有机磷化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）所表示的有机磷化合物，式中Ａ对应于通式（Ⅱ），其中，Ｃ↓［３］、Ｃ↓［４］、Ｃ↓［５］中的一个或多个连同它们的取代基也可以没有；Ｂ↓［１］到Ｂ↓［１０］取代基中至少一个取代基是Ｃ↓［３－８］环烷基－（Ｃ↓［０－９］）烷基，其中，Ｃ↓［３－８］环烷基和Ｃ↓［０－９］烷基可包括一个或多个双键，环烷基的一个或多个碳原子可以被氮、氧或硫原子取代，其中的环烷基和烷基都可以被氢、卤素、氨基、带有支链或非支链的Ｃ↓［１－９］烷基和Ｃ↓［２－９］链烯基的氧代基所取代，其中的Ｃ↓［１－９］烷基和Ｃ↓［２－９］链烯基可以被氢、羟基、氨基、卤素和氧代基取代。本发明专利技术还涉及含有所述化合物的医药制剂及其用于医治和预防人类和动物被细菌、真菌或寄生虫的感染。本发明专利技术的化合物也可用作植物的杀真菌剂、杀细菌剂以及除草剂。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机磷化合物及其盐、酯和酰胺化合物，以及这些化合物在治疗和预防由病毒、细菌、真菌和寄生虫引起人类和动物疾病的应用和这些化合物用作植物杀真菌剂、杀菌剂和除草剂的应用。根据本专利技术，所述的有机磷化合物包括氧膦基(phosphinoyl)衍生物、次膦酸衍生物和膦酸衍生物。为了扩展人治疗类和动物疾病的方法以及保护植物的方法的选择范围，迫切需要提供一种不仅活性高，并且与其它药物制剂和植物检疫剂不同，具有较低的副作用从而能够减少对人类健康的损害作用的物质。因此本专利技术的目的是提供一种能普遍应用于人类和动物由于病毒、细菌、真菌和寄生虫引起的感染和作为植物的杀真菌剂、杀菌剂和除草剂并能满足上述要求的物质。出人意料的是，本专利技术的目的可以由权利要求1所定义的一组物质实现；该组物质对病毒、细菌、单细胞或多细胞寄生虫表现出抗感染的作用。根据本专利技术的磷化合物具有通式(I) 其中，R1和R2可以相同或不同，选自由下述基团组成的一组氢、取代和未取代C1-9烷基、取代和未取代羟基-C1-9烷基、取代和未取代C1-9链烯基、取代和未取代C1-9炔基、取代和未取代芳基、取代和未取代酰基、取代和未取代环烷基、取代和未取代芳烷基、取代和未取代杂环基、卤素、OX1和OX2；其中，X1和X2可以相同或不同，选自由下述基团组成的一组氢、取代和未取代C1-9烷基、取代和未取代羟基-C1-9烷基、取代和未取代C1-9烯基、取代和未取代C1-9炔基、取代和未取代芳基、取代和未取代酰基、取代和未取代环烷基、取代和未取代芳烷基、取代和未取代杂环基；其中，A具有下式(II) 其中，C3、C4、C5中的一个或多个连同它们的取代基也可以没有；B1到B10取代基中至少一个取代基是C3-8环烷基-(C0-9)烷基，其中，C3-8环烷基和C0-9烷基可包括一个或多个双键，环烷基的一个或多个碳原子可以被氮、氧、或硫原子取代，其中的环烷基和烷基都可以被羟基、卤素、氨基、带有支链或非支链的C1-9烷基和C2-9链烯基的氧代基取代，其中的C1-9烷基和C2-9链烯基可以被氢，羟基，氨基，卤素和氧代基取代，其余的B1到B10取代基可以从由下述基团组成的一组中选择氢、羟基、卤素、氨基、C1-26烷基、C1-26烷氧基、C1-26烷氧基-C1-26烷基或两个取代基的碳原子一起形成氧代基，其中，每个C1-26烷基和每一个C1-26烷氧基可以是支链的或非支链的，并且，其可以是饱和的或带有一个或多个双键的不饱和基团，也可以被羟基、氨基、卤素和氧代基取代，其中，R3和R4可以相同或不同，选自由下述基团组成的一组取代的和未取代的C1-26烷基、取代和未取代的羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的C1-26链烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基