抗制造技术

本公开提供特异性结合至

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗TIGIT抗体及其使用方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求
2021
年5月4日提交的美国临时申请号
63/201,536
的优先权益，所述申请的全部内容以引用的方式并入本文中
。
[0003]序列表
[0004]ASCII
文本文件
(
名称：
190498_SL
；大小：
39,552
字节；创建日期：
2022
年4月
28
日
)
中以电子方式提交的序列表的内容以引用的方式整体并入本文中
。


[0005]本公开涉及抗
TIGIT
抗体和其使用方法
。

技术介绍

[0006]具有
Ig
和
ITIM
结构域的蛋白质
T
细胞免疫受体
(TIGIT)
，又称为
VSIG9
或
VSTM3
，是免疫球蛋白
(Ig)
超家族中的
I
型跨膜蛋白
。
它具有单一
Ig
结构域
、I
型跨膜结构域
、
单一细胞内免疫受体酪氨酸抑制基序
(ITIM)
和单一免疫球蛋白尾酪氨酸
(ITT)
样磷酸化基序并且在活化的
CD4
阳性
/CD25
阳性调节性<br/>T
细胞
(Treg)、
记忆
CD45RO
阳性
T
细胞和自然杀手
(NK)
细胞上表达，但不在幼稚
T
细胞上表达
。
[0007]CD155(
又称为脊髓灰质炎病毒受体
(PVR))
在单核细胞和树突状细胞上高水平表达，并且能够通过结合其两种受体
CD226
和
CD96
活化效应
T
细胞和
NK
细胞，以及削弱
Treg
的活性
。TIGIT
结合至
CD155
，并且经显示，它拮抗
CD155
与
CD226
和
CD96
的相互作用，由此抑制
T
细胞和
NK
细胞介导的免疫活性
。
[0008]考虑到人
TIGIT
在调节免疫反应方面的作用，被设计用于阻断
TIGIT
配体相互作用的治疗剂非常有望用于治疗涉及免疫抑制的疾病
。

