【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD73抗体及其使用方法相关申请本申请要求于2018年3月9日提交的美国临时专利申请序列号62/640,850的优先权，其全部公开内容在此通过引用并入本文。电子提交的序列表的引用ASCII文本文件(名称：AGBW-125PC_SeqList_ST25.txt)中的电子提交的序列表的内容以其整体通过引用并入本文。1.
本公开涉及与CD73(例如人CD73)特异性结合的抗体及其使用方法。2.背景CD73，也称为胞外-5'-核苷酸酶、胞外-5'-NT、5'-NT和NT5E，是糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接的细胞表面酶。CD73的酶活性催化细胞外单磷酸腺苷(AMP)水解为腺苷。该活性与CD39催化细胞外三磷酸腺苷(ATP)水解成AMP的活性一起，构成了细胞外空间中主要的腺苷生成系统。腺苷是许多G蛋白偶联受体(GPCR)的配体，并与免疫逃逸、血管生成和肿瘤运动有关。CD73在许多组织中广泛表达，并且已发现在晚期原发性和转移性肿瘤中上调。动物模型研究表明，使用抗CD73抗体阻断CD73活性通过促进抗肿瘤适应性免疫来抑制肿瘤生长并延长生存期(Forteetal.(2012)JImmunol.189(5):2226-33)。转化生长因子-β(TGFβ)是多效性细胞因子，其在晚期原发性和转移性肿瘤中以升高的水平表达，并且与肿瘤细胞的增殖、侵入、转移和血管生成有关。TGFβ也已显示出促进免疫抑制免疫群体(如调节性T细胞(Treg)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC))的扩增。参见Wangetal.(201...
【技术保护点】
1.与人CD73特异性结合的分离的抗体，所述抗体包含：包含互补决定区(CDR)CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区以及包含互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中：/n(a)CDRH1包含X
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180309 US 62/640,8501.与人CD73特异性结合的分离的抗体，所述抗体包含：包含互补决定区(CDR)CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区以及包含互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中：
(a)CDRH1包含X1X2WX3X4(SEQIDNO:13)的氨基酸序列，其中
X1是S或N；
X2是S或Y；
X3是I或M；并且
X4是N或H；
(b)CDRH2包含X1IYPRX2X3DTNYX4X5KFKX6(SEQIDNO:14)的氨基酸序列，其中
X1是R或T；
X2是N、A或S；
X3是G或S；
X4是N、A或S；
X5是G或Q；并且
X6是D或G；
(c)CDRH3包含LLDYSMDY(SEQIDNO:7)的氨基酸序列；
(d)CDRL1包含RASQDISX1X2LN(SEQIDNO:16)的氨基酸序列，其中
X1是N或I；并且
X2是Y或S；
(e)CDRL2包含YTSRLHS(SEQIDNO:10)的氨基酸序列；和/或
(f)CDRL3包含QQGNTLPXT(SEQIDNO:17)的氨基酸序列，其中：
X是L或W。
2.权利要求1的分离的抗体，其中CDRH1包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:1和2。
3.权利要求1或2的分离的抗体，其中CDRH2包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:3-6。
4.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中CDRL1包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:8和9。
5.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中CDRL3包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:11和12。
6.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中：
(a)CDRH1包含SSWIN(SEQIDNO:2)的氨基酸序列；
(b)CDRH2包含RIYPRX1GDTNYX2GKFKD(SEQIDNO:15)的氨基酸序列，其中
X1是N、A或S；并且
X2是N、A或S；
(c)CDRL1包含RASQDISX1X2LN(SEQIDNO:16)的氨基酸序列，其中
X1是N或I；并且
X2是Y或S；和/或
(d)CDRL3包含QQGNTLPLT(SEQIDNO:12)的氨基酸序列。
7.权利要求6的分离的抗体，其中CDRH2包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:4-6。
8.权利要求6或7的分离的抗体，其中CDRL1包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:8和9。
9.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中CDRH1、CDRH2和CDRH3分别包含SEQIDNO:2、4和7；2、5和7；1、3和7；或2、6和7中所示的CDRH1、CDRH2和CDRH3氨基酸序列。
10.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQIDNO:8、10和12；9、10和12；或8、10和11中所示的CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列。
11.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQIDNO:2、4、7、8、10和12；2、5、7、8、10和12；1、3、7、8、10和11；2、4、7、8、10和11；2、4、7、9、10和12；2、6、7、8、10和12；2、5、7、9、10和12；或2、6、7、9、10和12中所示的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列。
12.权利要求11的分离的抗体，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQIDNO:2、4、7、8、10和12；或2、5、7、8、10和12中所示的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列。
13.与人CD73特异性结合的分离的抗体，所述抗体包括包含CDRCDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区，以及包含互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中CDRH3包含LLDYSMDY(SEQIDNO:7)的氨基酸序列；和/或CDRL3包含QQGNTLPLT(SEQIDNO:12)或QQGNTLPWT(SEQIDNO:11)的氨基酸序列。
14.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变区，所述重链可变区包含SEQIDNO:31的氨基酸序列。
15.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变区，所述重链可变区包含与选自下组的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列：SEQIDNO:19-21和23-30。
16.权利要求15的分离的抗体，其中所述重链可变区包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:19-21和23-30。
