【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与混合谱系白血病(MLL)特异性磷酸肽结合的T细胞受体和其使用方法相关申请本申请要求于2017年9月4日提交的美国临时申请第62/553,957号的权益，所述美国临时申请通过引用整体并入本文。
本公开涉及与混合谱系白血病(MLL)磷酸肽结合的T细胞受体和其使用方法。
技术介绍
由翻译后修饰失调引起的磷蛋白是癌细胞转化的关键决定因素。这些磷蛋白的降解可以产生由MHC分子呈递的磷酸肽，并介导癌症特异性T细胞应答。混合谱系白血病(MLL，还称为组蛋白-赖氨酸-N-甲基转移酶2A(KMT2A))是调节基因组可接近性和转录的组蛋白修饰酶。已报道许多源自MLL的磷酸肽，参见例如，Cobbold等人,《科学转化医学期刊(SciTranslMed)》,2013年9月18日；5(203):203ra125，所述文献通过引用整体并入本文。考虑到MLL磷酸肽的肿瘤表达谱，MLL磷酸肽作为用于癌症治疗的靶标具有很大的前景。因此，本领域需要可以识别在表面上呈递MLL磷酸肽的癌细胞并且指导针对这些细胞的免疫应答的新型组合物。
技术实现思路
本公开提供了TCR(例如，与MLL磷酸肽(例如，磷酸肽MLL-pMEPR[pS]PSHSM(SEQIDNO:45)或MLL-pPRVR[pS]PTRSP(SEQIDNO:47)结合的TCR)、包括这些TCR的细胞和药物组合物、编码这些TCR的核酸、用于制备这些TCR的表达载体和宿主细胞以及用于使用这些TCR治疗受试者的方法。本文所公开的TCR对于引导针对表达...
【技术保护点】
1.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQ ID NO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括互补决定区CDR3α，其中所述CDR3α包括SEQ IDNO:21中阐述的氨基酸序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170904 US 62/553,9571.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括互补决定区CDR3α，其中所述CDR3α包括SEQIDNO:21中阐述的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的分离的TCR，其中所述Vα包括CDR1α和CDR2α，所述CDR1α和所述CDR2α分别包括SEQIDNO:11和16中阐述的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的分离的TCR，其中所述Vα包括SEQIDNO:86或1中阐述的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的分离的TCR，其包括α链，所述α链包括选自由SEQIDNO:58、236、259、260、272、261和249组成的组的氨基酸序列。
5.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括CDR3β，其中所述CDR3β包括SEQIDNO:36中阐述的氨基酸序列。
6.根据权利要求5所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括CDR1β和CDR2β，所述CDR1β和所述CDR2β分别包括SEQIDNO:26和31中阐述的氨基酸序列。
7.根据权利要求5所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:87或2中阐述的氨基酸序列。
8.根据权利要求5所述的分离的TCR，其包括β链，所述β链包括选自由SEQIDNO:59、237、262、263、264、273、60和250组成的组的氨基酸序列。
9.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括互补决定区CDR3β，其中所述CDR3β包括SEQIDNO:36中阐述的氨基酸序列。
10.根据权利要求9所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括CDR1β和CDR2β，所述CDR1β和所述CDR2β分别包括SEQIDNO:26和31中阐述的氨基酸序列。
11.根据权利要求9所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:87或2中阐述的氨基酸序列。
12.根据权利要求9所述的分离的TCR，其包括β链，所述β链包括选自由SEQIDNO:59、237、262、263、264、273、60和250组成的组的氨基酸序列。
13.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括与SEQIDNO:73中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
14.根据权利要求13所述的分离的TCR，其中所述Vα包括SEQIDNO:73中阐述的氨基酸序列。
15.根据权利要求13所述的分离的TCR，其中所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括与SEQIDNO:74中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
16.根据权利要求15所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:74中阐述的氨基酸序列。
17.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括与SEQIDNO:74中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
18.根据权利要求17所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:74中阐述的氨基酸序列。
19.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包括α链可变区(Vα)和β链可变区(Vβ)，所述Vα包括CDR1α、CDR2α和CDR3α，所述Vβ包括CDR1β、CDR2β和CDR3β，其中所述CDR1α、所述CDR2α、所述CDR3α、所述CDR1β、所述CDR2β和所述CDR3β分别包括SEQIDNO:11、16、21、26、31和36中阐述的氨基酸序列。