团、卤素、OX3和OX4，其中，X3和X4可以相同或不同，选自由下述基团组成的一组氢、取代的和未取代的C1-26烷基、取代和未取代的羟基-C1-26烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的C1-26链烯基、取代和未取代的C1-26炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基团、甲硅烷基、有机和无机碱的阳离子特别是元素周期表中第I、II或III主族的金属、铵、取代的铵和从乙二胺或氨基酸衍生的铵化合物以及上述物质药物学上可接受的盐、酯和酰胺和酯的盐。特别适合的化合物如下式(III)所示 其中，X1优选是氢，R2优选是酰基，更优选是甲酰基或乙酰基。X3和X4优选是OX3和OX4，X3和X4是元素周期表中第I、II或工III主族的金属、铵、取代的铵或从乙二胺或氨基酸衍生的铵化物。换句话说，所述的有机磷化合物的盐化合物是由有机或无机碱(如钠盐、钾盐、钙盐、铝盐、铵盐、镁盐、三乙铵盐、乙醇胺盐、二环己胺盐、乙二胺盐、N、N′-二苯基乙二胺盐)以及氨基酸盐(如精氨酸盐、天冬酸盐、谷氨酸盐等)和类似物所形成的。式(II)中的碳链A优选由三个碳原子C1、C2、C3组成。更优选的化合物是式(II)中的碳链A由四个碳原子C1、C2、C3、C4组成，并且B7或B8或二者皆为羟基。这种情况下，R3和R4优选地是亚甲基。更优选的是B1和B2一起形成一个氧代基。这种情况下，碳链A由四个原子C1、C2、C3、C4组成。更优选的是B7和B8一起形成一个氧代基。这种情况下，碳链A同样由四个原子C1、C2、C3、C4组成。碳链A优选由五个原子C1、C2、C3、C4和C5组成，其中B1和B2一起形成一个氧代基，并且取代基B9或B10中至少一个取代基是羟基，或者B9和B10也形成一个氧代基。下面给出上述定义的特征含义和适当的实例“酰基”是源自酸的取代基，如由有机羧酸、碳酸、氨基甲酸、或上述各酸的硫代酸或亚胺酸、或有机磺酸所形成，在每种情况下，这些酸的分子中包括脂肪的、芳香的和/或杂环的基团以及氨基甲酰基或亚氨基甲酰基(Carbamimidoyl)。下面给出适合的酰基实例脂肪族酰基定义为源自脂肪酸的酰基，包括下述基团烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、特戊酰基等)；链烯酰基(如丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基等)；烷基硫代烷酰基(如甲硫基乙酰基，乙硫基乙酰基等)；烷基磺酰基(如甲磺酸酰基、乙磺酸酰基、丙磺酸酰基等)；烷氧基羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基等)；烷基氨基甲酰基(如甲基氨基甲酰基等)；(N-烷基)硫代氨基甲酰基(如(N-甲基)硫代氨基甲酰基等)；烷基亚氨基甲酰基(如甲基亚氨基甲酰基等)；草酰基；烷基草酰基(如甲草酰、乙草酰、丙草酰等)。在上述脂肪族酰基的实例中，其脂肪烃部分、特别是烷基或烷烃残基，可任选地带有一个或多个适当的取代基，如氨基、卤素、(如F、Cl、Br等)、羟基、肟基(Hydroxyimino)、羧基、烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、烷氧羰基、酰氨基(如苄氧基羰基氨等等)、酰氧基(如乙酰氧基、苯酰氧基等)等；优选的带有所述取代基的脂肪族酰基为，如被氨基取代的烷酰基、羧基、氨基和羧基、卤素、酰氨基或类似物。