【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及特异性结合至cd96(例如人cd96)和/或tigit(例如人tigit)的多特异性分子、抗tigit抗体和其使用方法。
技术介绍
1、cd96(分化簇96)，也称为tactile(t细胞活化，晚期表达增加)，是免疫球蛋白(ig)超家族中的i型跨膜蛋白。它具有单个ig结构域、i型跨膜结构域、单个胞内免疫受体酪氨酸抑制基序(itim)和单个yxxm磷酸化基序，并且在t细胞和自然杀伤(nk)细胞的表面上表达。
2、cd96被认为在调节免疫细胞(例如nk细胞和t细胞)和肿瘤转移中发挥作用。尤其是，已经表明，cd96功能的阻断以cd8+t细胞依赖性方式抑制若干小鼠肿瘤模型中的原发性肿瘤生长。
3、具有ig和itim结构域的蛋白质t细胞免疫受体(tigit)，又称为vsig9或vstm3，是免疫球蛋白(ig)超家族中的i型跨膜蛋白。它具有单一ig结构域、i型跨膜结构域、单一细胞内免疫受体酪氨酸抑制基序(itim)和单一免疫球蛋白尾酪氨酸(itt)样磷酸化基序并且在活化的cd4阳性/cd25阳性调节性t细胞(tre...
【技术保护点】
1.一种多特异性分子，其包含：
2.根据权利要求1所述的多特异性分子，其中所述第一抗原结合区的所述CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQ ID NO:10、11、12、13、14和15；16、17、18、19、20和21；或22、23、24、25、26和27的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的多特异性分子，其中所述第二抗原结合区特异性结合至人TIGIT。
4.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第二VH包含SEQID NO:40的VH氨基酸序列的CDRH1、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种多特异性分子，其包含：
2.根据权利要求1所述的多特异性分子，其中所述第一抗原结合区的所述cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含seq id no:10、11、12、13、14和15；16、17、18、19、20和21；或22、23、24、25、26和27的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的多特异性分子，其中所述第二抗原结合区特异性结合至人tigit。
4.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第二vh包含seqid no:40的vh氨基酸序列的cdrh1、cdrh2和cdrh3氨基酸序列；且所述第二vl包含seq idno:41的vl氨基酸序列的cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
5.根据权利要求4所述的多特异性分子，其中所述第二抗原结合区的所述cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含seq id no:28、29、30、31、32和33的氨基酸序列。
6.一种多特异性分子，其包含：
7.根据权利要求6所述的多特异性分子，其中所述第二抗原结合区的所述cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含seq id no:28、29、30、31、32和33的氨基酸序列。
8.根据权利要求6或7所述的多特异性分子，其中所述第一抗原结合区特异性结合至人cd96。
9.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一vh包含与seq id no:34、36或38的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％一致的氨基酸序列。
10.根据权利要求9所述的多特异性分子，其中所述第一vh的氨基酸序列由seq id no:34、36或38的氨基酸序列组成。
11.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一vl包含与seq id no:35、37或39的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％一致的氨基酸序列。
12.根据权利要求11所述的多特异性分子，其中所述第一vl的氨基酸序列由seq idno:35、37或39的氨基酸序列组成。
13.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第二vh包含与seq id no:40的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％一致的氨基酸序列。
14.根据权利要求13所述的多特异性分子，其中所述第二vh的氨基酸序列由seq idno:40的氨基酸序列组成。
15.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第二vl包含与seq id no:41的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％一致的氨基酸序列。