17.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变区，所述重链可变区包含与选自下组的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列：SEQIDNO:23-30。
18.权利要求17的分离的抗体，其中所述重链可变区包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:23-30。
19.权利要求18的分离的抗体，其中所述重链可变区包含SEQIDNO:24或27的氨基酸序列。
20.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变区，所述重链可变区包含衍生自如SEQIDNO:22中所示的人种系序列的氨基酸序列。
21.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQIDNO:41或42的氨基酸序列。
22.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含与选自下组的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列：SEQIDNO:33-35和37-40。
23.权利要求22的分离的抗体，其中所述轻链可变区包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:33-35和37-40。
24.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含与选自下组的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列：SEQIDNO:37-40。
25.权利要求24的分离的抗体，其中所述轻链可变区包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:37-40。
26.权利要求25的分离的抗体，其中所述轻链可变区包含SEQIDNO:37的氨基酸序列。
27.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含衍生自如SEQIDNO:36中所示的人种系序列的氨基酸序列。
28.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述重链可变区和轻链可变区分别包含SEQIDNO:24和37；27和37；19和33；20和34；21和35；23和37；23和38；24和38；25和37；26和37；28和37；25和38；26和38；27和38；28和38；29和37；30和37；23和39；或23和40中所示的氨基酸序列。
29.权利要求28的分离的抗体，其中所述重链可变区和轻链可变区分别包含SEQIDNO:24和37；或27和37中所示的氨基酸序列。
30.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含选自下组的重链恒定区：人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和IgA2。
31.权利要求30的分离的抗体，其中所述重链恒定区是IgG1。
32.权利要求31的分离的抗体，其中IgG1的氨基酸序列包含根据EU编号系统编号的N297A突变。
33.权利要求32的分离的抗体，其中所述重链恒定区包含SEQIDNO:50、49、46、45、55或56的氨基酸序列。
34.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含重链，所述重链包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:63-88。
35.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含选自下组的轻链恒定区：人Igκ和Igλ。
36.权利要求35的分离的抗体，其中所述轻链恒定区是Igκ。
37.权利要求36的分离的抗体，其中所述轻链恒定区包含SEQIDNO:93或89的氨基酸序列。
38.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含轻链，所述轻链包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:92和94-98。
39.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含表4的任何行中所示的氨基酸序列，优选地选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:79和97；85和97；77和97；80和97；86和97；64和92；70和96；或78和97。
40.权利要求15-39中任一项的分离的抗体，其中SEQIDNO:19、20和65-68的任一项中X是谷氨酰胺。
41.权利要求15-39中任一项的分离的抗体，其中SEQIDNO:21、23-30、63、64、69-88的任一项中X是谷氨酸。
42.权利要求15-39中任一项的分离的抗体，其中SEQIDNO:19-21、23-30和63-88的任一项中X是焦谷氨酸。
43.分离的抗体，其与前述权利要求中任一项的抗体结合相同的人CD73的表位。
44.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。
45.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对人CD73具有拮抗性。
46.权利要求45的分离的抗体，其中所述抗体去活化、降低或抑制人CD73的活性。
47.权利要求45或46的分离的抗体，其中所述抗体减弱人CD73将单磷酸腺苷转化为腺苷的能力。
48.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体在与表达人CD73的细胞结合后被内化。
49.权利要求1-48中任一项的分离的抗体，其进一步包含TGFβ结合部分。
50.权利要求49的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分与所述重链可变区连接。
51.权利要求50的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分经由肽接头与所述重链可变区连接。
52.权利要求30-48中任一项的分离的抗体，其进一步包含与所述重链恒定区连接的TGFβ结合部分。
53.权利要求52的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分与所述重链恒定区的C端残基连接。
54.权利要求52或53的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分的N端残基经由肽接头与所述重链恒定区的C端残基连接。
55.权利要求51或54的分离的抗体，其中所述肽接头包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:103-108。
56.权利要求49-55中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分与人TGFβ特异性结合。
57.权利要求49-56中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分包含人TGFβ受体的细胞外结构域。
58.权利要求57的分离的抗体，其中所述人TGFβ受体选自下组：人TGFβR1、TGFβR2和TGFβR3。
59.权利要求57或58的分离的抗体，其中所述人TGFβ受体是人TGFβR2。
60.权利要求49-59中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分包含与选自下组的序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列：SEQIDNO:109-112。
