壳多肽，其包含seq id no:1的变体，所述变体进一步包含选自与var-17至var-45中任一者相关的突变的突变，其中所述突变在与seq id no:1相比的位置575与588之间，并且其中所述突变包括：
15.一种变体衣壳多肽，其包含seq id no:1的变体，所述变体进一步包含选自与var-17至var-45中任一者相关的突变的突变，其中所述突变在与seq id no:1相比的位置552与588之间，并且其中
16.一种变体衣壳多肽，其包含seq id no:1的变体，所述变体包含突变，其中所述突变在与seq id no:1相比的位置584与617之间，并且其中所述突变包括：
17.根据权利要求17所述的变体衣壳多肽，其中所述插入包含7至10个氨基酸并且与lalgettrpa(seq id no:93)具有至少60％、70％、80％、90％或100％同一性或包含lalgettrpa(seq id no:93)的至少4个、至少5个、至少6个或至少7个氨基酸的片段，例如包含lgettrp(seq id no:94)。
18.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中：
19.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中所述衣壳多肽包含插入，例如1个或多个氨基酸，例如1至10个氨基酸，例如2至8个氨基酸，例如3至7个氨基酸，例如7个氨基酸的插入，所述插入对应于在与seq id no:1相比的位置446与447、447与448、448与449、449与450、451与452、453与454、581与582、583与584、584与585、585与586、586与587、587与588、588与589、589与590、590与591、591与592或592与593之间的插入。
20.根据前述权利要求中任一项所述的变体衣壳多肽，其中：
21.一种变体衣壳多肽，其包含：(a)以下中任一者的多肽：seq id no:37、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seqid no:9、seq id no:10、seq id no:11、seq id no:12、seq id no:13、seq id no:14、seqid no:15、seq id no:16、seq id no:17、seq id no:18、seq id no:19、seq id no:20、seqid no:21、seq id no:22、seq id no:23、seq id no:24、seq id no:25、seq id no:26、seqid no:27、seq id no:28、seq id no:29、seq id no:30、seq id no:31、seq id no:32、seqid no:33、seq id no:34、seq id no:35、seq id no:36、seq id no:38、seq id no:39、seqid no:40、seq id no:41、seq id no:42、seq id no:43、seq id no:44、seq id no:45或seq id no:46；(b)包含以下中任一者的vp2或vp3序列：seq id no:37、seq id no:2、seqid no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seq idno:9、seq id no:10、seq id no:11、seq id no:12、seq id no:13、seq id no:14、seq idno:15、seq id no:16、seq id no:17、seq id no:18、seq id no:19、seq id no:20、seq idno:21、seq id no:22、seq id no:23、seq id no:24、seq id no:25、seq id no:26、seq idno:27、seq id no:28、seq id no:29、seq id no:30、seq id no:31、seq id no:32、seq idno:33、seq id no:34、seq id no:35、seq id no:36、seq id no:38、seq id no:39、seq idno:40、seq id no:41、seq id no:42、seq id no:43、seq id no:44、seq id no:45或seqid no:46；(c)含有与其具有至少90％、至少95％...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·拉潘，H·莱维汀，L·惠洛克，
申请(专利权)人：迪诺治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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