用作CETP抑制剂的4-氨基取代的-2-取代的-1,2,3,4-四氢喹啉制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）胆固醇酯转移蛋白抑制剂、其前药、或所述化合物或所述前药的可药用盐，含有所述抑制剂的药物组合物，和所述抑制剂在下述方面的应用：即提高包括高密度脂蛋白－胆固醇在内的一些血浆脂质水平、和降低一些其它血浆脂质水平例如ＬＤＬ－胆固醇与甘油三酯水平，并由此在包括人在内的一些哺乳动物中治疗被低水平ＨＤＬ－胆固醇和／或高水平ＬＤＬ－胆固醇与甘油三酯加重的疾病，例如动脉粥样硬化和心血管疾病。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用作cetp抑制剂的4－氨基取代的－2－取代的－1,2,3,4－四氢喹啉的制作方法
技术介绍
本专利技术涉及胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂，含有所述抑制剂的药物组合物，和所述抑制剂在下述方面的应用即提高包括高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇在内的一些血浆脂质水平、和降低一些其它血浆脂质水平例如低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇与甘油三酯水平，并由此在包括人在内的一些哺乳动物(即在其血浆中有CETP的哺乳动物)中治疗受低水平HDL-胆固醇和/或高水平LDL-胆固醇与甘油三酯影响的疾病，例如动脉粥样硬化和心血管疾病。在发达国家，动脉粥样硬化及其相关的冠状动脉疾病(CAD)是导致死亡的主要原因。尽管人们尝试着减轻次级危险因素(吸烟、肥胖、和缺乏锻炼)和通过改变饮食以及药物治疗来治疗血脂异常，但是在美国，冠心病(CHD)仍然是最主要的死因，其中在所有死亡中有44％是由心血管疾病引起的，并且有53％与动脉粥样硬化冠心病有关。据表明发展成该病症的危险性与一些血浆脂质水平密切相关。虽然LDC-C增加可能是最公认形式的血脂异常，但它决不是导致CHD的唯一显著脂质。低HDL-C也是导致CHD的已知危险因素(Gordon,D.J.等人“高密度脂蛋白胆固醇与心血管疾病”，Circulation,(1989),79:8-15)。高LDL-胆固醇和甘油三酯水平与发展成心血管疾病的危险性正相关，而高水平HDL-胆固醇与该危险性负相关。因此，对于CHD，血脂异常不是单一危险特征，但是可能包含一种或多种脂质异常。在控制这些疾病依赖性成分的血浆水平的许多要素当中，胆固醇酯转移蛋白(CETP)的活性影响所有这三种脂质的血浆水平。在包括人在内的多种动物中发现的该70000道尔顿血浆糖蛋白的作用是转移脂蛋白颗粒之间的胆固醇酯和甘油三酯，包括高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、和乳糜微粒。CETP作用的净结果是降低HDL胆固醇和提高LDL胆固醇。据信其对脂蛋白的作用是导致动脉粥样化的前期因素，尤其是在脂蛋白构成增加了患CHO危险性的个体中更是如此。不存在任何令人完全满意的提高HDL的治疗。烟酸可显著提高HDL，但是具有降低配合性的严重耐受问题。Fibrates和HMG CoA还原酶抑制剂能轻度提高HDL-C(约10-12％)。因此，对于可显著提高血浆HDL水平、从而逆转或减慢动脉粥样硬化进程的可被良好耐受的活性剂，本领域内存在着远远没有得到满足的医药需求。因此，虽然有多种抗动脉粥样硬化治疗，但是在本领域内仍然持续需要并且正继续探求可供替代的治疗。EP0818448(970624)公开了用作胆固醇酯转移蛋白抑制剂的一些5,6,7,8-取代的四氢喹啉和类似物的制备。US5231102公开了一类在2-位具有酸性基团(或者可在体内转化成酸性基团的基团)4-取代的1,2,3,4-四氢喹啉，它们是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的特定拮抗剂，并因此可用于治疗和/或预防神经变性疾病。US5288725公开了吡咯并喹啉缓激肽拮抗剂。专利技术简述本专利技术涉及式Ⅰ化合物、其前药、和所述化合物与所述前药的可药用盐， 其中R1是Y、W-X或W-Y；其中W是羰基、硫代羰基、亚磺酰基、或磺酰基；X是-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；其中Y在各种情况下独立地为Z或全饱和、部分不饱和或全不饱和1-10元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外，碳可任选被-个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，所述碳可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代，并且所述碳链可任选被Z单取代；其中Z是部分饱和、全饱和或全不饱和3-8元环，所述环任选具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者Z是二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和或全不饱和、独立地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元环构成；其中所述Z取代基可任选被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，所述(C1-C6)烷基取代基也可任选被1-9个氟取代；R2是部分饱和、全饱和或全不饱和1-6元