16.根据权利要求15所述的多特异性分子，其中所述第二vl的氨基酸序列由seq idno:41的氨基酸序列组成。
17.一种多特异性分子，其包含：
18.根据权利要求17所述的经分离的多特异性分子，其中所述第二抗原结合区特异性结合至人tigit。
19.一种多特异性分子，其包含：
20.根据权利要求19所述的经分离的多特异性分子，其中所述第一抗原结合区特异性结合至人cd96。
21.根据权利要求17至20中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一vh包含seq id no:34、36或38的氨基酸序列，且所述第一vl包含seq id no:35、37或39的氨基酸序列。
22.根据权利要求21所述的多特异性分子，其中所述第一vh的氨基酸序列由seq idno:34、36或38组成且所述第一vl的氨基酸序列由seq id no:35、37或39的氨基酸序列组成。
23.根据权利要求17至22中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一vh和所述第一vl分别包含seq id no:34和35；36和37；或38和39的氨基酸序列。
24.根据权利要求23所述的多特异性分子，其中所述第一vh和所述第一vl的氨基酸序列分别由seq id no:34和35；36和37；或38和39的氨基酸序列组成。
25.根据权利要求17至24中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第二vh包含seq id no:40的氨基酸序列，且所述第二vl包含seq id no:41的氨基酸序列。
26.根据权利要求25所述的多特异性分子，其中所述第二vh和所述第二vl的氨基酸序列分别由seq id no:40和41的氨基酸序列组成。
27.根据权利要求17至26中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一vh和所述第一vl分别包含seq id no:34和35；36和37；或38和39的氨基酸序列；并且所述第二vh和所述第二vl分别包含seq id no:40和41的氨基酸序列。
28.根据权利要求27所述的多特异性分子，其中所述第一vh和所述第一vl的氨基酸序列分别由seq id no:34和35；36和37；或38和39的氨基酸序列组成；并且所述第二vh和所述第二vl的氨基酸序列分别由seq id no:40和41的氨基酸序列组成。
29.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一和/或第二抗原结合区包含选自由人类igg1、igg2、igg3、igg4、iga1和iga2组成的组的重链恒定区。
30.根据权利要求29所述的多特异性分子，其中所述重链恒定区是igg1重链恒定区。
31.根据权利要求30所述的多特异性分子，其中所述重链恒定区包含seq id no:49-60中的任一个的氨基酸序列。
32.根据权利要求30所述的多特异性分子，其中所述igg1重链恒定区的氨基酸序列包含根据eu编号系统编号的n297a突变。
33.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一和/或第二抗原结合区包含重链恒定区，所述重链恒定区是野生型重链恒定区的变体，其中所述变体重链恒定区结合至fcγr的亲和力比所述野生型重链恒定区结合至所述fcγr的亲和力高。
34.根据权利要求33所述的多特异性分子，其中所述fcγr是fcγriib或fcγriiia。
35.根据权利要求30所述的多特异性分子，其中所述igg1重链恒定区的氨基酸序列包含根据eu编号系统编号的s267e和l328f突变。
36.根据权利要求30所述的多特异性分子，其中所述igg1重链恒定区的氨基酸序列包含至少一个选自由根据eu编号系统编号的s239d、a330l和i332e组成的组的突变。
37.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中：
38.根据权利要求37所述的多特异性分子，其中所述第一重链恒定区和所述第二重链恒定区分别包含seq id no:58和57；59和57；或60和57。
39.根据权利要求1至36中任一权利要求所述的多特异性分子，其中：
40.根据权利要求39所述的多特异性分子，其中所述第一重链恒定区和所述第二重链和恒定区分别包含seq id no:59和58；或60和58。
41.根据权利要求39所述的多特异性分子，其中：
42.根据权利要求41所述的多特异性分子，其中所述第一重链恒定区和所述第二重链恒定区分别包含seq id no:60和59。
43.根据权利要求1至36中任一权利要求所述的多特异性分子，其中：
44.根据权利要求43所述的多特异性分子，其中所述第一重链恒定区和所述第二重链恒定区分别包含seq id no:57和60；57和59；或57和58。
45.根据权利要求1至36中任一权利要求所述的多特异性分子，其中：
46.根据权利要求45所述的多特异性分子，其中所述第一重链恒定区和所述第二重链恒定区分别包含seq id no:58和60；或58和59。
47.根据权利要求45所述的多特异性分子，其中：
48.根据权利要求47所述的多特异性分子，其中所述第一重链恒定区和所述第二重链恒定区分别包含seq id no:59和60。
