【技术实现步骤摘要】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种特异性结合至人类LAG-3的分离的抗体，所述抗体包括包含互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区以及包含互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区，其中：
2.如权利要求1所述的分离的抗体，其中CDRH1包含氨基酸序列DX1YX2X3(SEQ ID NO:141)，其中：X1是T或N；X2是I或M；且X3是H或Y。
3.如权利要求1所述的分离的抗体，其中CDRH2包含氨基酸序列X1IDPANX2X3X4KX5X6PX7FQX8(SEQ ID NO:143)，其中：X1是E、R或S；X2是D或G；X3是N或H；X4是T或S；X5是Y或F；X6是D或A；X7是K或R；且X8是G或D。
4.如权利要求1所述的分离的抗体，其中CDRH3包含氨基酸序列YX1X2X3YDVGGX4DY(SEQID NO:145)，其中：X1是Y、F或S；X2是Y或D；X3是K或R；且X4是F或C。
5.如权利要求1所述的分离的抗体，其中CDRH3包含氨基酸序列YYYX1YX2VGGFDY(SEQ IDNO:146)，其中：
6.如权利要求1所述的分离的抗体，其中CDRL1包含氨基酸序列SVSSSISSSNLX1(SEQ IDNO:148)，其中：X1是H或Y。
7.如权利要求1所述的分离的抗体，其中CDRL3包含氨基酸序列QQWX1SYPX2T(SEQ IDNO:150)，其中：X1是S、N或R；且X2是F、L或H。
8.如权利要求1所述的分离的抗体，其中：
9.如权利要求1至8中任一项所述的分离的抗体，其中CDRH1包含选自由SEQ ID NO:78-82组成的组的氨基酸序列。
10.如权利要求1至9中任一项所述的分离的抗体，其中CDRH2包含选自由SEQ ID NO:83-93组成的组的氨基酸序列。
11.如权利要求1至10中任一项所述的分离的抗体，其中CDRH3包含选自由SEQ ID NO:94-99组成的组的氨基酸序列。
12.如权利要求1至11中任一项所述的分离的抗体，其中CDRL1包含选自由SEQ ID NO:100-103组成的组的氨基酸序列。
13.如权利要求1至12中任一项所述的分离的抗体，其中CDRL3包含选自由SEQ ID NO:105-112组成的组的氨基酸序列。
14.如权利要求1至13中任一项所述的分离的抗体，其中CDRH1、CDRH2和CDRH3分别包含SEQ ID NO:78、83和94；78、85和95；78、86和96；78、86和97；78、91和94；78、92和96；79、84和95；79、88和95；79、89和95；79、90和95；79、90和98；79、90和99；80、85和96；81、87和96；或82、93和95中陈述的CDRH1、CDRH2和CDRH3氨基酸序列。
15.如权利要求1至14中任一项所述的分离的抗体，其中CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQ ID NO:100、104和105；100、104和106；100、104和107；100、104和109；100、104和110；101、104和108；102、104和105；102、104和112；或103、104和111中陈述的CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列。
16.如权利要求1至15中任一项所述的分离的抗体，其中CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3分别包含SEQ ID NO:78、83、94、100、104和105；78、85、95、100、104和105；78、86、96、100、104和105；78、86、96、100、104和109；78、86、96、100、104和110；78、86、96、101、104和108；78、86、96、103、104和111；78、86、97、102、104和112；78、91、94、100、104和107；78、92、96、100、104和105；78、92、96、100、104和109；79、84、95、100、104和105；79、84、95、100、104和106；79、84、95、102、104和105；79、88、95、100、104和105；79、89、95、100、104和105；79、90、95、100、104和105；79、90、98、100、104和105；79、90、99、100、104和105；80、85、96、100、104和105；81、87、96、100、10...
