有机磷化合物在制备用于治疗或预防性治疗感染的药物或者在植物中作为杀真菌剂、杀菌剂或除草剂的用途制造技术

技术编号:472323 阅读:294 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及通式(Ⅰ)的有机磷化合物在制备用于治疗和预防性治疗由病毒、细菌、真菌和寄生虫引起的人和动物感染的药物组合物中的用途,以及其作为植物的杀真菌剂、杀菌剂和除草剂的用途。(*该技术在2019年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机磷化合物及其盐、酯和酰胺在制备用于治疗和预防性治疗由病毒、细菌、真菌和寄生虫引起的人和动物感染的药物组合物中的用途,以及其作为植物的杀真菌剂、杀菌剂和除草剂的用途。根据本专利技术,有机磷化合物包括膦酰基衍生物和次膦酸衍生物。为扩大对人和动物的治疗及植物的保护的选择,迫切需要不仅强效,而且与其它药物组合物和植物保护剂不同,其副作用低且对环境的影响小,并因此对人类健康的危害更低的药剂。因此,本专利技术的目的是提供一种可以用于病毒、细菌、真菌和寄生虫在人和动物中引起的感染并可以作为植物的杀真菌剂、杀菌剂和除草剂且满足上述条件的物质。通过权利要求1定义的物质,以非常惊人的方式达到了该目的。该组物质对病毒、细菌、真菌、单细胞和多细胞寄生虫显示了抗感染作用以及在植物中的杀真菌、杀菌和除草作用。根据本专利技术的有机磷化合物相应于通式(Ⅰ) 其中R1和R2相同或不同,选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OX1和OX2,其中X1和X2可以相同或不同,并选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基,A选自由亚烷基、亚烯基和羟基亚烷基组成的组,R3选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、卤素,R4选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OX4,其中X4可选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的甲硅烷基、有机或无机碱的阳离子,特别是周期系的第Ⅰ、第Ⅱ或第Ⅲ主族的金属、铵、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物组成的组;及它们的药学可接受的盐、酯和酰胺以及酯的盐。合适的化合物特别是以下式(Ⅱ)的化合物 其中X1选自于以下组中氢原子、取代和未取代的酰基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基,R2、R3、R4及A与式(Ⅰ)中的定义相同。特别优选的是,A为三个碳原子的链,其将氮原子连接在磷原子上。该三个碳原子的链可以是取代的。特别优选的是,式(Ⅱ)的化合物中,R2=酰基,特别是甲酰基或乙酰基;R3=氢、甲基或乙基;R4=氢、甲基、乙基或OX4,而X4=氢、钠、钾、甲基、乙基;X1=H,而A=亚烷基、亚烯基或羟基亚烷基。R2=甲酰基或乙酰基,而A=亚丙基、亚丙烯基或羟基亚丙基时,可得到特别好的结果。上述定义的特定特征和其适当的例子在下面给出。“酰基”是源于酸的取代基如有机羧酸、碳酸、氨基甲酸或相应于单个上述酸的硫羰酸或亚氨酸,或有机磺酸,其中在各情况中这些酸在分子中包括脂族、芳族和/或杂环基团以及氨基甲酰基或亚氨基甲酰基(carbamimidoyl)。这些酰基的适当例子如下。源于脂肪酸的酰基定义为脂族酰基并包括烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基等);烯酰基(如丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基等);烷基硫代烷酰基(如甲基硫代乙酰基、乙基硫代乙酰基等);烷磺酰基(如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等);烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基等);烷基氨基甲酰基(如甲基氨基甲酰基等);(N-烷基)-硫代氨基甲酰基(如(N-甲基)-硫代氨基甲酰基等);烷基亚氨基甲酰基(如甲基亚氨基甲酰基等);乙二酸-酰基;烷草酰基(如甲草酰基、乙草酰基、丙草酰基等)。在脂族酰基基团的上述例子中,脂族烃部分,特别是烷基基团和烷基可以任选地含有一个或多个适当的取代基,如氨基、卤素(如氟、氯、溴等)、羟基、羟基亚氨基、羧基、烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、烷氧羰基、酰氨基(如苄氧羰基氨基等)、酰氧基(如乙酰氧基、苯甲酰氧基等)等。优选的带有这些取代基的脂族酰基是,例如,被氨基、羧基、氨基以及羧基、卤素、酰氨基等取代的烷酰基。