芳基酰基定义为源自一种带有取代或未取代芳基的酸，其中的芳基可以包括苯基、甲苯甲酰基(Toluyl)、二甲苯基、萘基及类似基团；适合的例子如下芳酰基(如苯酰基、甲苯甲酰基、二甲苯酰基、萘酰基、邻苯二甲酰基等)；芳烷酰基(如苯乙酰基等)；芳烯酰基(如肉桂酰基等)；芳氧基烷酰基(如苯氧基乙酰基等)；芳基硫代烷酰基(如苯基硫代乙酰基等)；芳氨基烷酰基(如N-苯甘氨酰基等)；芳基磺酰基(如苯磺酰基、甲苯磺酰基、萘磺酰基等)；芳氧基羰基(如苯氧基羰基、萘氧基羰基等)；芳烷氧基羰基(如苄氧羰基等)；芳基氨基甲酰基(如苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基等)；芳基乙醛酰基(如苯基乙醛酰基等)。上述芳酰基实例中，芳烃部分(特别是芳基部分)和/或脂肪烃部分(特别是烷烃残基)可任选地带有一个或多个适当的取代基，如前述的适合烷基或烷烃残基的合适的取代基。优选的带有特殊取代基、特别是带有前面提到过的取代基的芳酰基实例为被卤素和羟基或被卤素取代的芳酰基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有通式（Ⅰ）的有机磷化合物：＊＊＊其中，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］可以相同或不同，选自由下述基团组成的一组：氢、取代和未取代Ｃ↓［１－９］烷基、取代和未取代羟基－Ｃ↓［１－９］烷基、取代和未取代Ｃ↓［１－９］链烯基、取代和未取代Ｃ↓［ １－９］炔基、取代和未取代芳基、取代和未取代酰基、取代和未取代环烷基、取代和未取代芳烷基、取代和未取代杂环基、卤素、ＯＸ↓［１］和ＯＸ↓［２］；其中，Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］可以相同或不同，选自由下述基团组成的一组：氢、取代和未取代Ｃ↓［ １－９］烷基、取代和未取代羟基－Ｃ↓［１－９］烷基、取代和未取代Ｃ↓［１－９］烯基、取代和未取代Ｃ↓［１－９］炔基、取代和未取代芳基、取代和未取代酰基、取代和未取代环烷基、取代和未取代芳烷基、取代和未取代杂环基；其中，Ａ具有下式（Ⅱ）： ＊＊＊其中，Ｃ↓［３］、Ｃ↓［４］、Ｃ↓［５］中的一个或多个连同它们的取代基也可以没有；Ｂ↓［１］到Ｂ↓［１０］取代基中至少一个取代基是Ｃ↓［３－８］环烷基－（Ｃ↓［０－９］）烷基，其中，Ｃ↓［３－８］环烷基和Ｃ↓［０－９］烷基可包 括一个或多个双键，环烷基的一个或多个碳原子可以被氮、氧、或硫原子取代，其中的环烷基和烷基都可以被羟基、卤素、氨基、带有支链或非支链的Ｃ↓［１－９］烷基和Ｃ↓［２－９］链烯基的氧代基取代，其中的Ｃ↓［１－９］烷基和Ｃ↓［２－９］链烯基可以被氢，羟基，氨基，卤素和氧代基取代，其余的Ｂ↓［１］到Ｂ↓［１０］取代基可以从由下述基团组成的一组中选择：氢、羟基、卤素、氨基、Ｃ↓［１－２６］烷基、Ｃ↓［１－２６］烷氧基、Ｃ↓［１－２６］烷氧基－Ｃ↓［１－２６］烷基或两个取代基的碳原子一起形成氧代基，其中，每个Ｃ↓［１－２６］烷基和每一个Ｃ↓［１－２６］烷氧基可以是支链的或非支链的，并且，其可以是饱和的或带有一个或多个双键的不饱和基团，也可以被羟基、氨基、卤素和氧代基取代，其中，Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］可以相同或不同，选自由 下述基团组成的一组：取代的和未取代的Ｃ↓［１－２６］烷基、取代和未取代的羟基－Ｃ↓［１－２６］烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的酰基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的Ｃ↓［１－２６］链烯基、取代和未取代的Ｃ↓［１－２６］炔基、取代和未取代的环烷基、取代和未取代的杂环基团、卤素、ＯＸ↓［３］和ＯＸ↓［４］，其中，Ｘ↓［３］和Ｘ↓［４］...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈桑朱马，
申请(专利权)人：朱马制药有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]