【技术特征摘要】
1.一种特异性结合至人类lag-3的分离的抗体，所述抗体包括包含互补决定区cdrh1、cdrh2和cdrh3的重链可变区以及包含互补决定区cdrl1、cdrl2和cdrl3的轻链可变区，其中：
2.如权利要求1所述的分离的抗体，其中cdrh1包含氨基酸序列dx1yx2x3(seq id no:141)，其中：x1是t或n；x2是i或m；且x3是h或y。
3.如权利要求1所述的分离的抗体，其中cdrh2包含氨基酸序列x1idpanx2x3x4kx5x6px7fqx8(seq id no:143)，其中：x1是e、r或s；x2是d或g；x3是n或h；x4是t或s；x5是y或f；x6是d或a；x7是k或r；且x8是g或d。
4.如权利要求1所述的分离的抗体，其中cdrh3包含氨基酸序列yx1x2x3ydvggx4dy(seqid no:145)，其中：x1是y、f或s；x2是y或d；x3是k或r；且x4是f或c。
5.如权利要求1所述的分离的抗体，其中cdrh3包含氨基酸序列yyyx1yx2vggfdy(seq idno:146)，其中：x1是k或r；且x2是d或e。
6.如权利要求1所述的分离的抗体，其中cdrl1包含氨基酸序列svsssisssnlx1(seq idno:148)，其中：x1是h或y。
7.如权利要求1所述的分离的抗体，其中cdrl3包含氨基酸序列qqwx1sypx2t(seq idno:150)，其中：x1是s、n或r；且x2是f、l或h。
8.如权利要求1所述的分离的抗体，其中：
9.如权利要求1至8中任一项所述的分离的抗体，其中cdrh1包含选自由seq id no:78-82组成的组的氨基酸序列。
10.如权利要求1至9中任一项所述的分离的抗体，其中cdrh2包含选自由seq id no:83-93组成的组的氨基酸序列。
11.如权利要求1至10中任一项所述的分离的抗体，其中cdrh3包含选自由seq id no:94-99组成的组的氨基酸序列。
12.如权利要求1至11中任一项所述的分离的抗体，其中cdrl1包含选自由seq id no:100-103组成的组的氨基酸序列。
13.如权利要求1至12中任一项所述的分离的抗体，其中cdrl3包含选自由seq id no:105-112组成的组的氨基酸序列。
14.如权利要求1至13中任一项所述的分离的抗体，其中cdrh1、cdrh2和cdrh3分别包含seq id no:78、83和94；78、85和95；78、86和96；78、86和97；78、91和94；78、92和96；79、84和95；79、88和95；79、89和95；79、90和95；79、90和98；79、90和99；80、85和96；81、87和96；或82、93和95中陈述的cdrh1、cdrh2和cdrh3氨基酸序列。
15.如权利要求1至14中任一项所述的分离的抗体，其中cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含seq id no:100、104和105；100、104和106；100、104和107；100、104和109；100、104和110；101、104和108；102、104和105；102、104和112；或103、104和111中陈述的cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
16.如权利要求1至15中任一项所述的分离的抗体，其中cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含seq id no:78、83、94、100、104和105；78、85、95、100、104和105；78、86、96、100、104和105；78、86、96、100、104和109；78、86、96、100、104和110；78、86、96、101、104和108；78、86、96、103、104和111；78、86、97、102、104和112；78、91、94、100、104和107；78、92、96、100、104和105；78、92、96、100、104和109；79、84、95、100、104和105；79、84、95、100、104和106；79、84、95、102、104和105；79、88、95、100、104和105；79、89、95、100、104和105；79、90、95、100、104和105；79、90、98、100、104和105；79、90、99、100、104和105；80、85、96、100、104和105；81、87、96、100、104和105；81、87、96、100、104和107；或82、93、95、100、104和105中陈述的氨基酸序列。
17.一种特异性结合至人类lag-3的分离的抗体，所述抗体包括包含互补决定区cdrh1、cdrh2和cdrh3的重链可变区以及包含互补决定区cdrl1、cdrl2和cdrl3的轻链可变区，其中cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含seq id no:79、90、95、100、104和105中陈述的氨基酸序列。
18.一种特异性结合至人类lag-3的分离的抗体，所述抗体包括包含互补决定区cdrh1、cdrh2和cdrh3的重链可变区以及包含互补决定区cdrl1、cdrl2和cdrl3的轻链可变区，其中cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3分别包含seq id no:79、90、98、100、104和105中陈述的氨基酸序列。