源于带有取代的或未取代的芳基基团的酸的酰基,其中芳基可以包括苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基等,定义为芳族酰基。适当的例子如下芳酰基(如苯甲酰基、甲苯甲酰基、二甲苯酰基、萘酰基、邻苯二甲酰等);芳烷酰基(例如苯乙酰基等);芳烯酰基(例如肉桂酰基等);芳氧烷酰基(例如苯氧基乙酰基等);芳基硫代烷酰基(例如苯基硫代乙酰基等);芳基氨基烷酰基(例如N-苯基甘氨酰基等);芳烃磺酰基(例如苯磺酰基、甲苯磺酰基或甲苯磺酰、萘磺酰基等);芳氧羰基(例如苯氧羰基、萘氧羰基等);芳烷氧羰基(如苄氧羰基等);芳基氨基甲酰基(如苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基等);芳基乙醛酰基(如苯基乙醛酰基等)。在芳族酰基的上述例子中,芳烃部分(特别是芳基)和/或脂族烃部分(特别是烷基)可以任选地含有一个或多个适当的取代基,如已提及的作为烷基基团和烷基的适当的取代基。具体地讲并作为优选的带有特定取代基的芳族酰基的例子,是被卤素和羟基或者被卤素和酰氧基和酰氧基取代的芳酰基,以及被羟基、羟基亚氨基、二卤代烷酰氧基亚氨基取代的芳烷酰基,以及芳基硫代氨基甲酰基(例如苯基硫代氨基甲酰基等),芳基亚氨基甲酰基(例如苯基亚氨基甲酰基等)。杂环酰基被理解为源自带有杂环基团的酸的酰基。这包括杂环羰基,其中杂环基是芳族或脂族的5至6元杂环,且有至少一个选自由氮原子、氧原子和硫原子组成的组中的杂原子(例如硫代苯基、呋喃甲酰基、吡咯羰基、烟酰基等);杂环烷酰基,其中杂环基团为5至6元,且有至少一个选自由氮原子、氧原子和硫原子组成的组中的杂原子(如硫代苯基-乙酰基、呋喃基乙酰基、咪唑基丙酰基、四唑基乙酰基、2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨基乙酰基等),等等。在杂环酰基的上述例子中,杂环和/或脂族烃部分可以任选地含有一个或多个适当的取代基,如提及的与适合于烷基和烷基基团的那些相同的。“烷基”为含多达9个碳原子的直链或支链烷基,如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。“羟基烷基”为至少含一个羟基、优选1或2个羟基的、含多达9个碳原子的直链或支链烷基。“链烯基”包括含多达9个碳原子的直链或支链烯基,如乙烯基、丙烯基(例如1-丙烯基、2-丙烯基)、1-甲基丙烯基、2-甲基丙烯基、丁烯基、2-乙基丙烯基、戊烯基、己烯基。“链炔基”包括含多达9个碳原子的直链或支链炔基。环烷基优选表示被任选地取代的C3-C7环烷基;可能的取代基为,例如,烷基、链烯基、链炔本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(Ⅰ)的有机磷化合物的用途:*** (Ⅰ)其中R↓[1]和R↓[2]相同或不同,选自于以下组中:氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰 基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OX↓[1]和OX↓[2],其中X↓[1]和X↓[2]可以相同或不同,并选自于以下组中:氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的链烯基 、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基,A选自由亚烷基、亚烯基和羟基亚烷基组成的组,R↓[3]选自于以下组中:氢原子、取代和未取代的烷基、取代 和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、卤素,R↓[4]选自于以下组中:氢原子、取代和未取代的烷基、取代和 未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OX↓[4],其中X↓[4]可选自于以下组中:氢原子、取代和未 取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的甲硅烷基、有机或无机碱的阳离子,特别是周期系的第Ⅰ、第Ⅱ或第Ⅲ主族的金属、铵离子、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物,及它们的药学可接受的盐、酯和酰胺以及酯的盐,以及在给药时能够以代谢物或者分解产物的形式提供本专利技术化合物的化合物;其是制备用于治疗和预防性治疗由病毒、细菌、真菌和寄生虫引起的 人和动物感染的药物组合物,以及其作为植物的杀真菌剂、杀菌剂和除草剂;所述病毒、细菌、真菌和寄生虫选自于以下组中:丙酸菌科细菌,特别是丙酸菌属,特别是疮疱丙酸杆菌;放线菌科细菌,特别是放线菌属;棒状杆菌属细菌,特别是白喉棒状杆菌和假结核棒状杆菌;分枝杆菌科的细菌,特别是分枝杆菌属,特别是麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、牛分枝杆菌和鸟分枝杆菌;噬几丁质菌科的细菌,特别是沙...

