一种苯并氧氮杂卓类抑菌剂及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种苯并氧氮杂卓类抑菌剂及其制备方法，化学结构式为：

【技术实现步骤摘要】
一种苯并氧氮杂卓类抑菌剂及其合成方法
本专利技术涉及一种苯并氧氮杂卓类衍生物，以及它作为杀菌剂的有效成分的应用。
技术介绍
抑菌剂的专利技术和应用极大的增强了人类抵抗细菌感染的能力。自从1929年英国科学家弗莱明发现青霉素以来，抑菌剂一直处于蓬勃发展中。抑菌剂的种类由最初的青霉素一种增长到了几千种，应用范围也从人类扩展到了牲畜及农业生产中。然而，伴随着抑菌剂的大规模广泛应用，相应的病菌也出现了明显的抗药性。因此，不断研究开发出新的抑菌剂药物，提高人类抵御细菌、病毒等微生物引起的疾病的能力，显得尤其重要。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供一种苯并氧氮杂卓类抑菌剂及其合成方法。本专利技术的技术方案如下：一种苯并氧氮杂卓类抑菌剂，所述抑菌剂化学结构式为：其中，取代基R1、R2和R3为氯基或溴基或甲基或正丁基或对氯苯基或乙酸甲酯基或叔丁基或环己基，R1、R2和R3取代基位置、个数以及共轭位置不固定。合成所述的苯并氧氮杂卓类抑菌剂的方法，所述方法包括以下合成路径：所述方法包括以下步骤：(1)室温条件下，向反应瓶中加入邻叠氮基苯甲酸衍生物，称取芳基酮醛和异腈加入到二氯甲烷中；(2)将所述步骤(1)中的反应体系置于室温下反应，即可生成叠氮基苯甲酸酯衍生物；(3)取所述步骤(2)的反应液不经分离，在三苯基膦催化下发生分子内Wittig反应；剩余物经硅胶柱进行柱层析分离纯化得到目标化合物；完成苯并氧氮杂卓类抑菌剂的合成。所述步骤(1)所述步骤(1)邻叠氮基苯甲酸衍生物、芳基酮醛和异腈的摩尔投料比为1:1:1。改变投料比，叠氮基苯甲酸酯衍生物的收率会有较大提高；投料比的范围较大，有利于精细化学品的生产。所述步骤(2)反应温度为室温。在此反应温度下有利于反应平稳进行，减少副产物生成。高于此反应温度反应将加剧，产物出现分解。所述步骤(2)反应时间24小时。反应时间少于24小时则反应不完全。所述步骤(3)反应时间4～12小时。反应时间少于4小时则反应不完全，多于12小时则副产物增多。本专利技术有益效果如下：1.本专利技术为以邻叠氮基苯甲酸衍生物与芳基酮醛以及原位生成的异腈发生Passerini反应，生成的产物不经分离直接与三苯基磷发生Staudinger反应、分子内氮杂Wittig反应关环生成多取代苯并氧氮杂卓类抑菌剂的新方法；2.本专利技术合成的一类抑菌剂对多种小麦赤霉菌(Gibberellasaubinetii)，稻瘟菌(Magnaporthegrisea)，意大利青霉菌(Penicilliumitalicum)等具有明显抑制作用；3.本专利技术合成一类与传统商业化抑菌剂不同的新型多取代苯并氧氮杂卓类抑菌剂，提供了一种制备成本低、操作简单且反应效率高的合成新方法。具体实施方式下面结合实施例来进一步说明本专利技术，但本专利技术要求保护的范围并不局限于实施例表述的范围。仪器及试剂：熔点用X4型熔点仪(北京第三光学仪器厂生产)测定，温度计未经校正；1HNMR和13CNMR用VarianMercury400型400MHz核磁共振仪或者VarianMercury600型600MHz核磁共振仪测定，氘代氯仿(CDCl3)或者氘代二甲亚砜(DMSO-d6)为溶剂，TMS为内标；MS使用FinniganTrace质谱仪测定；元素分析使用VarioELIII元素分析仪测定；所用试剂为国产(或进口)化学纯或分析纯。溶剂二氯甲烷是干燥过的。实施例1一种合成N-(叔丁基)-2-(4-氯苯基)-5-氧代-3,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂-3-甲酰胺的方法，包括以下实验步骤：称取邻叠氮基苯甲酸1(0.16g，1mmol)，称取对氯苯乙酮醛2(0.17g，1mmol)和叔丁基异腈3(0.08g，1mmol)加入到5ml二氯甲烷中，置于室温下反应24小时，即可生成叠氮基苯甲酸酯衍生物；反应液不经分离，加入三苯基膦(3.15g，1.2mmol)，在三苯基膦催化下发生分子内Wittig反应；反应完成后经硅胶柱进行柱层析分离纯化得到目标化合物4a：产率：86％1HNMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)7.98(d,J＝6.6Hz,1H,Ar-H),7.76-7.69(m,3H,Ar-H),7.46-7.39(m,4H,Ar-H),6.79(s,1H,NH),5.16(s,1H,CH),1.38(s,9H,CH3).HRMSCalculatedfor[C20H19ClN2O3+H]+:371.1162,Found:371.1157.