一种DNA甲基转移酶抑制剂的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种DNA甲基转移酶抑制剂的合成方法，该方法为：以色氨酸和邻苯二甲酸酐为原料，经酰化反应制得化合物2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚)-3-(1H-吲哚)丙酸。本发明专利技术原料便宜易得，合成路线简单，通过向反应体系中加入催化剂中和反应过程中生成的酸，提高了反应速率；另外，通过向反应体系中加入脱水剂，大大降低了反应温度，同时加快了反应速率。采用该方法合成2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚)-3-(1H-吲哚)丙酸，产率可达80%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及一种DNA甲基转移酶抑制剂的合成方法。
技术介绍
现常用的DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂是胞嘧啶类似物5_氮胞苷(5-azacytidine)和衍生物(5-aza-2_Deoxycytidine)等等,这类化合物可用于治疗外遗传突变引发的肿瘤，目前许多化合物已经分别进入了 I期，II期，III期临床阶段。已证实5-氮胞苷在体内，外均可以使大多数高甲基化的肿瘤相关基因去甲基化恢复表达而抑制肿瘤。5-氮胞苷为三核苷酸磷酸化的衍生物，在DNA复制时竞争性地与DNMT结合，导致DNA合成时缺乏DNMT，使基因序列去甲基化，这一与结构相关的抑制机理，引发了不可避免的细胞毒性，形成的蛋白质-DNA的复合体可导致恶心、呕吐、白细胞下降等多种临床不良发应。在实验中人们还发现，长期应用这种DNMT抑制剂，会增加小鼠基因组的不稳定性，同时此类药物水溶性差，制成药物处理复杂，这些都在很大程度上限制了其临床应用。近年来，由于5-氮胞苷等传统抑制剂的诸多缺陷，激励着人们不断寻求出新型具有抑制活性的化合物。虽然已经发现了几类新的DNA甲基转移酶抑制剂，但它们在整本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种DNA甲基转移酶抑制剂的合成方法，其特征在于，该方法为：以色氨酸和邻苯二甲酸酐为原料，经酰化反应制得化合物2？(1,3？二氧代？1,3？二氢？2H？异吲哚)？3？(1H？吲哚)丙酸，反应方程式如下：FDA00002265121200011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵红岩，刘建利，王汉屏，
申请(专利权)人：陕西学前师范学院，
类型：发明
国别省市：