20.一种分离的TCR，其包括α链可变区(Vα)和β链可变区(Vβ)，所述Vα包括互补决定区CDR1α、CDR2α和CDR3α，所述Vβ包括CDR1β、CDR2β和CDR3β，其中所述CDR1α、所述CDR2α、所述CDR3α、所述CDR1β、所述CDR2β和所述CDR3β分别包括SEQIDNO:11、16、21、26、31和36中阐述的氨基酸序列。
21.根据权利要求20所述的分离的TCR，其中所述Vα和所述Vβ分别包括SEQIDNO:86和87或1和2中阐述的氨基酸序列。
22.一种分离的TCR，其包括α链和β链，其中所述α链包括选自由SEQIDNO:58、236、259、260、272、261和249组成的组的氨基酸序列，并且所述β链包括选自由SEQIDNO:59、237、262、263、264、273、60和250组成的组的氨基酸序列。
23.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括互补决定区CDR3α，其中所述CDR3α包括SEQIDNO:22中阐述的氨基酸序列。
24.根据权利要求23所述的分离的TCR，其中所述Vα包括CDR1α和CDR2α，所述CDR1α和所述CDR2α分别包括SEQIDNO:12和17中阐述的氨基酸序列。
25.根据权利要求23所述的分离的TCR，其中所述Vα包括SEQIDNO:88或3中阐述的氨基酸序列。
26.根据权利要求23所述的分离的TCR，其包括α链，所述α链包括SEQIDNO:61或251中阐述的氨基酸序列。
27.根据权利要求23到26中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括CDR3β，其中所述CDR3β包括SEQIDNO:37中阐述的氨基酸序列。
28.根据权利要求27所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括CDR1β和CDR2β，所述CDR1β和所述CDR2β分别包括SEQIDNO:27和32中阐述的氨基酸序列。
29.根据权利要求27所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:89或4中阐述的氨基酸序列。
30.根据权利要求27所述的分离的TCR，其包括β链，所述β链包括SEQIDNO:62、63或252中阐述的氨基酸序列。
31.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括互补决定区CDR3β，其中所述CDR3β包括SEQIDNO:37中阐述的氨基酸序列。
32.根据权利要求31所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括CDR1β和CDR2β，所述CDR1β和所述CDR2β分别包括SEQIDNO:27和32中阐述的氨基酸序列。
33.根据权利要求31所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:89或4中阐述的氨基酸序列。
34.根据权利要求31所述的分离的TCR，其包括β链，所述β链包括SEQIDNO:62、63或252中阐述的氨基酸序列。
35.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括与SEQIDNO:75中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
36.根据权利要求35所述的分离的TCR，其中所述Vα包括SEQIDNO:75中阐述的氨基酸序列。
37.根据权利要求35所述的分离的TCR，其中所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括与SEQIDNO:76中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
38.根据权利要求37所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:76中阐述的氨基酸序列。
39.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括与SEQIDNO:76中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
40.根据权利要求39所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:76中阐述的氨基酸序列。
41.根据权利要求23到40中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包括α链可变区(Vα)和β链可变区(Vβ)，所述Vα包括CDR1α、CDR2α和CDR3α，所述Vβ包括CDR1β、CDR2β和CDR3β，其中所述CDR1α、所述CDR2α、所述CDR3α、所述CDR1β、所述CDR2β和所述CDR3β分别包括SEQIDNO:12、17、22、27、32和37中阐述的氨基酸序列。
42.一种分离的TCR，其包括α链可变区(Vα)和β链可变区(Vβ)，所述Vα包括互补决定区CDR1α、CDR2α和CDR3α，所述Vβ包括CDR1β、CDR2β和CDR3β，其中所述CDR1α、所述CDR2α、所述CDR3α、所述CDR1β、所述CDR2β和所述CDR3β分别包括SEQIDNO:12、17、22、27、32和37中阐述的氨基酸序列。
43.根据权利要求42所述的分离的TCR，其中所述Vα和所述Vβ分别包括SEQIDNO:88和89或3和4中阐述的氨基酸序列。
44.一种分离的TCR，其包括α链和β链，其中所述α链包括SEQIDNO:61或251中阐述的氨基酸序列，并且所述β链包括SEQIDNO:62、63或252中阐述的氨基酸序列。
45.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括互补决定区CDR3α，其中所述CDR3α包括SEQIDNO:23中阐述的氨基酸序列。
46.根据权利要求45所述的分离的TCR，其中所述Vα包括CDR1α和CDR2α，所述CDR1α和所述CDR2α分别包括SEQIDNO:13和109或13和18中阐述的氨基酸序列。
47.根据权利要求45所述的分离的TCR，其中所述Vα包括SEQIDNO:106或5中阐述的氨基酸序列。
48.根据权利要求45所述的分离的TCR，其包括α链，所述α链包括SEQIDNO:64或253中阐述的氨基酸序列。
49.根据权利要求45到48中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括CDR3β，其中所述CDR3β包括SEQIDNO:38中阐述的氨基酸序列。