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外，碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中所述碳原子可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代；或者所述R2是部分饱和、全饱和或全不饱和3-7元环，所述环任选具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子，其中所述R2环任选通过(C1-C4)烷基连接；其中所述R2环可任选被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代或(C1-C6)烷氧基羰基独立地单取代、二取代或三取代；R3是氢或Q；其中Q是全饱和、部分不饱和或全不饱和1-6元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外，碳原子可任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子代替，所述碳可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代，并且所述碳链可任选被V单取代；其中V是部分饱和、全饱和或全不饱和3-8元环，所述环任选具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和或全不饱和、独立地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元环构成；其中所述V取代基可任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、氨基甲酰基(carboxamoyl)、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代、三取代或四取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基可任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基也可任选被1-9个氟取代；R4是氰基、甲酰基、W1Q1、W1V1本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物、其前药、和所述化合物与所述前药的可药用盐， ＊＊＊ 式Ⅰ 其中Ｒ↑［１］是Ｙ、Ｗ－Ｘ或Ｗ－Ｙ； 其中Ｗ是羰基、硫代羰基、亚磺酰基、或磺酰基； Ｘ是－Ｏ－Ｙ、－Ｓ－Ｙ、－Ｎ（Ｈ）－Ｙ或－Ｎ－（Ｙ）↓［２］； 其中Ｙ在每一情况下独立地为Ｚ或全饱和、部分不饱和或全不饱和１－１０元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外，碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，且所述碳可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代，并且所述碳链可任选被Ｚ单取代； 其中Ｚ是部分饱和、全饱和或全不饱和３－８元环，所述环任选具有１－４个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和或全不饱和、独立地任选具有１－４个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的３－６元环构成； 其中所述Ｚ取代基可任选被卤素、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）链烯基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、羟基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基羰基、一－Ｎ－或二－Ｎ，Ｎ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所述（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基取代基可任选被卤素、羟基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基羰基、一－Ｎ－或二－Ｎ，Ｎ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，所述（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基取代基也可任选被１－９个氟取代； Ｒ↑［２］是部分饱和、全饱和或全不饱和１－６元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外，碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中所述碳原子可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代；或者所述Ｒ↑［２］是部分饱和、全饱和或全不饱和３－７元环，所述环任选具有１－２个选自氧、硫和氮的杂原子，其中所述Ｒ↑［２］环任选通过（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基连接； 其中所述Ｒ↑［２］环可任选被卤素、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）链烯...