实施例2一种合成(4-溴苯基)-N-(叔丁基)-5-氧代-3,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂-3-甲酰胺的方法，包括以下实验步骤：称取邻叠氮基苯甲酸1(0.16g，1mmol)，称取对溴苯乙酮醛2(0.21g，1mmol)和叔丁基异腈3(0.08g，1mmol)加入到5ml二氯甲烷中，置于室温下反应24小时，即可生成叠氮基苯甲酸酯衍生物；反应液不经分离，加入三苯基膦(3.15g，1.2mmol)，在三苯基膦催化下发生分子内Wittig反应；反应完成后经硅胶柱进行柱层析分离纯化得到目标化合物4b：产率：83％1HNMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)7.97(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.70-7.56(m,5H,Ar-H),7.45-7.38(m,2H,Ar-H),6.77(s,1H,NH),5.16(s,1H,CH),1.37(s,9H,CH3).HRMSCalculatedfor[C20H19BrN2O3+H]+:415.0657,Found:415.0670.实施例3一种合成(4-氯苯基)-N-环己基-5-氧代-3,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂-3-甲酰胺的方法，包括以下实验步骤：称取邻叠氮基苯甲酸1(0.16g，1mmol)，称取对氯苯乙酮醛2(0.17g，1mmol)和环己基异腈3(0.11g，1mmol)加入到5ml二氯甲烷中，置于室温下反应24小时，即可生成叠氮基苯甲酸酯衍生物；反应液不经分离，加入三苯基膦(3.15g，1.2mmol)，在三苯基膦催化下发生分子内Wittig反应；剩余物经硅胶柱进行柱层析分离纯化得到目标化合物4c：产率：79％1HNMR(CDCl3,600MHz)δ(ppm)7.98(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),7.74-7.69(m,3H,Ar-H),7.46-7.40(m,4H,Ar-H),6.91(s,1H,NH),5.24(s,1H,CH),3.79(s,1H,CH),1.97-1.74(m,4H,CH2),1.34-1.17(m,6H,CH2).HRMSCalculatedfor[C22H21ClN2O3+H]+:397.1319,Found:397.1341.实施例4一种合成(4-溴苯基)-N-环己基-5-氧代-3,5-二氢苯并[e][1,4]氧氮杂-3-甲酰胺的方法，包括以下实验步骤：称取邻叠氮基苯甲酸1(0.16g，1mmol)，称取对溴苯乙酮醛2(0.21g，1mmol)和环己基异腈3(0.11g，1mmol)加入到5ml二氯甲烷中，置于室温下反应24小时，即可生成叠氮基苯甲酸酯衍生物；反应液不经分离，加入三苯基膦(3.15g，1.2mmol)，在三苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯并氧氮杂卓类抑菌剂，其特征在于，所述抑菌剂的化学结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种苯并氧氮杂卓类抑菌剂，其特征在于，所述抑菌剂的化学结构式为：其中，取代基R1、R2和R3为氯基或溴基或甲基或正丁基或对氯苯基或乙酸甲酯基或叔丁基或环己基，R1、R2和R3取代基位置、个数以及共轭位置不固定。2.合成权利要求1所述的苯并氧氮杂卓类抑菌剂的方法，其特征在于，所述方法包括以下合成路径：(1)室温条件下，向反应瓶中加入邻叠氮基苯甲酸衍生物，称取芳基酮醛和异腈加入到甲醇中；(2)将所述步骤(1)中的反...

【专利技术属性】
技术研发人员：王龙，杨键，叶斯培，李德江，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42