50.根据权利要求49所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括CDR1β和CDR2β，所述CDR1β和所述CDR2β分别包括SEQIDNO:28和33中阐述的氨基酸序列。
51.根据权利要求49所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:107或6中阐述的氨基酸序列。
52.根据权利要求49所述的分离的TCR，其包括β链，所述β链包括SEQIDNO:65、66或254中阐述的氨基酸序列。
53.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括互补决定区CDR3β，其中所述CDR3β包括SEQIDNO:38中阐述的氨基酸序列。
54.根据权利要求53所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括CDR1β和CDR2β，所述CDR1β和所述CDR2β分别包括SEQIDNO:28和33中阐述的氨基酸序列。
55.根据权利要求53所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:107或6中阐述的氨基酸序列。
56.根据权利要求53所述的分离的TCR，其包括β链，所述β链包括SEQIDNO:65、66或254中阐述的氨基酸序列。
57.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括与SEQIDNO:77中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
58.根据权利要求57所述的分离的TCR，其中所述Vα包括SEQIDNO:77中阐述的氨基酸序列。
59.根据权利要求57所述的分离的TCR，其中所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括与SEQIDNO:78中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
60.根据权利要求57所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:78中阐述的氨基酸序列。
61.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括与SEQIDNO:78中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
62.根据权利要求61所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:78中阐述的氨基酸序列。
63.根据权利要求45到62中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包括α链可变区(Vα)和β链可变区(Vβ)，所述Vα包括CDR1α、CDR2α和CDR3α，所述Vβ包括CDR1β、CDR2β和CDR3β，其中所述CDR1α、所述CDR2α、所述CDR3α、所述CDR1β、所述CDR2β和所述CDR3β分别包括SEQIDNO:13、109、23、28、33和38或13、18、23、28、33和38中阐述的氨基酸序列。
64.一种分离的TCR，其包括α链可变区(Vα)和β链可变区(Vβ)，所述Vα包括互补决定区CDR1α、CDR2α和CDR3α，所述Vβ包括CDR1β、CDR2β和CDR3β，其中所述CDR1α、所述CDR2α、所述CDR3α、所述CDR1β、所述CDR2β和所述CDR3β分别包括SEQIDNO:13、109、23、28、33和38或13、18、23、28、33和38中阐述的氨基酸序列。
65.根据权利要求64所述的分离的TCR，其中所述Vα和所述Vβ分别包括SEQIDNO:106和107或5和6中阐述的氨基酸序列。
66.一种分离的TCR，其包括α链和β链，其中所述α链包括SEQIDNO:64或253中阐述的氨基酸序列，并且所述β链包括SEQIDNO:65、66或254中阐述的氨基酸序列。
67.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括互补决定区CDR3α，其中所述CDR3α包括SEQIDNO:24中阐述的氨基酸序列。
68.根据权利要求67所述的分离的TCR，其中所述Vα包括CDR1α和CDR2α，所述CDR1α和所述CDR2α分别包括SEQIDNO:14和19中阐述的氨基酸序列。
69.根据权利要求67所述的分离的TCR，其中所述Vα包括SEQIDNO:7中阐述的氨基酸序列。
70.根据权利要求67所述的分离的TCR，其包括α链，所述α链包括SEQIDNO:67或255中阐述的氨基酸序列。
71.根据权利要求67到70中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括CDR3β，其中所述CDR3β包括SEQIDNO:39中阐述的氨基酸序列。
72.根据权利要求71所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括CDR1β和CDR2β，所述CDR1β和所述CDR2β分别包括SEQIDNO:29和34中阐述的氨基酸序列。
73.根据权利要求71所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:108或8中阐述的氨基酸序列。
74.根据权利要求71所述的分离的TCR，其包括β链，所述β链包括SEQIDNO:68、69或256中阐述的氨基酸序列。
75.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括互补决定区CDR3β，其中所述CDR3β包括SEQIDNO:39中阐述的氨基酸序列。
76.根据权利要求75所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括CDR1β和CDR2β，所述CDR1β和所述CDR2β分别包括SEQIDNO:29和34中阐述的氨基酸序列。
77.根据权利要求75所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:108或8中阐述的氨基酸序列。
78.根据权利要求75所述的分离的TCR，其包括β链，所述β链包括SEQIDNO:68、69或256中阐述的氨基酸序列。
79.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括与SEQIDNO:79中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
