抗‑PD‑1抗体及其使用方法技术

本公开提供了特异性地结合人PD‑1和拮抗PD‑1功能的抗体。还提供了包含这些抗体的药物组合物、编码这些抗体的核酸、用于制备这些抗体的表达载体和宿主细胞及使用这些抗体治疗受试者的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-PD-1抗体及其使用方法相关申请本申请要求2015年9月1日提交的U.S.临时申请No:62/212,851、2015年9月9日提交的U.S.临时申请No:62/216,043和2015年11月18日提交的U.S.临时申请No:62/257,195的利益，其各自通过引用全文合并于此。1.
本公开涉及特异性地结合人PD-1的抗体及使用该抗体的方法。2.
技术介绍
蛋白质程序化细胞死亡蛋白1(PD-1)是受体CD28家族的抑制性成员。PD-1在激活的B细胞、T细胞和骨髓细胞上表达(Agata等(1996)IntImmunol8:765-72；Okazaki等(2002)Curr.Opin.Immunol.14:391779-82；Bennett等(2003)JImmunol170:711-8)。PD-1是55kDa的I型跨膜蛋白，其是Ig基因超家族的部分且包含膜近侧免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和膜远侧酪氨酸基转换基序(ITSM)(Thomas,M.L.(1995)JExpMed181:1953-6；Vivier,E和Daeron,M(1997)ImmunolToday18:28本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种特异性地结合人PD‑1的分离的抗体，其包含含有互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区和含有互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中：(a)CDRH1包含SYGMH(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列；(b)CDRH2包含VIWX1DGSNX2YYADSVX3G(SEQ ID NO:32)的氨基酸序列，其中X1是Y或F；X2是K或E；和X3是K或M；(c)CDRH3包含NX1DX2(SEQ ID NO:33)的氨基酸序列，其中X1是G或V；和X2是H或Y；(d)CDRL1包含RASQSVSSNLA(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列；(e)CDRL...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.01 US 62/212,851;2015.09.09 US 62/216,043;1.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含含有互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区和含有互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中：(a)CDRH1包含SYGMH(SEQIDNO:1)的氨基酸序列；(b)CDRH2包含VIWX1DGSNX2YYADSVX3G(SEQIDNO:32)的氨基酸序列，其中X1是Y或F；X2是K或E；和X3是K或M；(c)CDRH3包含NX1DX2(SEQIDNO:33)的氨基酸序列，其中X1是G或V；和X2是H或Y；(d)CDRL1包含RASQSVSSNLA(SEQIDNO:4)的氨基酸序列；(e)CDRL2包含GASTRAT(SEQIDNO:5)的氨基酸序列；和(f)CDRL3包含QQYNNWPRT(SEQIDNO:6)的氨基酸序列。2.权利要求1所述的分离的抗体，其中CDRH2包含选自SEQIDNO:2和34-36的氨基酸序列。3.权利要求1或2所述的分离的抗体，其中CDRH3包含选自SEQIDNO:3、7和37的氨基酸序列。4.权利要求1-3任一项所述的分离的抗体，其中CDRH1、CDRH2和CDRH3分别包含SEQIDNO:1、2和3；1、2和7；1、2和37；1、34和7；1、35和7；或1、36和7中所示的CDRH1、CDRH2和CDRH3氨基酸序列。5.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含含有互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区及含有互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQIDNO:1、2、3、4、5和6中所示的氨基酸序列。6.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含含有互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区及含有互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQIDNO:1、2、7、4、5和6中所示的氨基酸序列。7.权利要求1-6任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:49的氨基酸序列的重链可变区。8.权利要求1-6任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有与选自SEQIDNO:15、17和26-31的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％或100％同一的氨基酸序列的重链可变区。9.权利要求8所述的分离的抗体，其中所述重链可变区包含选自SEQIDNO:15、17和26-31的氨基酸序列。10.权利要求9所述的分离的抗体，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:15的氨基酸序列。11.权利要求9所述的分离的抗体，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:17的氨基酸序列。12.权利要求10所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:52的氨基酸序列的重链。13.权利要求10所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:54的氨基酸序列的重链。14.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:53的氨基酸序列的重链。15.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:55的氨基酸序列的重链。16.权利要求11所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:56的氨基酸序列的重链。17.权利要求1-8任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含具有源自人IGHV3-33种系序列的氨基酸序列的重链可变区。18.权利要求1-17任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有与SEQIDNO:16的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％或100％同一的氨基酸序列的轻链可变区。19.权利要求18所述的分离的抗体，其中所述轻链可变区包含SEQIDNO:16的氨基酸序列。20.权利要求19所述的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:19的氨基酸序列的轻链。21.权利要求1-18任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含具有源自人IGKV3-15种系序列的氨基酸序列的轻链可变区。22.权利要求1所述的分离的抗体，其中所述重链可变区和轻链可变区分别包含SEQIDNO:15和16；17和16；26和16；27和16；28和16；29和16；30和16；或31和16中所示的氨基酸序列。23.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQIDNO:15的氨基酸序列的重链可变区，和(b)含有SEQIDNO:16的氨基酸序列的轻链可变区。24.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQIDNO:17的氨基酸序列的重链可变区，和(b)含有SEQIDNO:16的氨基酸序列的轻链可变区。25.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含含有选自SEQIDNO:15、17和26-31的氨基酸序列的重链可变区。26.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含含有SEQIDNO:16的氨基酸序列的轻链可变区。27.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQIDNO:52的氨基酸序列的重链，和(b)含有SEQIDNO:19的氨基酸序列的轻链。28.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQIDNO:53的氨基酸序列的重链，和(b)含有SEQIDNO:19的氨基酸序列的轻链。29.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQIDNO:54的氨基酸序列的重链，和(b)含有SEQIDNO:19的氨基酸序列的轻链。30.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQIDNO:55的氨基酸序列的重链，和(b)含有SEQIDNO:19的氨基酸序列的轻链。31.一种特异性地结合人PD-1的分离的抗体，其包含：(a)含有SEQIDNO:56的氨基酸序列的重链，和(b)含有SEQIDNO:19的氨基酸序列的轻链。32.一种分离的抗体，其与权利要求1-31任一项所述的抗体竞争结合人PD-1。33.一种分离的抗体，其与权利要求1-31任一项所述的抗体结合人PD-1的相同表位。34.权利要求1-33任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体结合由SEQIDNO:74的残基107-122组成的表位。35.权利要求1-34任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体结合由SEQIDNO:74的残基5-22组成的表位。36.权利要求1-35任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体结合由SEQIDNO:74的残基6-15组成的表位。37.权利要求1-36任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·范迪杰克，C·A·蒙特，G·利特，J·D·沃尔乔克，T·默霍布，R·扎帕索蒂，R·B·霍尔姆加德，D·沙尔，D·A·萨维斯基，N·S·威尔森，
申请(专利权)人：艾吉纳斯公司，路德维格癌症研究有限公司，纪念斯隆凯特琳癌症中心，
类型：发明
国别省市：美国,US