The invention provides an anti EphA4 antibody or EphA4 binding fragment that can bind to EphA4 and inhibit the binding of EphA4 to its ligand, and a pharmaceutical composition containing the anti EphA4 antibody or its EphA4 binding fragment as an effective component. The anti EphA4 antibody of mice with binding affinity to EphA4 was obtained, and the sequence of the complementary determinant region (CDR) of the anti EphA4 antibody of the mice was identified. Thus, a human derived antibody containing the CDR sequence of the anti EphA4 antibody of the mice can be prepared in the variable region of heavy chain and light chain.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗EphA4抗体
本专利技术涉及一种与EphA4结合的抗体。
技术介绍
EphA4是受体型酪氨酸激酶家族中的一个成员。已知肝配蛋白(Ephrin)A型及B型是EphA4的配体。EphA4与作为其配体的肝配蛋白结合,会诱导产生脱黏附信号。EphA4是在运动神经元中表达,在神经回路形成期的脊髓中,借由在运动神经元的非投射区表达肝配蛋白,而控制正确的轴突导向。根据以往的研究,提示EphA4的功能抑制是针对肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophiclateralsclerosis,以下也称为“ALS”)或阿兹海默症等神经退行性疾病、脊髓损伤的有效治疗手段。报告了EphA4是调整ALS的表型的基因(专利文献1、非专利文献1)。显示出EphA4的遗传缺陷或利用EphA4-Fc等所产生的拮抗作用会促进小鼠或大鼠的脊髓损伤时的轴突伸长或功能恢复(非专利文献2及非专利文献3)。作为现有的EphA4信号传导抑制药,已知有KYL肽及化合物1(专利文献1、非专利文献1及非专利文献2)。然而,关于具有中和活性的抗体尚无报告。现有技术[专利文献1]WO2012/156351A1[非专利 ...
【技术保护点】
一种抗EphA4抗体或其EphA4结合片段,其含有:(a)包含SEQ ID NO:26或SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列的CDR‑H1;(b)包含SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:29所示的氨基酸序列的CDR‑H2;(c)包含SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列的CDR‑H3;(d)包含SEQ ID NO:31所示的氨基酸序列的CDR‑L1;(e)包含SEQ ID NO:32所示的氨基酸序列的CDR‑L2;及(f)包含SEQ ID NO:33所示的氨基酸序列的CDR‑L3。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.08 JP 2015-1770811.一种抗EphA4抗体或其EphA4结合片段,其含有:(a)包含SEQIDNO:26或SEQIDNO:27所示的氨基酸序列的CDR-H1;(b)包含SEQIDNO:28或SEQIDNO:29所示的氨基酸序列的CDR-H2;(c)包含SEQIDNO:30所示的氨基酸序列的CDR-H3;(d)包含SEQIDNO:31所示的氨基酸序列的CDR-L1;(e)包含SEQIDNO:32所示的氨基酸序列的CDR-L2;及(f)包含SEQIDNO:33所示的氨基酸序列的CDR-L3。2.如权利要求1所述的抗EphA4抗体或其EphA4结合片段,其中所述抗体或其EphA4结合片段经人源化。3.如权利要求1或2所述的抗EphA4抗体或其EphA4结合片段,其中所述抗体或其EphA4结合片段是与EphA4特异性地结合并抑制EphA4与肝配蛋白之间的结合。4.如权利要求1至3中任一项所述的抗EphA4抗体或其EphA4结合片段,其中所述抗体或其Ep...
【专利技术属性】
技术研发人员:田口良太,今井俊夫,井上英二,山田章夫,中谷亚季,平山俊文,尾野雄一,伊藤俊介,
申请(专利权)人:卫材RD管理有限公司,
类型:发明
国别省市:日本,JP
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