【技术实现步骤摘要】
Be卜2抑制剂ABT-199的合成 (一）
本专利技术属于药物合成
，具体地，本专利技术涉及Bel-2抑制剂ABT-199的合成 方法。 (二） 技术背景 B淋巴细胞瘤-2基因简称bcl-2(B-cell lymphoma-2)，是细胞凋亡研究中最受 重视的癌基因之一。Bel-2基因（即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因）是一种原癌基因，它 具有抑制凋亡的作用，并且近年来的一些研究已开始揭示这一作用的机制。目前已经发现 的Bel-2蛋白家族按功能可分为两类，一类是像Bel-2 -样具有抑制凋亡作用，如哺乳动物 的Bcl-XUBcl-W、Mcl-l、Al、线虫Ced-9、牛痘病毒ElB119kD等，而另一类具有促进凋亡作 用，如Bax、Bcl-Xs、Bax、Bak、Bik/Nbk、Bid和Harakiri。在动物王国中，大部分细胞死亡 都是通过细胞凋亡实现的。在脊椎动物中，凋亡途径主要有两条，死亡受体途径和线粒体 途径。在线粒体途径中，Bel-2家族的蛋白相互作用，从而调节和影响着线粒体外膜通透性 (Mitochondrial outer membrane permeabilization，Μ0ΜΡ)。由于膜的通透性，线粒体内 膜间隙中的蛋白质得以进入到细胞质，激活半胱天冬酶，从而使细胞产生明显的凋亡特征。 MOMP是线粒体凋亡途径的关键决定因素，不同类别的Bel-2蛋白对MOMP的控制也是这一过 程的核心。 Bel-2家族包括三种类型的蛋白：一是具有促凋亡效应的蛋白，包括BAX和BAK，它 们能够影响MOMP ;二是具有抗凋亡...
【技术保护点】
一种Bcl‑2抑制剂ABT‑199的合成方法，其路线如下：该方法以2‑氟‑4‑硝基苯甲酸甲酯(A)为原料，与5‑羟基‑7‑氮杂吲哚(B)取代，还原，生成化合物(D)，化合物(D)经环合后与化合物(H)取代，水解，生成化合物(J)，再与化合物(K)反应得到ABT‑199。
【技术特征摘要】
1. 一种Bcl-2抑制剂ABT-199的合成方法，其路线如下： ADi-iyy该方法以2-氟-4-硝基苯甲酸甲酯㈧为原料，与5-羟基-7-氮杂吲哚⑶取代，还 原，生成化合物（D)，化合物（D)经环合后与化合物（H)取代，水解，生成化合物（J)，再与化 合物⑷反应得到ABT-199。2. -种制备Bcl-2抑制剂ABT-199的所需中间体（I)的制备方法，其路线如下：该方法以2-氟-4-硝基苯甲酸甲酯㈧为原料，与5-羟基-7-氮杂吲哚⑶取代，还 原，生成化合物（D)，化合物（D)经环合后与化合物（H)取代生成所需中间体（I)。3...
【专利技术属性】
技术研发人员：葛敏，许云雷，
申请(专利权)人：南京友杰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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