19.如权利要求1至18中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含重链可变区序列seq id no:151、222、218或223的框架区的重链可变区。
20.如权利要求1至18中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含氨基酸序列seq id no:151、222、218或223的重链可变区。
21.如权利要求1至18中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含与选自由seq id no:56-72和220组成的组的氨基酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的氨基酸序列的重链可变区。
22.如权利要求21所述的分离的抗体，其中所述重链可变区包含选自由seq id no:56-72和220组成的组的氨基酸序列。
23.如权利要求22所述的分离的抗体，其中所述重链可变区包含氨基酸序列seq idno:65或220。
24.如权利要求22所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含选自由seq id no:168-186和225-227组成的组的氨基酸序列的重链。
25.如权利要求1至18中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含具有人类来源的框架区的重链可变区。
26.如权利要求1至18中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变框架区，所述重链可变框架区是或来源于由人类基因编码的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列选自由以下组成的组：ighv1-46*01(seq id no:153)、ighv1-69-2*01(seq id no:154)、ighv1-3*01(seq id no:155)、ighv1-24*01(seq id no:156)、ighv1-2*01(seq id no:157)、ighv1-45*01(seq id no:158)和ighv1-18*01(seq id no:159)。
27.如权利要求26所述的分离的抗体，其中所述抗体包含来源于氨基酸序列ighv1-46*01(seq id no:153)的重链可变框架区，其中所述氨基酸序列ighv1-46*01(seq id no:153)中的至少一个氨基酸被相应非人类重链可变框架区中类似位置处的氨基酸取代。
28.如权利要求27所述的分离的抗体，其中所述氨基酸取代是在选自由以下组成的组的氨基酸位置处：4、5、12、23、27、28、29、30、48、69、71、75、76、80、81和94，其中所述氨基酸位置是根据kabat编号系统指示。
29.如权利要求28所述的分离的抗体，其中所述氨基酸取代选自由以下组成的组：4m、5k、12v、23t、27f、28n、29i、30k、48i、69i、71a、75s、76n、80l、81q和94t，其中所述氨基酸取代的位置是根据kabat编号系统指示。
30.如权利要求28或29所述的分离的抗体，其中所述氨基酸取代是在选自由以下组成的组的氨基酸位置处：4、27、28、29、30、69、71和94，其中所述氨基酸位置是根据kabat编号系统指示。
31.如权利要求1至30中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含轻链可变区序列seq id no:152或224的框架区的轻链可变区。
32.如权利要求1至30中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含氨基酸序列seq id no:152或224的轻链可变区。
33.如权利要求1至30中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含与选自由seq id no:73-77和221组成的组的氨基酸序列具有至少75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的氨基酸序列的轻链可变区。
34.如权利要求33所述的分离的抗体，其中所述轻链可变区包含选自由seq id no:73-77和221组成的组的氨基酸序列。
35.如权利要求34所述的分离的抗体，其中所述轻链可变区包含氨基酸序列seq idno:73或221。
36.如权利要求34所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含选自由seq id no:187-191和228组成的组的氨基酸序列的轻链。
37.如权利要求1至30中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含具有人类来源的框架区的轻链可变区。
