编码RSV-F的RNA分子及含所述RNA分子的疫苗制造技术

本发明专利技术涉及编码呼吸道合胞体病毒(RSV)的RNA分子。本发明专利技术进一步涉及包含调配于脂质纳米颗粒中的所述RNA分子(RNA‑LNP)的组合物。本发明专利技术进一步涉及所述RNA分子、所述RNA‑LNP及所述组合物用于治疗和/或预防包括肺炎及支气管炎的RSV感染诱导的急性呼吸道病症的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

技术实现思路

0、
技术实现思路

1、本专利技术提供尤其如本文所提供的对针对rsv感染的改良的免疫原性组合物的未满足的需求。在一个实施方式中，本专利技术提供用于预防、治疗或改善个体的感染、疾病或病状的免疫原性组合物及方法，其包含施用rna分子，例如编码氨基酸序列(例如免疫原性抗原，包含呼吸道合胞体病毒(rsv)蛋白、其免疫原性变体、或rsv蛋白的免疫原性片段或其免疫原性变体，例如抗原性肽或蛋白质)的免疫原性rna多核苷酸。因此，免疫原性抗原包含用于诱导个体中针对rsv的免疫反应的rsv蛋白的表位。施用编码免疫原性抗原的rna多核苷酸以(在由适当目标细胞表达多核苷酸后)提供用于诱导(例如刺激、启动和/或扩增)免疫反应(例如抗体和/或免疫效应细胞)的抗原。在一个实施方式中，根据本专利技术诱导的免疫反应为b细胞介导的免疫反应(例如抗体介导的免疫反应)以及t细胞介导的免疫反应两者。在一个实施方式中，免疫反应为抗rsv免疫反应。

2、本文所述的免疫原性组合物包含rna分子，其包含可在接收者的细本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.RNA分子，其包含至少一个编码呼吸道合胞体病毒(respiratory syncytial virus；RSV)融合蛋白F(F)多肽的开放阅读框。

2.根据权利要求1的RNA分子，其中所述RSV多肽为全长多肽、截短多肽、其片段或变体。

3.根据权利要求1的RNA分子，其中所述RSV多肽包含至少一个突变。

4.根据权利要求1的RNA分子，其中所述RSV多肽与选自SEQ ID NO：1～6及71～74的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性。

5.根据权利要求1的RNA分子，其中所述开放阅读框系转录自与SEQ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.rna分子，其包含至少一个编码呼吸道合胞体病毒(respiratory syncytial virus；rsv)融合蛋白f(f)多肽的开放阅读框。

2.根据权利要求1的rna分子，其中所述rsv多肽为全长多肽、截短多肽、其片段或变体。

3.根据权利要求1的rna分子，其中所述rsv多肽包含至少一个突变。

4.根据权利要求1的rna分子，其中所述rsv多肽与选自seq id no：1～6及71～74的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性。

5.根据权利要求1的rna分子，其中所述开放阅读框系转录自与seq id no：7～10及59～62的序列中的任一者具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的核酸序列。

6.根据权利要求1的rna分子，其中所述开放阅读框包含与seq id no：11～16及63～70的序列中的任一者具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的核酸序列。

7.根据权利要求1的rna分子，其中所述开放阅读框包含seq id no：11～16及63～70中的任一者的核酸序列。

8.根据权利要求1的rna分子，其进一步包含5'非翻译区(5'utr)。

9.根据权利要求8的rna分子，其中所述5'utr包含选自seq id no：17～19中的任一者的序列。

10.根据权利要求1的rna分子，其进一步包含3'非翻译区(3'utr)。

11.根据权利要求10的rna分子，其中所述3'utr包含seq id no：20～25中的任一者的序列。

12.根据权利要求1的rna分子，其中所述rna分子进一步包含5'帽部分或3'多a尾。

13.根据权利要求12的rna分子，其中所述多a尾包含具有seq id no：26的序列。

14.根据权利要求1的rna分子，其中所述开放阅读框包含至少55％、60％、65％、70％或75％，或为或约50％～75％或55％～70％的g/c含量。

15.根据权利要求1的rna分子，其中所编码rsv多肽定位于细胞膜中，定位于高尔基体(golgi)中和/或被分泌出。

16.根据权利要求1的rna分子，其中所述rna包含至少一个经修饰的核苷酸。

17.根据权利要求16的rna分子，其中所述经修饰的核苷酸为假尿苷、n1-甲基假尿苷、n1-乙基假尿苷、2-硫尿苷、4'-硫尿苷、5-甲基胞嘧啶、5-甲基尿苷、2-硫-1-甲基-1-脱氮-假尿苷、2-硫-1-甲基-假尿苷、2-硫-5-氮杂-尿苷、2-硫-二氢假尿苷、2-硫-二氢尿苷、2-硫-假尿苷、4-甲氧基-2-硫-假尿苷、4-甲氧基-假尿苷、4-硫-1-甲基-假尿苷、4-硫-假尿苷、5-氮杂-尿苷、二氢假尿苷、5-甲氧基尿苷或2'-o-甲基尿苷。

18.根据权利要求17的rna分子，其中所述经修饰的核苷酸为n1-甲基假尿苷(ψ)。

19.根据权利要求1的rna分子，其中所述rna为mrna。

20.根据权利要求19的rna分子，其中所述rna为modrna或sarna。

21.组合物，其包含根据权利要求1的rna分子，其中所述rna分子调配于脂质纳米颗粒(lnp)中。

22.根据权利要求21的组合物，其中脂质纳米颗粒包含以下至少一者：阳离子脂质、聚乙二醇化脂质、中性脂质及类固醇或类固醇类似物。

23.根据权利要求22的组合物，其中所述阳离子脂质为(4-羟丁基)氨叉基)双(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯)(alc-0315)。

24.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伟，F·M·迪亚兹，K·A·斯旺森，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：