CD154结合多肽及其用途制造技术

技术编号:17785466 阅读:67 留言:0更新日期:2018-04-22 17:51
公开了一种特异性识别CD154的CD154结合多肽。根据本公开的多肽有效抑制CD154‑CD40相互作用而不活化血小板,因此可以有效地用于需要抑制该相互作用的各种T细胞介导的或抗体介导的疾病或症状的预防或治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD154结合多肽及其用途
本公开涉及与CD154特异性结合的多肽、含有该多肽的药物组合物,以及使用该多肽治疗疾病的方法。
技术介绍
通过活化的T细胞与抗原呈递细胞的相互作用产生细胞介导的免疫应答和体液免疫应答。T细胞活化不仅依赖于抗原特异性T细胞受体(TCR)与其同源肽-MHC复合物的相互作用,而且还需要许多细胞粘附分子和共刺激分子的协同结合和活化。CD154是这样的共刺激分子之一,并且经由这样的CD154的共刺激信号传导对于T细胞活化是必需的。另外,经由与CD154结合的CD40的信号传导也是B细胞活化后抗体产生所需要的。因此,抑制CD154-CD40相互作用可抑制T细胞活化和抗体产生,从而抑制细胞介导的免疫应答和体液免疫应答。尤其,在B细胞活化和抗体产生期间,抗CD154抗体可以在以下三个阶段抑制应答(J.Clin.Invest.2003;112:1480-2):通过活化的T细胞的B细胞帮助;生发中心产生;和在生发中心中T细胞-B细胞的相互作用。此外,所报道的抑制CD154-CD40相互作用的抗CD154抗体对疾病的作用包括:治疗和预防自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮(Bou本文档来自技高网...
CD154结合多肽及其用途

【技术保护点】
一种CD154结合多肽,所述CD154结合多肽包括来自免疫球蛋白重链可变区(VH)的HCDR(互补决定区)1、HCDR2和HCDR3;和来自免疫球蛋白轻链可变区(VL)的LCDR1、LCDR2和LCDR3,其中所述HCDR1具有SEQ ID NO:1所示的序列、所述HCDR2具有SEQ ID NO:2所示的序列,且所述HCDR3具有SEQ ID NO:3所示的序列;并且所述LCDR1具有SEQ ID NO:4所示的序列、所述LCDR2具有SEQ ID NO:5所示的序列,且所述LCDR3具有SEQ ID NO:6所示的序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.23 KR 10-2015-0088819;2016.06.21 KR 10-2011.一种CD154结合多肽,所述CD154结合多肽包括来自免疫球蛋白重链可变区(VH)的HCDR(互补决定区)1、HCDR2和HCDR3;和来自免疫球蛋白轻链可变区(VL)的LCDR1、LCDR2和LCDR3,其中所述HCDR1具有SEQIDNO:1所示的序列、所述HCDR2具有SEQIDNO:2所示的序列,且所述HCDR3具有SEQIDNO:3所示的序列;并且所述LCDR1具有SEQIDNO:4所示的序列、所述LCDR2具有SEQIDNO:5所示的序列,且所述LCDR3具有SEQIDNO:6所示的序列。2.如权利要求1所述的多肽,其中所述多肽结合来自人、恒河猴或食蟹猴CD154的CD154。3.如权利要求1所述的多肽,其中所述多肽特异性识别SEQIDNO:12或13中所示的CD154序列。4.如权利要求1所述的多肽,其中所述CD154结合肽是抗CD154抗体或其抗原结合片段。5.如权利要求4所述的多肽,其中所述抗CD154抗体包括:具有SEQIDNO:7所示的氨基酸序列的重链可变区;和具有SEQIDNO:8所示的氨基酸序列的轻链可变区。6.如权利要求4所述的多肽,其中所述抗CD154抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。7.如权利要求6所述的多肽,其中所述抗CD154抗体是嵌合抗体,其中所述嵌合抗体包括非人来源的可变区和人来源的Fc区。8.如权利要求7所述的多肽,其中所述人来源的Fc区选自IgG1Fc、IgG2Fc、IgG3Fc和IgG4Fc,并且其中所述嵌合抗体对Fcγ受体(FcγR)具有降低的结合亲和力,导致降低了由所述嵌合抗体引起的血小板活化。9.如权利要求8所述的多肽,其中所述Fc区是IgG4Fc,其中所述IgG4Fc在对应于SEQIDNO:9的残基115的氨基酸残基处包括亮氨酸到谷氨酸的替换(L115E)。10.如权利要求4所述的多肽,其中所述抗CD154抗体是多聚体抗体、异二聚体抗体、半二聚二聚体、多价抗体或单链抗体。11.如权利要求4所述的多肽,其中所述抗体与选自由治疗剂、前药、肽、蛋白质、酶、病毒、脂质、生物调节剂、药物和聚乙二醇组成的组的物质缀合。12.如权利要求5所述的多肽,其中所述抗体进一步包括:SEQIDNO:9或SEQIDNO:10的重链恒定区;和SEQIDNO:11的轻链恒定区。13.一种编码根据权利要求5或12所述的多肽的多核苷酸。14.一种包括根据权利要求13所述的多核苷酸的载体。15.一种用于抑制抗药物抗体产生的组合物,所述组合物包括根据权利要求1至12中任一项所述的CD154结合肽。16.一种用于治疗或预防T细胞介导的或抗体介导的免疫疾病或症状的药物组合物,所述药物组合物包括根据权利要求1至12中任一项所述的CD154结合肽。17.如权利要求16所述的药物组合物,其中所述T细胞介导的或抗体介导的免疫疾病或症状是抗药物抗体应答;包括系统性红斑狼疮、免疫性血小板减少性紫癜、类风湿性关节炎和多发性硬化症的自身免疫性疾病;对包括胰岛、肾脏、心脏和皮肤的器官或组织的移植的排斥;或移植物抗宿主疾病。18.如权利要求17所述的药物组合物,其中所述药物组合物用于预防或治疗抗体介导的免疫疾病或症状,其中所述抗体介导的免疫疾病是抗药物抗体反应、系统性红斑狼疮或免疫性血小板减少性紫癜。19.一种抗CD154抗体或其抗原结合片段,所述抗CD154抗体或其抗原结合片段识别...

【专利技术属性】
技术研发人员:朴圣会郑景天
申请(专利权)人:首尔大学校产学协力团
类型:发明
国别省市:韩国,KR

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