38.如权利要求1至30中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含轻链可变框架区，所述轻链可变框架区是或来源于由人类基因编码的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列选自由以下组成的组：igkv3-20*01(seq id no:160)、igkv3d-15*01(seq id no:161)、igkv3-15*01(seq id no:161)、igkv3d-20*01(seq id no:162)、igkv3d-7*01(seq id no:163)、igkv1-9*01(seq id no:164)和igkv3-11*01(seq id no:165)。
39.如权利要求38所述的分离的抗体，其中所述抗体包含来自氨基酸序列igkv3-20*01(seq id no:160)的轻链可变框架区。
40.如权利要求38所述的分离的抗体，其中所述抗体包含来源于氨基酸序列igkv3-20*01(seq id no:160)的轻链可变框架区，其中所述氨基酸序列igkv3-20*01(seq id no:160)中的至少一个氨基酸被相应非人类轻链可变框架区中类似位置处的氨基酸取代。
41.如权利要求40所述的分离的抗体，其中所述氨基酸取代是在选自由以下组成的组的氨基酸位置处：3、22、36、43、47、58、70和71，其中所述氨基酸位置是根据kabat编号系统指示。
42.如权利要求41所述的分离的抗体，其中所述氨基酸取代选自由以下组成的组：3l、22t、36f、43s、47w、58v、70s和71y，其中所述氨基酸取代的位置是根据kabat编号系统指示。
43.一种特异性结合至人类lag-3的分离的抗体，所述抗体包括包含选自由seq id no:56-72和220组成的组的氨基酸序列的重链可变区。
44.如权利要求43所述的分离的抗体，其中所述重链可变区包含氨基酸序列seq idno:65或220。
45.如权利要求43所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含选自由seq id no:168-186和225-227组成的组的氨基酸序列的重链。
46.如权利要求45所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含seq id no:168、225、169、226、170或227的氨基酸序列的重链。
47.一种特异性结合至人类lag-3的分离的抗体，所述抗体包括包含选自由seq id no:73-77和221组成的组的氨基酸序列的轻链可变区。
48.如权利要求47所述的分离的抗体，其中所述轻链可变区包含氨基酸序列seq idno:73或221。
49.如权利要求47所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含选自由seq id no:187-191和228组成的组的氨基酸序列的轻链。
50.如权利要求49所述的分离的抗体，其中所述抗体包括包含氨基酸序列seq id no:187或228的轻链。
51.一种特异性结合至人类lag-3的分离的抗体，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区和所述轻链可变区分别包含seq id no:56和73；56和74；56和75；56和76；56和77；57和73；57和74；57和75；57和76；57和77；58和73；58和74；58和75；58和76；58和77；59和73；59和74；59和75；59和76；59和77；60和73；60和74；60和75；60和76；60和77；61和77；62和77；63和73；64和73；65和73；220和73；65和221；220和221；66和73；67和73；68和73；69和73；70和73；71和73；或72和73中所陈述的氨基酸序列。
52.如权利要求51所述的分离的抗体，其中所述重链可变区和所述轻链可变区分别包含seq id no:65和73；220和73；65和221；或220和221中所陈述的氨基酸序列。
53.一种特异性结合至人类lag-3的分离的抗体，所述抗体包括包含氨基酸序列seq idno:168或225的重链以及包含氨基酸序列seq id no:187或228的轻链。
54.一种特异性结合至人类lag-3的分离的抗体，所述抗体包括包含氨基酸序列seq idno:169或226的重链以及包含氨基酸序列seq id no:187或228的轻链。
55.一种特异性结合至人类lag-3的分离的抗体，所述抗体包括包含氨基酸序列seq idno:170或227的重链以及包含氨基酸序列seq id no:187或228的轻链。
56.如权利要求1至23、25至44和47至52中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含选自由人类igg1、igg2、igg3、igg4、iga1和iga2组成的组的重链恒定区。
57.如权利要求1至23、25至44和47至52中任一项所述的分离的抗体，其中所述重链恒定区是igg1。
58.如权利要求57所述的分离的抗体，其中igg1的氨基...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·S·威尔森，D·A·萨维斯基，S·M·詹宁斯，M·范迪杰克，C·A·蒙特，
申请(专利权)人：艾吉纳斯公司，
类型：发明
国别省市：
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