抗原性多肽及其使用方法技术

技术编号:35725924 阅读:15 留言:0更新日期:2022-11-26 18:23
本文提供了包括肿瘤相关肽的新型抗原性多肽,以及包含它们的组合物。此类抗原性多肽和组合物可特别用作免疫疗法(例如,癌症疫苗)。还提供了使用此类多肽和组合物来诱导细胞免疫应答的方法、使用此类多肽和组合物来治疗疾病的方法、包括此类多肽和组合物的试剂盒、以及制备此类组合物的方法。以及制备此类组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗原性多肽及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年7月24日提交的题为“Antigenic Polypeptides And Methods Of Use Thereof”的美国临时专利申请序列号62/878,157的优先权。前述申请的内容据此以引用的方式整体并入本文。


[0003]本公开涉及新型抗原性多肽和组合物,以及此类抗原性多肽和组合物作为免疫疗法(例如,癌症疫苗)的用途。

技术介绍

[0004]免疫疗法正在成为治疗癌症的重要工具。一种免疫治疗方法涉及包含癌症特异性抗原肽的治疗性癌症疫苗的使用,所述癌症特异性抗原肽可以主动训练患者的免疫系统以靶向和破坏癌细胞。然而,此类治疗性癌症疫苗的产生受到癌症特异性抗原肽的免疫原性的限制。
[0005]因此,本领域需要改善的免疫原性癌症特异性肽和包含这些肽的有效抗癌疫苗的产生。

技术实现思路

[0006]本公开提供了包括肿瘤相关肽的新型抗原性多肽,以及包含它们的组合物。此类抗原性多肽和组合物可特别用作免疫疗法(例如,癌症疫苗)。还提供了使用此类多肽和组合物来诱导细胞免疫应答的方法、使用此类多肽和组合物来治疗疾病的方法、包括此类多肽和组合物的试剂盒、以及制备此类组合物的方法。
[0007]因此,本公开提供了以下非限制性实施方案:
[0008]实施方案1.一种抗原性多肽,所述抗原性多肽包括:
[0009]MHC结合肽,其包含选自由SEQ ID NO:98

3000和8808组成的组的氨基酸序列;以及
[0010]HSP结合肽,其包含X1X2X3X4X5X6X7(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列,其中X1被省略,是N、F或Q;X2是W、L或F;X3是L或I;X4是R、L或K;X5是L、W或I;X6是T、L、F、K、R或W;以及X7是W、G、K或F。
[0011]实施方案2.如实施方案1所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的氨基酸序列由选自由SEQ ID NO:98

3000和8808组成的组的氨基酸序列组成。
[0012]实施方案3.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含以下氨基酸序列:
[0013](a)X1LX2LTX3(SEQ ID NO:2),其中X1是W或F;X2是R或K;以及X3是W、F或G;
[0014](b)NX1LX2LTX3(SEQ ID NO:3),其中X1是W或F;X2是R或K;以及X3是W、F或G;
[0015](c)WLX1LTX2(SEQ ID NO:4),其中X1是R或K;以及X2是W或G;
[0016](d)NWLX1LTX2(SEQ ID NO:5),其中X1是R或K;以及X2是W或G;或者
[0017](e)NWX1X2X3X4X5(SEQ ID NO:6),其中X1是L或I;X2是L、R或K;X3是L或I;X4是T、L、F、K、R或W;以及X5是W或K。
[0018]实施方案4.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含选自由SEQ ID NO:7

42组成的组的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由选自由SEQ ID NO:7

42组成的组的氨基酸序列组成。
[0019]实施方案5.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:7的氨基酸序列组成。
[0020]实施方案6.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:8的氨基酸序列组成。
[0021]实施方案7.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:9的氨基酸序列组成。
[0022]实施方案8.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:10的氨基酸序列组成。
[0023]实施方案9.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:11的氨基酸序列组成。
[0024]实施方案10.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:12的氨基酸序列组成。
[0025]实施方案11.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:13的氨基酸序列组成。
[0026]实施方案12.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:14的氨基酸序列组成。
[0027]实施方案13.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:15的氨基酸序列组成。
[0028]实施方案14.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:16的氨基酸序列组成。
[0029]实施方案15.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成。
[0030]实施方案16.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:18的氨基酸序列组成。
[0031]实施方案17.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成。
[0032]实施方案18.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:20的氨基酸序列组成。
[0033]实施方案19.如实施方案1或2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗原性多肽,所述抗原性多肽包括:MHC结合肽,其包含选自由SEQ ID NO:98

3000和8808组成的组的氨基酸序列;以及HSP结合肽,其包含X1X2X3X4X5X6X7(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列,其中X1被省略,是N、F或Q;X2是W、L或F;X3是L或I;X4是R、L或K;X5是L、W或I;X6是T、L、F、K、R或W;以及X7是W、G、K或F。2.如权利要求1所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的氨基酸序列由选自由SEQ ID NO:98

3000和8808组成的组的氨基酸序列组成。3.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含以下氨基酸序列:(a)X1LX2LTX3(SEQ ID NO:2),其中X1是W或F;X2是R或K;以及X3是W、F或G;(b)NX1LX2LTX3(SEQ ID NO:3),其中X1是W或F;X2是R或K;以及X3是W、F或G;(c)WLX1LTX2(SEQ ID NO:4),其中X1是R或K;以及X2是W或G;(d)NWLX1LTX2(SEQ ID NO:5),其中X1是R或K;以及X2是W或G;或者(e)NWX1X2X3X4X5(SEQ ID NO:6),其中X1是L或I;X2是L、R或K;X3是L或I;X4是T、L、F、K、R或W;以及X5是W或K。4.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含选自由SEQ ID NO:7

