琥珀酸索利那新M晶型及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-基(1S)-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸酯丁二酸盐(琥珀酸索利那新)M晶型。使用Cu-Kα辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2θ在3.781±0.2、7.465±0.2、11.188±0.2、18.680±0.2、21.860±0.2及25.165±0.2处有衍射峰。本发明专利技术也提供该晶型的琥珀酸索利那新的制备方法，特征在于包括以下步骤：将琥珀酸索利那新粗品溶于溶剂，在80℃下加热搅拌溶清，冷却析晶，抽滤、洗涤、重结晶，得到本发明专利技术晶型的琥珀酸索利那新，该晶型具有很高的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本领域属于医药
，具体涉及一种琥珀酸索利那新M晶型及其制备方法。
技术介绍
索利那新的分子式为C23H26N202，分子量362. 46，化学名为（3R) -1-氮杂双环 辛烷-3-基（15)-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(111)-甲酸酯。 索利那新盐，尤其是琥珀酸索利那新，化学名为（3R)-1-氮杂双环辛 烷-3-基（IS) -1-苯基-3, 4-二氢异喹啉-2 (1H)-甲酸酯丁二酸盐，作为一种毒蕈碱M3-受 体拮抗剂而被广泛用于对症治疗机能亢进膀胱患者的紧急失禁和/或排尿频率增加以及 排尿尿急。它于2004年首次在荷兰、德国、英国、法国及丹麦上市，2005年在美国上市，2009 年在中国上市，迄今已在全球50多个国家和地区上市销售，其结构式如下所示：【主权项】1. 一种琥珀酸索利那新M晶型，其特征在于：使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图， 以度表示的 2 0 在 3. 781±0. 2、7. 465±0. 2、11. 188±0. 2、18. 680±0. 2、21. 860±0. 2 及 25. 165 ±0. 2处有衍射峰。2. 根据权利要求1所述的琥珀酸索利那新M晶型，其特征在于：使用Cu-Ka辐射，其 X-射线衍射图，以度表示的 2 0 在 3. 781±0. 2、7. 465±0. 2、11. 188±0. 2、13. 570±0. 2、 14. 204±0. 2、18. 213 ±0. 2、18. 680 ±0. 2、19. 307 ±0. 2、21. 011 ±0. 2、21. 860 ±0. 2、 22. 413±0. 2、23. 077±0. 2、25. 165±0. 2 及 28. 648±0. 2 处有衍射峰。3. 根据权利要求2所述的琥珀酸索利那新M晶型，其X-射线衍射图如图1所示。4. 权利要求1或2中任一权利要求所述的琥珀酸索利那新M晶型的制备方法，其特征 在于：将琥珀酸索利那新粗品溶于溶剂中，在80°C下加热搅拌溶清，冷却析晶、抽滤、洗涤、 重结晶，得到琥珀酸索利那新M晶型，所述溶剂选自丙酮、异丙醇、乙酸乙酯。5. 根据权利要求4所述的琥珀酸索利那新M晶型的制备方法，其特征在于：所述溶剂 的用量为琥珀酸索利那新粗品的5~50倍（mL/g)。【专利摘要】本专利技术公开了一种(3R)-1-氮杂双环辛烷-3-基(1S)-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸酯丁二酸盐(琥珀酸索利那新)M晶型。使用Cu-Kα辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2θ在3.781±0.2、7.465±0.2、11.188±0.2、18.680±0.2、21.860±0.2及25.165±0.2处有衍射峰。本专利技术也提供该晶型的琥珀酸索利那新的制备方法，特征在于包括以下步骤：将琥珀酸索利那新粗品溶于溶剂，在80℃下加热搅拌溶清，冷却析晶，抽滤、洗涤、重结晶，得到本专利技术晶型的琥珀酸索利那新，该晶型具有很高的稳定性。【IPC分类】C07D453-02【公开号】CN104817555【申请号】CN201510261314【专利技术人】焦颖芝, 宋志春, 包金远, 蒋玉伟, 张孝清 【申请人】南京华威医药科技开发有限公司【公开日】2015年8月5日【申请日】2015年5月21日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种琥珀酸索利那新M晶型，其特征在于：使用Cu‑Kα辐射，其X‑射线衍射图，以度表示的2θ在3.781±0.2、7.465±0.2、11.188±0.2、18.680±0.2、21.860±0.2及25.165±0.2处有衍射峰。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：焦颖芝，宋志春，包金远，蒋玉伟，张孝清，
申请(专利权)人：南京华威医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32