【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有硝基乙烯胺衍生物或其盐作为有效成分的医药组合物。
技术介绍
本专利技术涉及含有硝基乙烯胺衍生物或其盐作为有效成分的医药组合物，它们具有优异的基质金属蛋白酶抑制作用，是癌和炎症性疾病的治疗或预防用血管新生抑制剂、抗癌剂、癌浸润抑制剂、癌转移抑制剂，或慢性关节风湿病、变形性关节炎和类风湿性关节炎等关节性疾病的治疗、预防剂，及齿龈炎、肾小球性肾炎、间质性肾炎、脑脊髓炎、动脉硬化、肝硬变、血管再闭塞-再狭窄、糖尿病性视网膜症、新生血管性青光眼、角膜溃疡、表皮水泡症、椎间盘突出、骨质疏松症等骨吸收疾病、多发性硬化症、支气管哮喘、早老性痴呆症、自身免疫性疾病(克罗恩病、斯耶格伦(Sjogren)病等)等各种疾病的治疗、预防剂。该医药组合物的有效成分硝基乙烯胺衍生物或其盐一部分是新型化合物，本专利技术还涉及这些新型化合物。高等生物的结缔组织是由细胞外基质构成的。细胞外基质根据靶组织的机能和形态反复新形成和分解(再构建)，维持机体机能的稳定性。基质金属蛋白酶(MMP)是与细胞外基质分解有关的主要酶，以活性中心保持二价锌离子为其特征。迄今已了解有包含分泌型、膜结合型的约20种MMP的存在，各种分子的生理机能和体内分布正在阐明中。正常机体中的MMP在胚胎发生期和创伤愈合等组织必须再构建成时发挥作用。为了防止超过需要的细胞外基质被破坏，严密的调节机制(表达调节或反馈控制)起着作用。即，由于来自外部的刺激，MMP通常作为无活性体分泌后由各种蛋白酶转换为活性体。另一方面，MMP的分解活性受其内源性抑制因子TIMP(组织的金属蛋白酶抑制剂)的控制。一旦上述调节机制发生异...
【技术保护点】
通式（Ⅰ）表示的硝基乙烯胺衍生物或其盐作为有效成分的医药组合物：＊＊＊式中，Ｒ↑［１］为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基或氰基；Ｒ↑［ ２］和Ｒ↑［３］各自独立地为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基、－Ａ－Ｒ↑［７］基（式中，Ａ为Ｓ、ＳＯ、ＳＯ↓［２］、ＳＯ↓［３］、ＣＯ或ＣＯ↓［２］，Ｒ↑［７］为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基或可被取代的杂环基）；或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］也可与Ｎ原子一起形成Ｎ＝ＣＲ↑［８］Ｒ↑［９］（式中，Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］各自独立地为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基、氰基、硝基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳氧基或－Ａ－Ｒ↑［７］基（式中，Ａ和Ｒ↑［７］如前所述））；Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５...
【技术特征摘要】
JP 1998-9-22 286074/98;JP 1998-12-28 377076/981．通式(Ⅰ)表示的硝基乙烯胺衍生物或其盐作为有效成分的医药组合物 式中，R1为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基或氰基；R2和R3各自独立地为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基、-A-R7基(式中，A为S、SO、SO2、SO3、CO或CO2,R7为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基或可被取代的杂环基)；或R2和R3也可与N原子一起形成N=CR8R9(式中，R8和R9各自独立地为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基、氰基、硝基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳氧基或-A-R7基(式中，A和R7如前所述))；R4和R5各自独立地为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基、可被取代的烷氧基、-A-R7基(式中，A和R7如前所述)、可被取代的氨基、氰基、酯基、羟基或可被取代的芳氧基；或R4和R5也可与N原子一起形成N=CR8R9(式中，R8和R9如前所述)；R6为氢原子、硝基、氰基、-A-R7基(式中，A和R7如前所述)、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基、可被取代的烷氧基、卤原子或可被取代的氨基；R1、R2、R3、R4和R5中也可任选至少两个一起形成含杂原子或不含杂原子的环。2．通式(Ⅰ)表示的硝基乙烯胺衍生物或其盐作为有效成分的基质金属蛋白酶抑制剂 式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1所述。3．如权利要求2所述的基质金属蛋白酶抑制剂，其特征还在于抑制选自MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7和MMP-9的至少一种基质金属蛋白酶。4．如权利要求3所述的基质金属蛋白酶抑制剂，其特征还在于抑制MMP-9。5．通式(Ⅰ)表示的硝基乙烯胺衍生物或其盐作为有效成分的血管新生抑制剂 式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1所述。6．通式(Ⅰ)表示的硝基乙烯胺衍生物或其盐作为有效成分的制癌剂 式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1所述。7．通式(Ⅰ)表示的硝基乙烯胺衍生物或其盐作为有效成分的癌浸润抑制剂 式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1所述。8．通式(Ⅰ)表示的硝基乙烯胺衍生物或其盐作为有效成分的癌转移抑制剂 式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1所述。9．通式(Ⅰ)表示的硝基乙烯胺衍生物或其盐作为有效成分的风湿性关节炎治疗、预防药 式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6如权利要求1所述。10．通式(Ⅰ-1)表示的硝基乙烯胺衍生物或其盐 式中，R1’为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基或氰基；R2’和R3’各自独立地为氢原子、可被取代的烷基(但可被取代的杂环甲基除外)、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基或-A’-R7’基(式中，A’为S、SO、SO2、SO3、CO或CO2,R7’为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基或可被取代的杂环基)；或R2’和R3’也可与N原子一起形成N=CR8’R9’(式中，R8’和R9’各自独立地为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基、氰基、硝基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳氧基或-A’-R7’基(式中，A’和R7’如前所述))；R4’为可被取代的烷基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的烷氧基、-A’-R7’基(式中，A’和R7’如前所述)或可被取代的氨基；R5’为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的烷氧基、-A’-R7’基(式中，A’和R7’如前所述)或可被取代的氨基；或R4’和R5’也可与N原子一起形成N=CR8’R9’(式中，R8’和R9’如前所述)；R6’为氢原子、硝基、氰基、-A’-R7’基(式中，A’和R7’如前所述)、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基、可被取代的杂环基、可被取代的烷氧基、卤原子或可被取代的氨基；R1’、R2’、R3’、R4’和R5’中也可任选至少两个一起形成含杂原子或不含杂原子的环；但是，以下情况除外(1)R1’或R4’为被可被取代的杂环取代的烷基，(2)R1’、R2’、R3’、R5’和R6’均为氢原子，R4’为 (式中，R10’为氢原子、卤原子、烷基、烷氧基、二烷基氨基)，(3)R1’、R3’、R5’和R6’均为氢原子，R2’为氢原子、可被取代的烷基或可被取代的芳基，R4’为 式中，j为1-6的整数。11．如权利要求10所述的硝基乙烯胺衍生物或其盐，其中R1’为氢原子、可被取代的烷基、可被取代的链烯基、可被取代的炔基、可被...
【专利技术属性】
技术研发人员：加藤文法，宫田敬三，木村博彦，山元一浩，池上博之，猛尾広海，
申请(专利权)人：石原产业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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