技术实现思路

[0009]本公开提供特异性结合至
TIGIT(
例如人
TIGIT)
的抗体
。
还提供包含这些抗体的药物组合物
、
编码这些抗体的核酸
、
用于产生这些抗体的表达载体和宿主细胞，以及使用这些抗体治疗受试者的方法
。
[0010]一方面，本公开提供一种特异性结合至人
TIGIT
的分离的抗体，所述抗体包含：
[0011](a)VH
，所述
VH
包含
SEQ ID NO:7
的
VH
氨基酸序列的
CDRH1、CDRH2
和
CDRH3
氨基酸序列；和
/
或
[0012](b)VL
，所述
VL
包含
SEQ ID NO:9
的
VL
氨基酸序列的
CDRL1、CDRL2
和
CDRL3
氨基酸序列，
[0013]其中所述
VH
包含分别在氨基酸位置
12
处的赖氨酸
、
在氨基酸位置
16
处的丝氨酸
、
在氨基酸位置
73
处的赖氨酸
、
在氨基酸位置
76
处的丝氨酸
、
在氨基酸位置
78
处的丙氨酸和
/
或在氨基酸位置
83
处的精氨酸，并且
[0014]其中所述
VL
包含在氨基酸位置
45
处的赖氨酸
、
在氨基酸位置
57
处的甘氨酸
、
在氨
基酸位置
58
处的缬氨酸和
/
或在氨基酸位置
80
处的丙氨酸，
[0015]在每种情况下均根据
Kabat
编号
。
[0016]在某些实施方案中：
[0017](a)
所述
VH
包含分别在氨基酸位置
12、16、73、76、78
和
83
处的赖氨酸
、
丝氨酸
、
赖氨酸
、
丝氨酸
、
丙氨酸和精氨酸，并且所述
VL
包含分别在氨基酸位置
45、57、58
和
80
处的赖氨酸
、
甘氨酸
、
缬氨酸和丙氨酸；
[0018](b)
所述
VH
包含分别在氨基酸位置
12、16
和
83
处的赖氨酸
、
丝氨酸和精氨酸，并且所述
VL
包含分别在氨基酸位置
45
和
80
处的赖氨酸和丙氨酸；
[0019](c)
所述
VH
包含分别在氨基酸位置
12、16、73、76、78
和
83
处的赖氨酸
、
丝氨酸
、
赖氨酸
、
丝氨酸
、
丙氨酸和精氨酸，并且所述
VL
包含分别在氨基酸位置
45
和
80
处的赖氨酸和丙氨酸；或
[0020](d)
所述
VH
包含分别在氨基酸位置
12、16
和
83
处的赖氨酸
、
丝氨酸和精氨酸，并且所述
VL
包含分别在氨基酸位置
45、57、58
和
80
处的赖氨酸
、
甘氨酸
、
缬氨酸和丙氨酸，
[0021]所述氨基酸位置均根据
Kabat
编号
。
[0022]在某些实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】ID NO:7
和9；7和
10
；8和9；或8和
10
的氨基酸序列组成
。12.
如前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含重链恒定区，所述重链恒定区选自由以下各项组成的组：人
IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和
IgA2。13.
如权利要求
12
所述的分离的抗体，其中所述抗体包含
IgG1重链恒定区
。14.
如权利要求
13
所述的分离的抗体，其中所述抗体包含重链恒定区，所述重链恒定区包含
SEQ ID NO:16
的氨基酸序列
。15.
如权利要求
13
所述的分离的抗体，其中所述
IgG1重链恒定区的氨基酸序列包含根据
EU
编号系统编号的
N297A
突变
。16.
如前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含重链恒定区，所述重链恒定区是野生型重链恒定区的变体，其中所述变体重链恒定区以比所述野生型重链恒定区结合至
Fc
γ
R
高的亲和力结合至所述
Fc
γ
R。17.
如权利要求
16
所述的分离的抗体，其中所述
Fc
γ
R
是
Fc
γ
RIIB
或
Fc
γ
RIIIA。18.
如权利要求
13
所述的分离的抗体，其中所述
IgG1重链恒定区的氨基酸序列包含根据
EU
编号系统编号的
S267E
和
L328F
突变
。19.
如权利要求
13
所述的分离的抗体，其中所述
IgG1重链恒定区的氨基酸序列包含根据
EU
编号系统编号的至少一个选自由以下各项组成的组的突变：
S239D、A330L
和
I332E
突变
。20.
如权利要求
13
所述的分离的抗体，其中所述
IgG1重链恒定区的氨基酸序列包含根据
EU
编号系统编号的
S239D、A330L
和
I332E
突变
。21.
如前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含重链，所述重链包含
SEQ ID NO:11、12、19
或
20
的氨基酸序列
。22.
如权利要求
21
所述的分离的抗体，其中所述重链的氨基酸序列由
SEQ ID NO:11、12、19
或
20
的氨基酸序列组成
。23.
如前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含轻链恒定区，所述轻链恒定区包含
SEQ ID NO:17
或
18
的氨基酸序列
。24.
如前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含轻链，所述轻链包含
SEQ ID NO:13、14、15
或
21
的氨基酸序列
。25.
如权利要求
24
所述的分离的抗体，其中所述轻链的氨基酸序列由
SEQ ID NO:13、14、15
或
21
的氨基酸序列组成
。26.
一种特异性结合至人
TIGIT
的分离的抗体，其中所述抗体包含：包含
SEQ ID NO:11、12、19
或
20
的氨基酸序列的重链，和
/
或包含
SEQ ID NO:13、14、15
或
21
的氨基酸序列的轻链
。27.
如权利要求
26
所述的分离的抗体，其中所述重链的氨基酸序列由
SEQ ID NO:11、12、19
或
20
的氨基酸序列组成；和
/
或所述轻链的氨基酸序列由
SEQ ID NO:13、14、15
或
21
的氨基酸序列组成
。28.
如权利要求
26
或
27
所述的分离的抗体，其中所述重链和所述轻链分别包含以下氨基酸序列：
SEQ ID NO:11
和
13
；
11
和
14
；
11
和
15
；
11
和
21
；
12
和
13
；
12
和
14
；
12
和
15
；
12
和
21
；
19
和
13
；
19
和
14
；
19
和
15
；
19
和
21
；
20
和
13
；
20
和
14
；
20
和
15
；或
20
和
21。29.
如权利要求
28
所述的分离的抗体，其中所述重链和所述轻链的氨基酸序列分别由以下氨基酸序列组成：
SEQ ID NO:11
和
13
；
11
和
14
；
11
和
15
；
11
和
21
；
12
和
13
；
12
和
14
；
12
和
15
；
12
和
21
；
19
和
13
；
19
和
14
；
19
和
15
；
19
和
21
；
20
和
13
；
20
和
14
；
20
和
15
；或
20
和
21。30.
如前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是多特异性抗体
。31.
如前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述分离的抗体与细胞毒性剂
、
细胞生长抑制剂
、
毒素
、
放射性核素或可检测标记缀合
。32.
如前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述分离的抗体与抗体缀合
。33.
一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码如前述权利要求中任一项所述的分离的抗体的
VH
和
/
或
VL
，或重链和

【专利技术属性】
技术研发人员：O，
申请(专利权)人：艾吉纳斯公司，
类型：发明
国别省市：