80.根据权利要求79所述的分离的TCR，其中所述Vα包括SEQIDNO:79中阐述的氨基酸序列。
81.根据权利要求79所述的分离的TCR，其中所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括与SEQIDNO:80中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
82.根据权利要求79所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:80中阐述的氨基酸序列。
83.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:45中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括与SEQIDNO:80中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
84.根据权利要求83所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:80中阐述的氨基酸序列。
85.根据权利要求67到84中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包括α链可变区(Vα)和β链可变区(Vβ)，所述Vα包括CDR1α、CDR2α和CDR3α，所述Vβ包括CDR1β、CDR2β和CDR3β，其中所述CDR1α、所述CDR2α、所述CDR3α、所述CDR1β、所述CDR2β和所述CDR3β分别包括SEQIDNO:14、19、24、29、34和39中阐述的氨基酸序列。
86.一种分离的TCR，其包括α链可变区(Vα)和β链可变区(Vβ)，所述Vα包括互补决定区CDR1α、CDR2α和CDR3α，所述Vβ包括CDR1β、CDR2β和CDR3β，其中所述CDR1α、所述CDR2α、所述CDR3α、所述CDR1β、所述CDR2β和所述CDR3β分别包括SEQIDNO:14、19、24、29、34和39中阐述的氨基酸序列。
87.根据权利要求86所述的分离的TCR，其中所述Vα和所述Vβ分别包括SEQIDNO:7和108或7和8中阐述的氨基酸序列。
88.一种分离的TCR，其包括α链和β链，其中所述α链包括SEQIDNO:67或255中阐述的氨基酸序列，并且所述β链包括SEQIDNO:68、69或256中阐述的氨基酸序列。
89.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:47中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括互补决定区CDR3α，其中所述CDR3α包括SEQIDNO:25中阐述的氨基酸序列。
90.根据权利要求89所述的分离的TCR，其中所述Vα包括CDR1α和CDR2α，所述CDR1α和所述CDR2α分别包括SEQIDNO:15和20中阐述的氨基酸序列。
91.根据权利要求89所述的分离的TCR，其中所述Vα包括SEQIDNO:9中阐述的氨基酸序列。
92.根据权利要求89所述的分离的TCR，其包括α链，所述α链包括SEQIDNO:70或257中阐述的氨基酸序列。
93.根据权利要求89到92中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括CDR3β，其中所述CDR3β包括SEQIDNO:40中阐述的氨基酸序列。
94.根据权利要求93所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括CDR1β和CDR2β，所述CDR1β和所述CDR2β分别包括SEQIDNO:30和35中阐述的氨基酸序列。
95.根据权利要求93所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:10中阐述的氨基酸序列。
96.根据权利要求93所述的分离的TCR，其包括β链，所述β链包括SEQIDNO:71、72或258中阐述的氨基酸序列。
97.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:47中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括互补决定区CDR3β，其中所述CDR3β包括SEQIDNO:40中阐述的氨基酸序列。
98.根据权利要求97所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括CDR1β和CDR2β，所述CDR1β和所述CDR2β分别包括SEQIDNO:30和35中阐述的氨基酸序列。
99.根据权利要求97所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:10中阐述的氨基酸序列。
100.根据权利要求97所述的分离的TCR，其包括β链，所述β链包括SEQIDNO:71、72或258中阐述的氨基酸序列。
101.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:47中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，所述TCR包括α链可变区(Vα)，所述Vα包括与SEQIDNO:81中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
102.根据权利要求101所述的分离的TCR，其中所述Vα包括SEQIDNO:81中阐述的氨基酸序列。
103.根据权利要求101所述的分离的TCR，其中所述TCR包括β链可变区(Vβ)，所述Vβ包括与SEQIDNO:82中阐述的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％相同的氨基酸序列。
104.根据权利要求101所述的分离的TCR，其中所述Vβ包括SEQIDNO:82中阐述的氨基酸序列。
105.一种分离的T细胞受体(TCR)，其与由SEQIDNO:47中阐述的氨基酸序列组成的肽结合，...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·范迪杰克，E·V·布雷奥斯奈斯特罗姆，A·弗兰基诺，S·拉勒维，A·A·赫维兹，M·A·埃克斯利，B·J·沃尔夫，
申请(专利权)人：艾吉纳斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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