2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷草酸盐及其醋酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新型的2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷草酸盐和其醋酸盐的制备方法。主要解决2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷现有制备方法存在的设备要求复杂，反应很难控制，不易进行大量制备的技术问题。本发明专利技术以化合物三溴新戊醇为起始原料，在碱性条件下，与对甲苯磺酰胺关环得到6-对甲基苯磺酰基-2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷，化合物6-对甲基苯磺酰基-2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷与还原性金属反应得2-氧杂-6-氮杂-螺[3,3]庚烷，再与草酸作用得到其草酸盐，总收率为40.2%，或者与醋酸作用得到其醋酸盐，总收率为52.1%。

【技术实现步骤摘要】
,3]庚烷草酸盐及其醋酸盐的制备方法
本专利技术涉及，3]庚烷草酸盐/醋酸盐的制备方法。
技术介绍
螺环化合物以其独特的结构和性质在合成药物中占有重要的位置，在天然产物中也常被发现，杂环螺环化合物多含有电负性强的0，N等杂原子，与其它分子之间有较大的分子间作用力，是很好的医药分子骨架。. 3]庚烷是螺环化合物类的一种，作为或者取代相似的药效团单元(如吗啡啉环)能够引起药物的pKa、水溶性、脂溶性、代谢稳定性等性质的改变(Angew. Chem. Int. Ed. , 2010，49，9052 - 9067 ;J. Med.Chem. 2010. 53. 3227-3246)，形成具有特殊空间构型或构象的分子，从而能匹配生物体内不同生物大分子的空间结构，产生不同的生理活性或效用。如专利W02009024502报道了将，3]庚烷应用于治疗肥胖、抑郁、帕金森综合症和ADHD等疾病的hNK-3受体拮抗剂的化合物中。化合物I对hNK_3的Ki = 39 nM。权利要求1.，3]庚烷草酸盐及其醋酸盐的制备方法，其特征是，包括以下步骤 第一步以化合物三溴新戊醇为起始原料，在碱性条件下，与对甲苯磺酰胺关环得到6-对甲基苯磺酰基-，3]庚烷， 第二步6_对甲基苯磺酰基-，3]庚烷在加热条件下，与还原性金属反应得，3]庚烷，再与草酸或醋酸成盐。2.根据权利要求I所述的，3]庚烷草酸盐及其醋酸盐的制备方法，其特征是，所述第一步反应在碱的存在下在有机溶剂中反应，所用的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、氢化钠、甲醇钠或乙醇钠中的一种，所用的溶剂为乙醇、甲醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、见二甲基甲酰胺、见二甲基乙酰胺、见於二乙基甲酰胺、二甲基亚砜、甲基吡咯烷酮中的一种或几种，所用反应时间为12 96小时。3.根据权利要求2所述的，3]庚烷草酸盐及其醋酸盐的制备方法，其特征是，所用的碱为氢氧化钾，所用的溶剂为乙醇，所用反应时间为24小时。4.根据权利要求2所述的，3]庚烷草酸盐及其醋酸盐的制备方法，其特征是，所述第二步反应在有机溶剂中进行，所用还原性金属为金属镁、金属钠、金属锂、金属锌或金属铝中一种，所用的有机溶剂为醇类溶剂，或醇类溶剂与四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、U-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或几种组成的混合溶剂，所用反应时间为3 24小时。5.根据权利要求4所述的，3]庚烷草酸盐及其醋酸盐的制备方法，其特征是，所用还原性金属为镁屑，所用溶剂为甲醇，反应时间为3小时。全文摘要本专利技术公开了一种新型的,3]庚烷草酸盐和其醋酸盐的制备方法。主要解决,3]庚烷现有制备方法存在的设备要求复杂，反应很难控制，不易进行大量制备的技术问题。本专利技术以化合物三溴新戊醇为起始原料，在碱性条件下，与对甲苯磺酰胺关环得到6-对甲基苯磺酰基-,3]庚烷，化合物6-对甲基苯磺酰基-,3]庚烷与还原性金属反应得,3]庚烷，再与草酸作用得到其草酸盐，总收率为40.2%，或者与醋酸作用得到其醋酸盐，总收率为52.1%。文档编号C07D491/107GK102746312SQ20111010037公开日2012年10月24日 申请日期2011年4月21日 优先权日2011年4月21日专利技术者吴颢, 彭宣嘉, 李鹏, 董径超, 陈曙辉, 陈绍俊, 马汝建 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 无锡药明康德新药开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
2？氧杂？6？氮杂？螺[3,3]庚烷草酸盐及其醋酸盐的制备方法，其特征是，包括以下步骤：第一步：以化合物三溴新戊醇为起始原料，在碱性条件下，与对甲苯磺酰胺关环得到6？对甲基苯磺酰基？2？氧杂？6？氮杂？螺[3,3]庚烷，第二步：6？对甲基苯磺酰基？2？氧杂？6？氮杂？螺[3,3]庚烷在加热条件下，与还原性金属反应得2？氧杂？6？氮杂？螺[3,3]庚烷，再与草酸或醋酸成盐。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈绍俊，彭宣嘉，李鹏，董径超，吴颢，马汝建，陈曙辉，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，无锡药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：