免疫原性LNP组合物及其方法技术

本发明专利技术涉及用于制备、制造及治疗性使用核糖核酸免疫原性组合物和/或疫苗的组合物及方法，所述核糖核酸免疫原性组合物和/或疫苗包含优选地编码一种或多种流感抗原，诸如血凝素抗原的多核苷酸分子，其中该组合物经冷冻或冻干。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及用于制备、制造核糖核酸免疫原性组合物和/或疫苗的组合物及方法及其治疗用途，该等核糖核酸免疫原性组合物和/或疫苗包含编码抗原，诸如血凝素抗原的多核苷酸分子，其中该等组合物为液体，优选地经冷冻或冻干。

技术介绍

1、基于rna之疫苗显示出应对现有及新发感染性疾病之巨大前景。然而，疫苗rna分子可能易于被普遍存在的核糖核酸酶裂解。另外，单独rna在注射后不容易跨越细胞膜进入靶细胞。rna递送制剂(诸如脂质纳米颗粒(lnp))已用于帮助稳定化及保护rna分子免受核糖核酸酶降解，且增强rna有效负载之有效细胞吸收及细胞内递送。然而，维持lnp制剂中之rna的长期稳定性需要在低于零温度下储存，其可能潜在地对lnp之胶体稳定性及在冷冻/解冻之后rna暴露程度造成不利后果。

2、因此，仍需要有效且热稳定的rna组合物。为满足此等需求及其他需求，本文公开了可冻干及热稳定的组合物及其方法，以有效递送基于mrna及复制rna之疫苗，优选地通过肌肉内注射递送。

3、抗流感疫苗亦需要有效且热稳定的rna组合物。流感病毒为正粘病毒科之成员，且基于本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种组合物，其包含(a)第一脂质纳米颗粒；(b)第二脂质纳米颗粒；及(c)冷冻保护剂；其中该第一脂质纳米颗粒包含i)阳离子脂质、ii)中性脂质和/或磷脂、iii)类固醇，及iv)聚合物缀合的脂质；其中该第一脂质纳米颗粒囊封具有编码至少一种目的多肽之可读框的核糖核酸(RNA)多核苷酸，其中该至少一种目的多肽包含抗原；且其中该第二脂质纳米颗粒不囊封核酸。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述阳离子脂质包含ALC-0315、SM-102、DLinDMA、DLin-MC3-DMA、DLin-KC2-DMA、A9、C12-200、L5或其衍生物和/或组合。</p>

3.根据...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种组合物，其包含(a)第一脂质纳米颗粒；(b)第二脂质纳米颗粒；及(c)冷冻保护剂；其中该第一脂质纳米颗粒包含i)阳离子脂质、ii)中性脂质和/或磷脂、iii)类固醇，及iv)聚合物缀合的脂质；其中该第一脂质纳米颗粒囊封具有编码至少一种目的多肽之可读框的核糖核酸(rna)多核苷酸，其中该至少一种目的多肽包含抗原；且其中该第二脂质纳米颗粒不囊封核酸。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述阳离子脂质包含alc-0315、sm-102、dlindma、dlin-mc3-dma、dlin-kc2-dma、a9、c12-200、l5或其衍生物和/或组合。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述中性脂质和/或磷脂包含dspc、dppc、dmpc、dopc、popc、dope、sm或其衍生物和/或组合。

4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中所述类固醇包含胆固醇、α-生育酚或其衍生物和/或组合。

5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其中所述聚合物缀合的脂质包含peg-c-domg、peg-dmg、peg-dlpe、peg-dmpe、peg-dppc、peg-dspe或其衍生物和/或组合。

6.根据权利要求1-5任一项所述的组合物，其中所述第二脂质纳米颗粒包含i)阳离子脂质、ii)中性脂质和/或磷脂、iii)类固醇及iv)聚合物缀合的脂质。

7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，其中所述第二脂质纳米颗粒的所述i)阳离子脂质、ii)中性脂质和/或磷脂、iii)类固醇，和iv)聚合物缀合的脂质与所述第一脂质纳米颗粒的所述i)阳离子脂质、ii)中性脂质和/或磷脂、iii)类固醇，和iv)聚合物缀合的脂质相同。

8.根据权利要求1-7任一项所述的组合物，其中所述冷冻保护剂包含蔗糖，且其中所述组合物包含至少约2％w/v至30％w/v蔗糖。

9.根据权利要求1-8任一项所述的组合物，其中所述组合物为液体。

10.根据权利要求1-9任一项所述的组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·V·巴德卡尔，B·S·巴特纳格尔，R·达尔瓦里，M·A·加西亚，郭彭博，李仕龙，师帅，S·切莎洛夫，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：