49.根据权利要求1至48中任一权利要求所述的多特异性分子，其中：
50.根据权利要求49所述的多特异性分子，其中所述第一重链恒定区包含seq id no:53、54、55或56；并且所述第二重链恒定区包含seq id no:49、50、51或52。
51.根据权利要求1至48中任一权利要求所述的多特异性分子，其中：
52.根据权利要求51所述的多特异性分子，其中所述第一重链恒定区包含seq id no:49、50、51或52；并且所述第二重链恒定区包含seq id no:53、54、55或56。
53.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一抗原结合区包含第一重链，所述第一重链包含seq id no:1、3、5或67-99的氨基酸序列。
54.根据权利要求53所述的多特异性分子，其中所述第一重链的氨基酸序列由seq idno:1、3、5或67-99的氨基酸序列组成。
55.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第二抗原结合区包含第二重链，所述第二重链包含seq id no:7或100-110的氨基酸序列。
56.根据权利要求55所述的多特异性分子，其中所述第二重链的氨基酸序列由seq idno:7或100-110的氨基酸序列组成。
57.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述多特异性分子包含轻链恒定区，所述轻链恒定区包含seq id no:42、43或44的氨基酸序列。
58.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一抗原结合区包含第一轻链，所述第一轻链包含seq id no:2、4或6的氨基酸序列。
59.根据权利要求58所述的多特异性分子，其中所述第一轻链的氨基酸序列由seq idno:2、4或6的氨基酸序列组成。
60.根据前述权利要求中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第二抗原结合区包含第二轻链，所述第二轻链包含seq id no:8或9的氨基酸序列。
61.根据权利要求60所述的多特异性分子，其中所述第二轻链的氨基酸序列由seq idno:8或9的氨基酸序列组成。
62.一种多特异性分子，其包含：
63.根据权利要求58所述的多特异性分子，其中所述第二抗原结合区特异性结合至人tigit。
64.一种多特异性分子，其包含：
65.根据权利要求64所述的多特异性分子，其中所述第一抗原结合区特异性结合至人cd96。
66.根据权利要求62至65中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一重链包含seq id no:1、3、5或67-99的氨基酸序列；且/或所述第一轻链包含seq id no:2、4或6的氨基酸序列。
67.根据权利要求62至66中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一重链包含seq id no:1、3、5或67-99的氨基酸序列；并且所述第一轻链包含seq id no:2、4或6的氨基酸序列。
68.根据权利要求67所述的多特异性分子，其中所述第一重链的氨基酸序列由seq idno:1、3、5或67-99组成；并且所述第一轻链的氨基酸序列由seq id no:2、4或6的氨基酸序列组成。
69.根据权利要求62至68中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第二重链包含seq id no:7或100-110的氨基酸序列；且/或所述第二轻链包含seq id no:8或9的氨基酸序列。
70.根据权利要求62至69中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第二重链包含seq id no:7或100-110的氨基酸序列；并且所述第二轻链包含seq id no:8或9的氨基酸序列。
71.根据权利要求70所述的多特异性分子，其中所述第二重链的氨基酸序列由seq idno:7组成；并且所述第二轻链的氨基酸序列由seq id no:8或9的氨基酸序列组成。
72.根据权利要求62至71中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一重链和所述第一轻链分别包含seq id no:1和2；3和4；或5和6的氨基酸序列；且/或所述第二重链和第二轻链分别包含seq id no:7和8；或7和9的氨基酸序列。
73.根据权利要求62至72中任一权利要求所述的多特异性分子，其中所述第一重链和所述第一轻链分别包含seq id no:1和2；3和4；或5和6的氨基酸序列；并且所述第二重链和第二轻链分别包含seq id no:7和8；或7和9的氨基酸序列。
74.根据权利要求73所述的多特异性分子，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·S·钱德，Z·贾瓦德，O·伊格纳托维奇，N·A·拉姆塞，S·坎贝尔，B·温斯利，E·C·P·布里恩德，K·M·布谢尔，B·M·莫林，V·F·伊尔科夫，
申请(专利权)人：艾吉纳斯公司，
类型：发明
国别省市：
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