【技术特征摘要】
US 1998-9-17 60/100,9271．式Ⅰ化合物、其前药、和所述化合物与所述前药的可药用盐， 其中R1是Y、W-X或W-Y；其中W是羰基、硫代羰基、亚磺酰基、或磺酰基；X是-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；其中Y在每一情况下独立地为Z或全饱和、部分不饱和或全不饱和1-10元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外，碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，且所述碳可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代，并且所述碳链可任选被Z单取代；其中Z是部分饱和、全饱和或全不饱和3-8元环，所述环任选具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和或全不饱和、独立地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元环构成；其中所述Z取代基可任选被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，所述(C1-C6)烷基取代基也可任选被1-9个氟取代；R2是部分饱和、全饱和或全不饱和1-6元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外，碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中所述碳原子可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代；或者所述R2是部分饱和、全饱和或全不饱和3-7元环，所述环任选具有1-2个选自氧、硫和氮的杂原子，其中所述R2环任选通过(C1-C4)烷基连接；其中所述R2环可任选被卤素、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代或(C1-C6)烷氧基羰基独立地单取代、二取代或三取代；R3是氢或Q；其中Q是全饱和、部分不饱和或全不饱和1-6元直链或支链碳链，其中除了连接碳以外，碳原子可任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子代替，且所述碳可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代，并且所述碳链可任选被V单取代；其中V是部分饱和、全饱和或全不饱和3-8元环，所述环任选具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和或全不饱和、独立地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元环构成；其中所述V取代基可任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、氨基甲酰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代、三取代或四取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基可任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基取代基也可任选被1-9个氟取代；R4是氰基、甲酰基、W1Q1、W1V1、(C1-C4)亚烷基V1或V2，其中W1是羰基、硫代羰基、SO或SO2；其中Q1是全饱和、部分不饱和或全不饱和1-6元直链或支链碳链，其中碳可任选被一个选自氧、硫和氮的杂原子代替，且所述碳可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代，并且所述碳链可任选被V1单取代；其中V1是部分饱和、全饱和或全不饱和3-6元环，所述环任选具有1个或2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和或全不饱和、独立地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元环构成；其中所述V1取代基可任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基、氧代、氨基、硝基、氰基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代、三取代或四取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选被氧代单取代，所述(C1-C6)烷基取代基也可任选被1-9个氟取代；其中V2是部分饱和、全饱和或全不饱和5-7元环，所述环含有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中所述V2取代基可任选被卤素、(C1-C2)烷基、(C1-C2)烷氧基、羟基、或氧代独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C2)烷基任选具有1-5个氟；且其中R4不包括直接连到C4氮上的氧羰基；其中R3必须包含V，或者R4必须包含V1；R5、R6、R7和R8独立地为氢、一个键、硝基或卤素，其中所述键可被T或部分饱和、全饱和或全不饱和(C1-C12)直链或支链碳链取代，其中碳可任选被一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中所述碳原子可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被羟基单取代，所述碳可任选被氧代单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代，并且所述碳链可任选被T单取代；其中T是部分饱和、全饱和或全不饱和3-12元环，所述环任选具有1-4个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或者二环，所述二环由两个稠合的部分饱和、全饱和或全不饱和、独立地任选具有1-4个独立地选自氮、硫和氧的杂原子的3-6元环构成；其中所述T取代基可任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，所述(C1-C6)烷基取代基也可任选具有1-9个氟；其中R5和R6、或R6和R7、和/或R7和R8也可以合在一起并形成至少一个环，所述环是部分饱和或全不饱和4-8元环，并且可任选具有1-3个独立地选自氮、硫和氧的杂原子；其中由R5的R6、或R6的R7、和/或R7的R8形成的所述环可任选被卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C2-C6)链烯基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选被羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，所述(C1-C6)烷基取代基也可任选具有1-9个氟。2．