6-氧代-2-氮杂螺[3,3]庚烷-2-羧酸叔丁酯的合成方法技术

本发明专利技术涉及化学合成领域，具体涉及6-氧代-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁酯的合成方法。其特征是：第一步以化合物(14)为原料，氢化铝锂还原，；第二步选择Ts保护；第三步，在碳酸钾作用下，与邻硝基苯磺酰胺关环得到化合物(19)；第四步化合物(19)在碳酸钾作用下，以DMF为溶剂，与苯硫酚反应得到化合物(20)；第五步在酸性条件下生成酮，在碱性条件下与BOC2O反应得到6-氧代-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁酯。本发明专利技术制备方法产率高，总收率可达41％，并且条件温和，是一种具备大规模制备价值的合成方法。

【技术实现步骤摘要】
,3]庚烷-2-羧酸叔丁酯的合成方法
本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及，3]庚烷-2-羧酸叔丁酯的合成方法。
技术介绍
最近类药性化学结构分析显示，相当少的结构框架占据了大多数的所谓化学多样性空间。化合物库中分子缺少结构多样性限制了发现新药研发中的新颖先导化合物的可能性。因此，需要寻找结构新颖，易于合成的结构模块用于新型药效官能团。在FDA批准的 1350个左右的小分子药物中，137个中具有哌啶环，73个具有哌嗪环。发现哌啶和哌嗪的结构类似替代物为扩展类药性化学空间和多样性提供了可能。事实上，2，6_ 二氮杂螺 庚烷作为哌嗪环的替代物在医药工业引起了强烈兴趣。虽然2，6_ 二氮杂螺庚烷在 19世纪30年代的已经报道，并成为有机合成领域的一个热点，但相应的具有双重功能化的哌嗪环替代物只有少量报道。而. 3]庚烷-2-羧酸叔丁酯是合成2， 6-二氮杂螺庚烷的关键的中间体。对于. 3]庚烷-2-羧酸叔丁酯制备，文献报道相关化合物方法如下方法由Org. Lett.，Vol. 11，No. 163523-3525报道两条合成路线，如下权利要求1. 一种化合物(9)的制备方法，包括:2.权利要求1的制备方法，其中XVII步骤中，溶剂为四氢呋喃；反应温度为0 20V; 原料(14)和氢化铝锂的摩尔比为1.0 1.0 1.0 1.5。3.权利要求1的制备方法，其中XIX步骤中，溶剂为二甲亚砜；反应温度为90 120°C。4.权利要求1的制备方法，其中XX步骤中，溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。5.权利要求1的制备方法，其中XXI步骤中，溶剂为乙酸乙酯。6.权利要求1的制备方法，其中XXI步骤中，酸为盐酸；碱为碳酸氢钠。全文摘要本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及.3]庚烷-2-羧酸叔丁酯的合成方法。其特征是第一步以化合物(14)为原料，氢化铝锂还原，；第二步选择Ts保护；第三步，在碳酸钾作用下，与邻硝基苯磺酰胺关环得到化合物(19)；第四步化合物(19)在碳酸钾作用下，以DMF为溶剂，与苯硫酚反应得到化合物(20)；第五步在酸性条件下生成酮，在碱性条件下与BOC2O反应得到.3]庚烷-2-羧酸叔丁酯。本专利技术制备方法产率高，总收率可达41％，并且条件温和，是一种具备大规模制备价值的合成方法。文档编号C07D205/12GK102442934SQ20111041418公开日2012年5月9日 申请日期2011年12月13日 优先权日2011年12月13日专利技术者刘贵华, 刘迅, 吴希罕, 杨民民, 郭路 申请人:南京药石药物研发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭路，刘迅，刘贵华，吴希罕，杨民民，
申请(专利权)人：南京药石药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：