IDO抑制剂制造技术

公开了调节或抑制吲哚胺2,3-加双氧酶(IDO)的酶活性的式(I)化合物、包含所述化合物的药物组合物和利用本发明专利技术的化合物治疗增殖性病症例如癌症、病毒感染和/或炎性病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IDO抑制剂相关申请的交叉引用本申请要求提交于2013年7月1日的美国临时申请号61/841,448的权益，其公开内容通过引用以其整体结合到本文中。专利
本专利技术总体上涉及调节或抑制吲哚胺2,3-加双氧酶(IDO)的酶活性的化合物、包含所述化合物的药物组合物和利用本专利技术的化合物治疗增殖性病症例如癌症、病毒感染和/或自身免疫疾病的方法。专利技术背景色氨酸是细胞增殖和存活所必需的氨基酸。它是神经递质5-羟色胺的生物合成、辅助因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的合成所需要的，并且是对肿瘤的免疫系统应答(“免疫逃避”)中的重要组分。色氨酸水平耗尽与对淋巴细胞的增殖和功能的不良作用以及减少的免疫系统应答有关。酶吲哚胺-2,3-加双氧酶(IDO)在许多人类肿瘤中过量表达。IDO催化在色氨酸向N-甲酰基犬尿氨酸的转化中起始的限速步骤。此外，IDO涉及到神经病学和精神病学障碍，包括心境障碍以及特征在于IDO活化和色氨酸降解的其它慢性疾病，例如病毒感染(例如AIDS)、阿尔茨海默氏病、癌症(包括T细胞白血病和结肠癌)、自身免疫疾病、眼睛疾病(例如白内障)、细菌感染例如莱姆病和链球菌感染。因此本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物和/或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：W是CR4或N；V是CR5或N；和Y是CR6或N；是任选取代的苯基或任选取代的5‑7元单环杂芳基；R1是COOH、四唑‑5‑基、‑NHSO2R20、、‑CONHSO2R21、‑CONHCOOR22或‑SO2NHCOR23；R2和R3独立地是H、羟基、任选取代的C1‑C6烷基、卤素、N(C1‑C6烷基)2或任选取代的C1‑C6烷氧基；R4、R5和R6独立地是H、任选取代的C1‑C6烷基、任选取代的芳基、C1‑C6烷酰基、卤素、CN、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C2‑C6烯基、任选取代的C3‑C8环烷基、C2‑C6‑二烯基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.07.01 US 61/8414481.式(I)的化合物和/或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：W是CR4；V是CR5；和Y是CR6或N；是苯基或吡啶基；R1是COOH、四唑-5-基、-NHSO2R20或-CONHSO2R21；R2和R3独立地是H、卤素取代的C1-C6烷基、卤素或C1-C6烷氧基；R4、R5和R6独立地是H、任选被芳基或C3-C8环烷基取代的C1-C6烷基、卤素、任选被卤素或芳基取代的C2-C6烯基或被卤素取代的C2-C6-二烯基；R7是H、任选取代的芳基、2,3-二氢-苯并呋喃基、茚满基、四氢萘基、四氢吡喃基、任选取代的芳基C1-C6烷基、任选取代的C1-C9烷基或任选取代的C3-C8环烷基，其中在可能的情况下，任选的取代基是选自H、C1-C6烷基、芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、5-7元单环杂环、C2-C6炔基氧(C1-C6烷基)0-1、卤素、卤素取代的芳基、氧代、三卤素-C1-C6-烷基、或OR19的1-3个基团，其中R19是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；R8是任选被C1-C6烷基、卤素、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、二-C1-C6-烷基氨基、氰基或C3-C8环烷基取代的芳基；C3-C8环烷基；C1-C6烷基；C2-C6炔基或茚满基；R20是卤代C1-C6烷基；R21是C1-C6烷基；其中上述芳基是苯基。2.权利要求1的化合物和/或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：W是CR4；V是CR5；Y是CR6或N；R4是H；R5是H；和R6是H、卤素、任选被芳基或C3-C8环烷基取代的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基或C2-C6二烯基。3.权利要求1的化合物和/或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中是苯基。4.权利要求1的化合物和/或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：R1是COOH、四唑-5-基、-NHSO2R20或–CONHSO2R21；R2是H、卤素、被卤素取代的C1-C6-烷基或C1-C6烷氧基；和R3是H或C1-C6烷氧基。5.权利要求1的化合物和/或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：R7是芳基、任选取代的C1-C9-烷基、任选取代的C3-C8-环烷基或任选取代的芳基C1-C6-烷基。6.权利要求1的化合物和/或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：R8是任选被C1-C6烷基、卤素、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、二-C1-C6-烷基氨基、氰基或C3-C8环烷基取代的芳基；茚满基；C1-C6烷基或C3-C8环烷基。7.式(II)的化合物和/或其药学上可接受的盐、其互变异构体或其立体异构体其中：Y是CR6或N；R1是COOH、四唑-5-基或R2是H、被卤素取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R3是H、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R4是H；R5是H；R6是H、任选被芳基或C3-C6环烷基取代的C1-C6烷基、任选被卤素或芳基取代的C2-C6烯基或被卤素取代的C2-C6-二烯基，R7选自任选被C1-C6-烷基、C3-C8环烷基、卤素、三卤素-C1-C6-烷基、OC1-C6-烷基或OC2-C6炔基取代的芳基；任选被卤素取代的芳基-C1-C6-烷基；2,2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：JA马克瓦尔德，SP赛茨，JA巴罗格，A黄，SK曼达尔，DK威廉斯，AC哈特，J英林，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US