【技术特征摘要】
DE 1998-9-22 19843222.41.通式(Ⅰ)的有机磷化合物的用途 其中R1和R2相同或不同,选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OX1和OX2,其中X1和X2可以相同或不同,并选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的杂环基,A选自由亚烷基、亚烯基和羟基亚烷基组成的组,R3选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、卤素,R4选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、卤素、OX4,其中X4可选自于以下组中氢原子、取代和未取代的烷基、取代和未取代的羟基烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的链烯基、取代和未取代的链炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基、取代和未取代的甲硅烷基、有机或无机碱的阳离子,特别是周期系的第Ⅰ、第Ⅱ或第Ⅲ主族的金属、铵离子、取代的铵和衍生自乙二胺或氨基酸的铵化合物,及它们的药学可接受的盐、酯和酰胺以及酯的盐,以及在给药时能够以代谢物或者分解产物的形式提供本发明化合物的化合物;其是制备用于治疗和预防性治疗由病毒、细菌、真菌和寄生虫引起的人和动物感染的药物组合物,以及其作为植物的杀真菌剂、杀菌剂和除草剂;所述病毒、细菌、真菌和寄生虫选自于以下组中丙酸菌科细菌,特别是丙酸菌属,特别是疮疱丙酸杆菌;放线菌科细菌,特别是放线菌属;棒状杆菌属细菌,特别是白喉棒状杆菌和假结核棒状杆菌;分枝杆菌科的细菌,特别是分枝杆菌属,特别是麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、牛分枝杆菌和鸟分枝杆菌;噬几丁质菌科的细菌,特别是沙眼衣原体和鹦鹉热衣原体;利斯特氏菌属,特别是单核细胞增生利斯特氏菌;猪红斑丹毒丝菌的细菌;梭菌属的细菌;耶尔森氏菌属的细菌,特别是鼠疫耶尔森氏菌、假结核耶尔森氏菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌和鲁氏耶尔森氏菌;枝原体科的细菌,枝原体属和尿枝原体属,特别是肺炎枝原体;布鲁氏菌属;博代氏杆菌属的细菌;弯曲杆菌属的细菌,特别是空肠弯曲杆菌、大肠弯曲杆菌和胚胎弯曲杆菌;螺杆菌属的细菌,特别是幽门螺杆菌;螺旋体科和钩端螺旋体科的细菌,特别是密螺旋体属、疏螺旋体属和细螺旋体属,特别是布氏疏螺旋体;放线杆菌属的细菌;军团菌科、军团菌属的细菌;立克次氏体科和巴尔通氏体科的细菌;诺卡氏菌属和红球菌属的细菌;以及嗜皮菌属的细菌。2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,有机磷化合物是以下式(Ⅱ)的化合物 其中X1选自于以下组中氢原子、取代和未取代的酰基、取代和未取代的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基,R2、R3、R4及A与式(Ⅰ)中的定义相同。3.如权利要求2所述的用途,其特征在于,R2是酰基,特别是甲酰基或乙酰基;R3选自于氢、甲基或乙基;R4选自于氢、甲基、乙基或OX4,而X4选自于氢、钠、钾、甲基和乙基;X1是H,而A选自于亚烷基、亚烯基或羟基亚烷基。4.如前述权利要求之一所述的用途,其特征在于,A在磷原子和氮原子之间形成三个碳原子的链。5.如权利要求2所述的用途,其特征在于,X选自于以下组中氢,铵,周期系的第Ⅰ和Ⅱ主族的金属、优选钠、钾、钙或镁,得自亚乙基二胺或氨基酸、优选乙醇胺、乙二胺、N,N'-二苄基乙二胺和精氨酸的铵化合物。6.如权利要求2-5之一所述的用途,其特征在于,R2为酰基,A为亚烷基,其中R2优选为甲酰基或乙酰基,而A优选为亚丙基、亚丙烯基或羟基亚丙基。7.如前述权利要求之一所述的用途,其是制备用于治疗由细菌、病毒、真菌或者单细胞或多细胞寄生虫引起的感染的药物组合物。8.如权利要求7所述的用途,其是制备用于治疗由以下组中的细菌引起的感染的药物组合物丙酸菌科细菌,特别是丙酸菌属,特别是疮疱丙酸杆菌;放线菌科细菌,特别是放线菌属;棒状杆菌属细菌,特别是白喉棒状杆菌和假结核棒状杆菌;分枝杆菌科的细菌,特别是分枝杆菌属,特别是麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、牛分枝杆菌和鸟分枝杆菌;噬几丁质菌科的细菌,特别是沙眼衣原体和鹦鹉热衣原体;利斯特氏菌属,特别是单核细胞增生利斯特氏菌。9.如权利要求7所述的用途,其特征在于,其是制备用于治疗由以下组中的病毒引起的感染的药物组合物细小病毒属,特别是细小病毒、依赖病毒、浓核病毒,腺病毒属,特别是腺病毒、mastadeno病毒、禽腺病毒,乳多空病毒科,特别是乳多空病毒属病毒,特别是乳头瘤病毒(所谓的瘤病毒)多瘤病毒,特别是JC病毒、BK病毒和miopapova病毒,疱疹病毒属,特别是单纯疱疹病毒、人α疱疹病毒3、人巨细胞病毒、Epstein-Barr病毒、人疱疹病毒6、人疱疹病毒7、人疱疹病毒8,痘病毒属,特别是痘病毒...

【专利技术属性】
技术研发人员:哈桑朱马
申请(专利权)人:朱马制药有限公司
类型:发明
国别省市:DE[德国]

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