5-苄基氮杂螺[2,4]庚烷的合成方法技术

本发明专利技术涉及5-苄基氮杂螺[2,4]庚烷的合成方法,通过N-苄基吡咯烷酮（化合物1）在二异丙胺基锂存在下与2-苄氧基碘乙烷进行反应生成3-苄氧乙基N-苄基吡咯烷酮；羟基脱保护后和甲烷磺酰氯生成甲烷磺酰酯,然后在六甲基二硅烷胺基锂存在下分子内亲核取代生成4-氧代-5-苄基氮杂螺[2,4]庚烷,最后经氢化铝锂还原得到5-苄基氮杂螺[2,4]庚烷。路线简洁,工艺合理,原料简单易得，成本低,后处理方便,总收率高,易于放大。解决了现有文献工艺中合成路线长，总收率低,操作复杂,后处理困难,不易放大等缺点。

【技术实现步骤摘要】
,4]庚烷的合成方法
本专利技术涉及一种，4]庚烷的实用合成方法。
技术介绍
，4]庚烷脱除苄基能得到5-氮杂螺庚烷，后者是有机合成中一个比较重要的中间体，他的衍生物具有很高的生物活性，最新的研究表明，这些衍生物除具有抗革氏阳性和革氏阴性菌的活性(Arch. Pharm. Chem. Life Sci.，2007, 340, 530)外还具有抗由于CNS紊乱而引起的认知系统的破坏如老年痴呆症等活性(EP1961750，W02011018495).近年来，通过把5-氮杂螺庚烷和一些特定的结构相连从而寻求一些活性好的筛选药物已经成为药物化学界的热点之一。，4]庚烷的合成方法，主要是通过乙酰乙酸乙酯与苄胺缩合生 成乙酰乙酸苄胺，然后与1，2_ 二溴乙烷形成三元环，再通过酮的保护，溴代，分子内取代环化得到酮羰基保护的内酰胺螺环。该内酰胺螺环经氢化铝锂还原内酰胺，酮羰基脱保护，水合肼还原酮羰基为亚甲基后得到，4]庚烷(Arch. Pharm. Chem. LifeSci.，2007，340，530; Bioorg. Med. Chem. Lett.，2009，19(9)，2558)。存在以下缺本文档来自技高网...

【技术保护点】
5？苄基氮杂螺[2,4]庚烷的合成方法，其特征在于包括以下步骤：步骤（1）、N？苄基吡咯烷酮在二异丙胺基锂存在下与2？苄氧基碘乙烷发生亲核取代反应，生成3？苄氧乙基N？苄基吡咯烷酮；步骤（2）、以钯碳为催化剂催化3？苄氧乙基N？苄基吡咯烷酮发生氢化反应，脱去羟基的保护基团；步骤（3）、步骤（2）的产物发生甲磺酰化反应生成甲烷磺酰酯；步骤（4）、化合物4在六甲基二硅烷胺基锂的存在下，发生分子内关环反应,获得化合物5；步骤（5）化合物5在氢化铝锂的存在下，发生内酰胺的还原反应。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐卫良，左兵，徐炜政，
申请(专利权)人：苏州康润医药有限公司，
类型：发明
国别省市：