权利要求1的化合物或其可药用盐，其中C2取代基是β；C4氮是β；R1是W-X；W是羰基、硫代羰基、或磺酰基；X是-O-Y、-S-Y、N(H)-Y或-N-(Y)2-；Y在各种情况下在各种情况下独立地为(C1-C4)烷基，所述(C1-C4)烷基任选具有羟基或1-9个氟，或者所述(C1-C4)烷基任选被Z单取代；其中Z是部分饱和、全饱和或全不饱和3-6元环，所述环任选具有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中所述Z取代基可任选被卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、硝基、氰基、氧代、或(C1-C6)烷氧基羰基独立地单取代、二取代或三取代，所述(C1-C4)烷基可任选被1-9个氟取代；R2是部分饱和、全饱和或全不饱和(C1-C4)直链或支链碳链，其中除了连接碳以外，碳可任选被一个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中所述碳原子可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被氧代或羟基单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代；或者所述R2是部分饱和、全饱和或全不饱和3-5元环，所述环任选具有1个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中所述R2环可任选被卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、氨基、硝基、(C1-C4)烷氧基羰基、或羧基独立地单取代、二取代或三取代；R3是Q-V，其中Q是(C1-C4)烷基，V是5元或6元部分饱和、全饱和或全不饱和环，所述环任选具有1-3个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中所述V环可任选被卤素、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基羰基、硝基、氰基或氧代独立地单取代、二取代、三取代或四取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选具有1-9个氟；R4是羰基或氨基甲酰基，其中所述羰基部分可任选被V1或(C1-C2)烷基单取代，并且所述氨基甲酰基部分可任选被V1或(C1-C2)烷基独立地单取代或二取代，在任一情况下，所述(C1-C2)烷基可任选被V1单取代，或者所述(C1-C2)烷基可任选具有1-5个氟；其中V1是部分饱和、全饱和或全不饱和3-6元环，所述环任选具有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中所述V1取代基可任选被卤素、硝基、或(C1-C2)烷基独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C2)烷基可任选具有1-5个氟；R6和R7分别独立地为氢、卤素、T、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基，所述(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基取代基可任选具有1-9个氟，或者所述(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基取代基可任选被T单取代；其中T是部分饱和、全饱和或全不饱和5-6元环，所述环任选具有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中所述T取代基可任选被卤素、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、一-N-或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选具有1-9个氟；或者其中R6和R7合成一起并形成一个环，所述环是部分饱和或全不饱和5元或6元环，并且可任选具有1-2个独立地选自氮、硫和氧的杂原子；且R5和R8是氢。3．权利要求2的化合物或其可药用盐，其中W是羰基；X是O-Y，其中Y是(C1-C4)烷基，所述(C1-C4)烷基取代基可任选具有羟基或1-9个氟；R2是(C1-C4)烷基、(C1-C2)烷氧基亚甲基、或(C3-C5)环烷基；Q是(C1-C4)烷基，且V是苯基、吡啶基、或嘧啶基；其中所述V环可任选被卤素、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、硝基、氰基或氧代独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选具有1-9个氟；R4是羰基或氨基甲酰基，其中所述羰基或氨基甲酰基可任选被氢或(C1-C2)烷基单取代；且R6和R7分别独立地为氢、(C1-C3)烷氧基、或(C1-C6)烷基，所述(C1-C3)烷氧基可任选具有1-7个氟，所述(C1-C6)烷基可任选具有1-9个氟。4．权利要求3的化合物或其可药用盐，其中Q是甲基，且V是苯基或吡啶基；其中所述V环可任选被卤素、硝基或(C1-C2)烷基独立地单取代、二取代或三取代，其中所述(C1-C2)烷基任选具有1-5个氟。5．权利要求1的化合物，其中所述化合物是[2S,4S]4-[(3,5-二-三氟甲基-苄基)甲酰基氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；[2S,4S]4-[(3,5-二-三氟甲基-苄基)甲酰基氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；[2S,4S]4-[乙酰基-(3,5-二-三氟甲基-苄基)氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯；[2R,4S]4-[乙酰基-(3,5-二-三氟甲基-苄基)氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；或[2R,4S]4-[乙酰基-(3,5-二三氟甲基苄基)氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；或所述化合物的可药用盐。6．权利要求1的化合物，其中所述化合物是[2S,4S]4-[1-(3,5-二-三氟甲基-苄基)脲基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；[2R,4S]4-[乙酰基-(3,5-二-三氟甲基-苄基)氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；[2S,4S]4-[乙酰基-(3,5-二-三氟甲基-苄基)氨基]-2-甲氧基甲基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；[2S,4S]4-[乙酰基-(3,5-二-三氟甲基-苄基)氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丙酯；[2S,4S]4-[乙酰基-(3,5-二-三氟甲基-苄基)氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；或[2R,4S]4-[(3,5-二-三氟甲基-苄基)甲酰基氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；或所述化合物的可药用盐。7．权利要求1的化合物，其中所述化合物是[2R,4S]4-[(3,5-二-三氟甲基-苄基)甲酰基氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；[2S,4S]4-[乙酰基-(3,5-二-三氟甲基-苄基)氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；[2R,4S]4-[(3,5-二-三氟甲基-苄基)甲酰基氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；[2S,4S]4-[(3,5-二-三氟甲基-苄基)甲酰基氨基]-2-环丙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯；[2R,4S]4-[(3,5-二-三氟甲基-苄基)甲酰基氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；或[2R,4S]4-[乙酰基-(3,5-二-三氟甲基-苄基)氨基]-2-甲基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丙酯；或所述化合物的可药用盐。