【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为KATII抑制剂的三环化合物 专利
概括来说，本专利技术涉及作为KATII酶的抑制剂的某些三环化合物，其可用于治疗 哺乳动物（包括人类）的与精神分裂症和其它精神系统病症、神经变性病症和/或神经性 病症相关的认知缺陷。 专利技术背景KAT(犬尿氨酸转氨酶）II是脑中用于催化犬尿氨酸转氨成KYNA(犬尿烯酸）的 主要的酶（E.Okuno等人，J.Neurochem.，第 57 卷，第 533-540 页，1991 年）。KYNA是有 效的兴奋性氨基酸（EAA)受体拮抗剂，其对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)受体复合体的 甘氨酸调节位点具有亲和性（M.Kessler等人，J.Neurochem.，第52卷，第1319-1328页， 1989年）。作为天然存在的脑代谢物，KYNA很可能作为脑谷氨酸能功能的负性内源调节剂 (R.Schwarcz等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.，第 648 卷，第 140-153 页，1992 年）和芳煙受体的 活化剂（B.DiNatale等人，Toxicol.Sci.，第 115 卷，第 89-97 页，2010 年）。 已知EAA受体（特别是NMDA受体）在哺乳动物的脑功能中起重要作用 (J.C.Watkins和G.L.Collingridge编，TheNMDAReceptor，OxfordUniversityPress, Oxford，1989年，第242页）。例如，NMDA受体活化对于认知过程例如学习和记忆是必不可 少的（Watkins和Collingridge,参见上文，第137-151页）。因此，通过抑...
【技术保护点】
式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中：表示单键或双键；X1是CR3或N；Y1是CR4或N；Z1是CR5或C(＝O)；Z2是N、NH或O；R1是Q1或‑O‑Q1；或‑CH2‑Q1；R2是H、OH、‑CN、卤素、任选取代的C1‑4烷基或任选取代的C1‑4烷氧基；R3和R4各自独立地为H、OH、‑CN、卤素、任选取代的C1‑4烷基或任选取代的C1‑4烷氧基；R5是H、OH、‑CN、任选地被一个或多个卤素取代的C1‑3烷基或任选地被一个或多个卤素取代的C1‑3烷氧基；并且Q1是任选取代的苯基或任选取代的5‑10元杂芳基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.15 US 61/660,1421. 式I的化合物或其药学上可接受的盐： 其中：===:表示单键或双键； X1 是 CR3 或 N ; Y1 是 CR4 或 N ; Z1 是 CR5 或 C( = 0); Z2 是 N、NH 或 0 ; R1 是 Q1 或-O-Q1 ;或-CH2-Q1 ; R2是H、OH、-CN、卤素、任选取代的Cg烷基或任选取代的CV4烷氧基； R3和R4各自独立地为H、0H、-CN、卤素、任选取代的Cp4烷基或任选取代的CV 4烷氧基； R5是H、0H、-CN、任选地被一个或多个卤素取代的CV3烷基或任选地被一个或多个卤素 取代的Cp3烧氧基；并且 Q1是任选取代的苯基或任选取代的5-10元杂芳基。2. 式la、Ib或Ic的化合物或其药学上可接受的盐：其中： X1 是 CR3 或 N ; Y1 是 CR4 或 N ; R1 是 Q1 或-O-Q1 ;或-CH2-Q1 ; R2是H、OH、-CN、卤素、任选取代的Cg烷基或任选取代的CV4烷氧基； R3和R4各自独立地为H、0H、-CN、卤素、任选取代的Cp4烷基或任选取代的CV 4烷氧基； R5是H、0H、-CN、任选地被一个或多个卤素取代的CV3烷基或任选地被一个或多个卤素 取代的Cp3烧氧基；并且 Q1是任选取代的苯基或任选取代的5-10元杂芳基。3. 根据权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5是H、0H、任选 地被一个或多个卤素取代的甲基或任选地被一个或多个卤素取代的甲氧基。4. 根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5是H、OH或任选 地被一个或多个卤素取代的甲基。5. 根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5是H或0H。6. 根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X1是CR3并 且Y1是CR4。7. 根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X1是CR3并 且Y1是N。8. 根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X1是N并且 Y1 是 CR4。9. 式la-1、la-2、Ib-1、Ib-2、Ib-3或Ic-I的化合物或其药学上可接受的盐：R1 是 Q1 或-O-Q1 ;或-CH2-Q1 ; R3是H、OH、-CN、卤素、任选取代的Cg烷基或任选取代的C^4烷氧基；并且 Q1是任选取代的苯基或任选取代的5-10元杂芳基。10. 根据权利要求1-9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是H。11. 根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中： R1是-O-Q1 ;并且 Q1是任选取代的苯基。12. 根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中： R1是-O-Q1 ;并且 Q1是任选地被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、 任选地被一个或多个齒素取代的Cp4烧基、任选地被一个或多个齒素取代的Cp4烧氧基 和-c( = 0)-((^_4 烷基）。13. 根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中： R1是-O-Q1 ;并且 Q1是任选地被至多两个取代基取代的苯基，所述取代基各自独立地选自-CN、卤素、 任选地被一个或多个齒素取代的Cp4烧基、任选地被一个或多个齒素取代的Cp4烧氧基 和-c( = 0)-(cl_4烷基），并且其中所述苯基上的各取代基在一个间位或邻位上。14. 根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中： R1是-O-Q1 ;并且 Q1是任选地在一个间位上被-CN、齒素、任选地被一个或多个齒素取代的Cp4烧基、任选 地被一个或多个卤素取代的Q_4烷氧基或-C ( = 0)-(Cg烷基）取代的苯基。15. 根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是Q1或-CH2-Q1。16. 根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是任选 取代的苯基或苄基，其中所述苄基的苯基部分是任选取代的苯基。17. 根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是苯基 或苄基，其中所述苯基或所述苄基的苯基部分任选地被一个...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·B·杜奈，J·B·塔特尔，P·R·费尔赫斯特，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。