61.权利要求49-60中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分由与选自下组的序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列组成：SEQIDNO:109-112。
62.权利要求49-61中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:109-112，优选SEQIDNO:111。
63.权利要求49-62中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分由选自下组的氨基酸序列组成：SEQIDNO:109-112，优选SEQIDNO:111。
64.权利要求49-63中任一项的分离的抗体，所述抗体包含多肽，所述多肽包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:113-121，优选SEQIDNO:114或115。
65.权利要求49-64中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包括包含选自SEQIDNO:113-121的氨基酸序列的多肽和包含SEQIDNO:92或97的氨基酸序列的多肽。
66.权利要求49-65中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包括各自包含选自SEQIDNO:113-121的氨基酸序列的两个多肽和各自包含SEQIDNO:92或97的氨基酸序列的两个多肽。
67.权利要求49-66中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包括各自包含SEQIDNO:115的氨基酸序列的两个多肽和各自包含SEQIDNO:97的氨基酸序列的两个多肽。
68.与人CD73特异性结合的分离的抗体，所述抗体包含TGFβ结合部分。
69.权利要求68的分离的抗体，其中所述抗体对人CD73具有拮抗性。
70.权利要求69的分离的抗体，其中所述抗体去活化、降低或抑制人CD73的活性。
71.权利要求69或70的分离的抗体，其中所述抗体减弱人CD73将单磷酸腺苷转化为腺苷的能力。
72.权利要求68-71中任一项的分离的抗体，其中所述抗体当与TGFβ结合时对人CD73具有拮抗性。
73.权利要求68-72中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分与人TGFβ特异性结合。
74.权利要求68-73中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分包含人TGFβ受体的细胞外结构域。
75.权利要求68-74中任一项的分离的抗体，其中所述人TGFβ受体选自下组：人TGFβR1、TGFβR2和TGFβR3。
76.权利要求74或75的分离的抗体，其中所述人TGFβ受体是人TGFβR2。
77.权利要求68-76中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分包含与选自下组的序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列：SEQIDNO:109-112。
78.权利要求68-77中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分由与选自下组的序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列组成：SEQIDNO:109-112。
79.权利要求68-78中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ结合部分包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:109-112，优选SEQIDNO:111。
80.权利要求68-79中任一项的分离的抗体，其中所述TGFβ-结合部分由选自下组的氨基酸序列组成：SEQIDNO:109-112，优选SEQIDNO:111。
81.权利要求1-48中任一项的分离的抗体，其进一步包含VEGF结合部分。
82.权利要求81的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分与所述重链可变区连接。
83.权利要求82的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分经由肽接头与所述重链可变区连接。
84.权利要求30-48中任一项的分离的抗体，其进一步包含与所述重链恒定区连接的VEGF结合部分。
85.权利要求84的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分与所述重链恒定区的C端残基连接。
86.权利要求84或85的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分的N端残基经由肽接头与所述重链恒定区的C端残基连接。
87.权利要求83或86的分离的抗体，其中所述肽接头包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:103-108。
88.权利要求81-87中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分与人VEGF特异性结合。
89.权利要求81-88中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分包含人VEGF受体的细胞外结构域。
90.权利要求81-89中任一项的分离的抗体，其中所述人VEGF受体选自下组：人VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。
91.权利要求89或90的分离的抗体，其中所述人VEGF受体是人VEGFR1。
92.权利要求81-91中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分包含与SEQIDNO:122中所示的序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。
93.权利要求81-92中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分由与SEQIDNO:122中所示的序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列组成。
94.权利要求81-93中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分包含SEQIDNO:122中所示的序列。
95.权利要求81-94中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分由SEQIDNO:122中所示的序列组成。
96.权利要求81-92中任一项的分离的抗体，所述抗体包含多肽，所述多肽包含选自下组的氨基酸序列：SEQIDNO:123-127。
97.权利要求81-96中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包括包含选自SEQIDNO:123-127的氨基酸序列的多肽和包含选自SEQIDNO:92、128和97的氨基酸序列的多肽。
98.权利要求81-97中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包括包含选自SEQIDNO:123-127的氨基酸序列的两个多肽和包含选自SEQIDNO:92、128和97的氨基酸序列的两个多肽。
99.与人CD73特异性结合的分离的抗体，所述抗体包含VEGF结合部分。
100.权利要求99的分离的抗体，其中所述抗体对人CD73具有拮抗性。
101.权利要求100的分离的抗体，其中所述抗体去活化、降低或抑制人CD73的活性。
102.权利要求100的分离的抗体，其中所述抗体减弱人CD73将单磷酸腺苷转化为腺苷的能力。
103.权利要求99-102中任一项的分离的抗体，其中所述抗体当与VEGF结合时对人CD73具有拮抗性。