8．权利要求4的化合物，其中Y是异丙基；R2是环丙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是甲酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。9．权利要求4的化合物，其中Y是正丙基；R2是环丙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是甲酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。10．权利要求4的化合物，其中Y是叔丁基；R2是环丙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是乙酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。11．权利要求4的化合物，其中Y是异丙基；R2是乙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是乙酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。12．权利要求4的化合物，其中Y是乙基；R2是甲基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是乙酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。13．权利要求4的化合物，其中Y是异丙基；R2是环丙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是氨基甲酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。14．权利要求4的化合物，其中Y是乙基；R2是乙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是乙酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。15．权利要求4的化合物，其中Y是异丙基；R2是甲氧基甲基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是乙酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。16．权利要求4的化合物，其中Y是正丙基；R2是环丙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是乙酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。17．权利要求4的化合物，其中Y是乙基；R2是环丙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是乙酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。18．权利要求4的化合物，其中Y是异丙基；R2是乙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是甲酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。19．权利要求4的化合物，其中Y是乙基；R2是甲基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是甲酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。20．权利要求4的化合物，其中Y是异丙基；R2是环丙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是乙酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。21．权利要求4的化合物，其中Y是乙基；R2是乙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是甲酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。22．权利要求4的化合物，其中Y是乙基；R2是环丙基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是甲酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。23．权利要求4的化合物，其中Y是异丙基；R2是甲基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是甲酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。24．权利要求4的化合物，其中Y是异丙基；R2是甲基；R3是3,5-二-三氟甲基苯基甲基；R4是乙酰基；R6是三氟甲基；且R7是H；或其可药用盐。25．权利要求1的化合物或其可药用盐，其中C2取代基是β；C4氮是β；R1是W-Y；W是羰基、硫代羰基、或磺酰基；Y是(C1-C6)烷基，所述(C1-C6)烷基任选具有1-9个氟，或者所述(C1-C6)烷基任选被Z单取代，其中Z是部分饱和、全饱和或全不饱和3-6元环，所述环任选具有1-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中所述Z取代基可任选被卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、硝基、氰基、氧代、或(C1-C6)烷氧基羰基独立地单取代、二取代或三取代，所述(C1-C4)烷基取代基可任选被1-9个氟取代；R2是部分饱和、全饱和或全不饱和(C1-C4)直链或支链碳链，其中除了连接碳以外，碳可任选被一个独立地选自氧、硫和氮的杂原子代替，其中所述碳原子可任选被卤素独立地单取代、二取代或三取代，所述碳可任选被氧代或羟基单取代，所述硫可任选被氧代单取代或二取代，所述氮可任选被氧代单取代或二取代；或者所述R2是部分饱和、全饱和或全不饱和的3-5元环，所述环任选具有1个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；R3是Q-V，其中Q是(C1-C4)烷基，V是5元或6元部分饱和、全饱和或全不饱和环，所述环任选具有1-3个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；其中所述V环可任选被卤素、(C1-C6)烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、硝基、氰基或氧代独立地单取代、二取代、三取代或四取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基可任选具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：MP德尼诺，GT马格努斯阿伊特，RB鲁格里，RT韦斯特，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]