42组成的组的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由选自由SEQ ID NO:7

42组成的组的氨基酸序列组成。5.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:7的氨基酸序列组成。6.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:8的氨基酸序列组成。7.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:9的氨基酸序列组成。8.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:10的氨基酸序列组成。9.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:11的氨基酸序列组成。10.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:12的氨基酸序列组成。11.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:13的氨基酸序列组成。12.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:
14的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:14的氨基酸序列组成。13.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:15的氨基酸序列组成。14.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:16的氨基酸序列组成。15.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成。16.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:18的氨基酸序列组成。17.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成。18.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:20的氨基酸序列组成。19.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:21的氨基酸序列组成。20.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:22的氨基酸序列组成。21.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:23的氨基酸序列组成。22.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:24的氨基酸序列组成。23.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:25的氨基酸序列组成。24.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:26的氨基酸序列组成。25.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:
27的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:27的氨基酸序列组成。26.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:28的氨基酸序列组成。27.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:29的氨基酸序列组成。28.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:30的氨基酸序列组成。29.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:31的氨基酸序列组成。30.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:32的氨基酸序列组成。31.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:33的氨基酸序列组成。32.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:34的氨基酸序列组成。33.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:35的氨基酸序列组成。34.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:36的氨基酸序列组成。35.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:37的氨基酸序列组成。36.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:38的氨基酸序列组成。37.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:39的氨基酸序列组成。38.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:
40的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:40的氨基酸序列组成。39.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:41的氨基酸序列组成。40.如权利要求1或权利要求2所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列,任选地其中所述HSP结合肽的氨基酸序列由SEQ ID NO:42的氨基酸序列组成。41.如前述权利要求中任一项所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的长度为8至50个氨基酸,任选地长度为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50个氨基酸。42.如前述权利要求中任一项所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的C

末端连接至所述HSP结合肽的N

末端。43.如权利要求1

41中任一项所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至所述HSP结合肽的C

末端。44.如权利要求1

43中任一项所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽通过化学接头连接至所述MHC结合肽。45.如权利要求1

43中任一项所述的抗原性多肽,其中所述HSP结合肽通过肽接头连接至所述MHC结合肽。46.如权利要求45所述的抗原性多肽,其中所述肽接头包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列,任选地其中所述肽接头的氨基酸序列由SEQ ID NO:43的氨基酸序列组成。47.如权利要求45所述的抗原性多肽,其中所述肽接头包含FR的氨基酸序列,任选地其中所述肽接头的氨基酸序列由FR的氨基酸序列组成。48.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至以下各项的C

末端:(a)X1X2X3X4X5X6X7FFRK(SEQ ID NO:68)的氨基酸序列,
其中
X1被省略,是N、F或Q;X2是W、L或F;X3是L或I;X4是R、L或K;X5是L、W或I;X6是T、L、F、K、R或W;以及X7是W、G、K或F;(b)X1LX2LTX3FFRK(SEQ ID NO:69)的氨基酸序列,其中X1是W或F;X2是R或K;以及X3是W、F或G;(c)NX1LX2LTX3FFRK(SEQ ID NO:70)的氨基酸序列,其中X1是W或F;X2是R或K;以及X3是W、F或G;(d)WLX1LTX2FFRK(SEQ ID NO:71)的氨基酸序列,其中X1是R或K;以及X2是W或G;(e)NWLX1LTX2FFRK(SEQ ID NO:72)的氨基酸序列,其中X1是R或K;以及X2是W或G;(f)NWX1X2X3X4X5FFRK(SEQ ID NO:73)的氨基酸序列,其中X1是L或I;X2是L、R或K;X3是L或I;X4是T、L、F、K、R或W;以及X5是W或K;或者(g)选自由SEQ ID NO:74

97组成的组的氨基酸序列。49.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:74所示的氨基酸序列的C

末端。
50.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:75所示的氨基酸序列的C

末端。51.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:76所示的氨基酸序列的C

末端。52.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:77所示的氨基酸序列的C

末端。53.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:78所示的氨基酸序列的C

末端。54.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:79所示的氨基酸序列的C

末端。55.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:80所示的氨基酸序列的C

末端。56.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:81所示的氨基酸序列的C

末端。57.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:82所示的氨基酸序列的C

末端。58.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:83所示的氨基酸序列的C

末端。59.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:84所示的氨基酸序列的C

末端。60.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:85所示的氨基酸序列的C

末端。61.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:86所示的氨基酸序列的C

末端。62.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:87所示的氨基酸序列的C

末端。63.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:88所示的氨基酸序列的C

末端。64.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:89所示的氨基酸序列的C

末端。65.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:90所示的氨基酸序列的C

末端。66.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:91所示的氨基酸序列的C

末端。67.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:92所示的氨基酸序列的C

末端。68.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:93所示的氨基酸序列的C

末端。69.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接
至SEQ ID NO:94所示的氨基酸序列的C

末端。70.如权利要求46或权利要求47所述的抗原性多肽,其中所述MHC结合肽的N

末端连接至SEQ ID NO:95所示的氨基酸序列的C

末端。71.如权利要求46或权利要求47所...

【专利技术属性】
技术研发人员:BM莫林MA芬德斯B乔希
申请(专利权)人:艾吉纳斯公司
类型:发明
国别省市:

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