104.权利要求99-103中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分与人VEGF特异性结合。
105.权利要求99-104中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分包含人VEGF受体的细胞外结构域。
106.权利要求99-105中任一项的分离的抗体，其中所述人VEGF受体选自下组：人VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。
107.权利要求105或106的分离的抗体，其中所述人VEGF受体是人VEGFR1。
108.权利要求99-107中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分包含与SEQIDNO:122中所示的序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。
109.权利要求99-108中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分由与SEQIDNO:122中所示的序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列组成。
110.权利要求99-109中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分包含SEQIDNO:122中所示的氨基酸序列。
111.权利要求99-110中任一项的分离的抗体，其中所述VEGF结合部分由SEQIDNO:122中所示的氨基酸序列组成。
112.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其进一步包含缀合的细胞毒剂、细胞生长抑制剂、毒素、放射性核素或可检测标记。
113.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体与位于人CD73的区域内的表位结合，所述区域的氨基酸序列由SEQIDNO:90和/或91的氨基酸序列组成。
114.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体结合SEQIDNO:90和/或91的氨基酸序列中的至少一个残基。
115.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体与选自下组的人CD73的一个或多个氨基酸残基结合：根据SEQIDNO:99的氨基酸序列编号的Y158、Y161、P165或D168。
116.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:133的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低。
117.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:134的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低。
118.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体与根据SEQIDNO:99的氨基酸序列编号的人CD73的氨基酸残基Y158结合。
119.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低。
120.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体与根据SEQIDNO:99的氨基酸序列编号的人CD73的氨基酸残基Y161结合。
121.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低。
122.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体与根据SEQIDNO:99的氨基酸序列编号的人CD73的氨基酸残基P165结合。
123.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:139的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低。
124.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体与根据SEQIDNO:99的氨基酸序列编号的人CD73的氨基酸残基D168结合。
125.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:140的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低。
126.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:135的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低。
127.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:136的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低。
128.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:142的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低，并且其中所述抗体对包含SEQIDNO:137的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力未大幅降低。
129.前述权利要求中任一项的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:142的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低，并且其中所述抗体对包含SEQIDNO:138的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力未大幅降低。
130.与人CD73特异性结合的分离的抗体，其中所述抗体与位于人CD73的区域内的表位结合，所述区域的氨基酸序列由SEQIDNO:90和/或91的氨基酸序列组成。
131.与人CD73特异性结合的分离的抗体，其中所述抗体与SEQIDNO:90和/或91的氨基酸序列中的至少一个残基结合。
132.与人CD73特异性结合的分离的抗体，其中所述抗体与选自下组的人CD73的一个或多个氨基酸残基结合：根据SEQIDNO:99的氨基酸序列编号的Y158、Y161、P165或D168。
133.与人CD73特异性结合的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:133的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低。
134.与人CD73特异性结合的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:134的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力相对于所述抗体对包含SEQIDNO:141的氨基酸序列的蛋白质的结合亲和力大幅降低。
135.与人CD73特异性结合的分离的抗体，其中所述抗体与根据SEQIDNO:99的氨基酸序列编号的人CD73的氨基酸残基Y158结合。
136.与人CD73特异性结合的分离的抗体，其中所述抗体对包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的蛋白质的...
【专利技术属性】
技术研发人员：NS威尔逊，JD韦特，SM詹宁斯，O伊格纳托维奇，ECP布林德，BM莫林，O肖恩，S坎普贝尔，
申请(专利权)人：艾吉纳斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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