本发明专利技术公开了一种含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺甾体皂苷苷元衍生物，其制备方法及应用，所述含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺甾体皂苷苷元衍生物的结构如式VII所示，其中，R1选自H、CH3、CH2CH3；R2选自H、CH3、CH2CH3、F、Cl、Br；R3选自H、CH3；R4选自H、CH3。本发明专利技术对人乳腺癌细胞(MCF-7)、宫颈癌细胞(HeLa)、肺癌细胞(A549)和肝癌细胞(HepG2)有明显的抑制作用，同时对人肾上皮细胞(293T)表现出了相当或者优于阳性对照药物Celecoxib的细胞毒性，具有更好的生物活性、更高的选择性和更低的毒性。本发明专利技术可以应用于制备抗癌药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，尤其是一种含嘲噪骨架的二氨化挫横胺酱体皂巧巧元 衍生物、其制备方法及应用。
技术介绍
C21酱体皂巧，是从中药通关藤中经过提取分离纯化得到的酱体皂巧类成分，其巧 元是由21个C原子构成的独特酱体皂巧结构，因此称其为C21酱体皂巧。具有C21酱体皂 巧母核的化合物具有免疫调节、平喘等药理活性，在临床上已经作为药物的指标性活性成 分在临床上已经得到了较广泛的应用。 经申请人深入研究发现，具有C21酱体皂巧母核的化合物可能具有良好的抗肿瘤 的活性。当前对此类C21酱体皂巧的研究内容主要有；根据其理化性质对其进行分离纯化 和分析检测研究、针对其母核进行结构修饰研究、针对其结构特征进行药理活性研究等等。 但是，现有的产物还存在生物活性和选择性较低、毒性较高等缺点。
技术实现思路
专利技术目的；一个目的是提供一种含嘲噪骨架的二氨化挫横胺酱体皂巧巧元衍生 物，W解决现有技术存在的上述问题。进一步的目的是提供制备上述含嘲噪骨架的二氨化 挫横胺酱体皂巧巧元衍生物的方法。更进一步的目的是提供上述含嘲噪骨架的二氨化挫横 胺酱体皂巧巧元衍生物在制备抗癌药物中的应用。 技术方案；一种含嘲噪骨架的二氨化挫横胺酱体皂巧巧元衍生物，结构如式VII 所示，【主权项】1. 一种含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺留体皂苷苷元衍生物，其特征在于，结构如式VII 所示，其中，札选自H、CH3、CH2CH3;R2选自H、CH3、CH2CH3、F、Cl、fc;R3选自H、CH3;R4选自H、 CH3〇2. -种制备含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺留体皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，所 述含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺留体皂苷苷元衍生物的结构如式VII所示：其中，札选自H、CH3、CH2CH3;R2选自H、CH3、CH2CH3、F、Cl、fc;R3选自H、CH3;R4选自H、 CH3; 所述方法包括如下步骤： 步骤1 :在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式I所示的化合物、盐酸水溶液 和乙醇，反应结束后，提取结构如式II所示的化合物； 步骤2 :在冰水浴搅拌下，依次向反应容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙 醚络合物以及结构如式I所示的化合物，反应结束后过滤、洗涤和重结晶提纯，获取结构如 式III所示的化合物； 步骤3 :在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式III所示的化合物、KOH水溶溶 液、结构如式IV所示的化合物及乙醇，制取结构如式V所示的化合物； 步骤4 :依次将结构如式V所示的化合物、无水乙醇、对肼基苯磺酰胺和乙酸加入至反 应容器中，充分反应，提取结构如式VI所示的化合物； 步骤5 :在-20±5°C搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式VI所示的化合物和二氯 甲烷，并滴加三溴化硼，充分反应后提取目标化合物；其中，式IV~式VI中，Ri选自H、CH3、CH2CH3;R2选自H、CH3、CH2CH3、F、Cl、fc;R3选自 11、013;1?4选自11、013。3. 如权利要求2所述的制备含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺留体皂苷苷元衍生物的方法， 其特征在于，所述步骤1进一步为： 在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式I所示的化合物、盐酸水溶液和乙醇， 搅拌2-3h，回流反应7-9h，TLC跟踪反应，反应结束后过滤并将获得的固体依次用盐酸水溶 液、蒸馏水、乙醇和蒸馏水洗涤，干燥并将其溶于无水乙醇，重结晶提纯，即得到结构如式II 所示的化合物。4. 如权利要求2所述的制备含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺留体皂苷苷元衍生物的方法， 其特征在于，所述步骤2进一步为： 在冰水浴搅拌下，依次向反应容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚络合 物以及结构如式I所示的化合物，反应20-40min，回流反应5-7h，TLC跟踪反应，反应结束 后过滤，将所得的固体产物依次用盐酸水溶液、蒸馏水、乙醇和蒸馏水洗涤，干燥，将得到的 固体产物溶于无水乙醇，重结晶提纯，获得结构如式III所示的化合物。5. 如权利要求2所述的制备含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺留体皂苷苷元衍生物的方法， 其特征在于，所述步骤3进一步为：在室温搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式III所 示的化合物、KOH水溶溶液、结构如式IV所示的化合物及乙醇，继续搅拌反应4 ± 2h，用盐酸 调节PH，过滤并将得到的固体产物依次用蒸馏水、乙醇和蒸馏水洗涤。6. 如权利要求2所述的制备含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺留体皂苷苷元衍生物的方法， 其特征在于，所述步骤4进一步为： 依次将结构如式V所示的化合物、无水乙醇、对肼基苯磺酰胺和乙酸加入至反应容器 中，室温搅拌20~40min，回流反应5~8h，TLC跟踪反应，反应结束后过滤并将所得的固 体产物依次用盐酸水溶液、蒸馏水、乙醇和蒸馏水洗涤，接着将固体产物溶于无水乙醇，重 结晶提纯。7. 如权利要求2所述的制备含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺留体皂苷苷元衍生物的方法， 其特征在于，所述步骤5进一步为： 在-20 ± 5 °C搅拌下，依次向反应容器中加入结构如式VI所示的化合物和二氯甲烷，并 滴加三溴化硼，搅拌反应20~40min，室温继续反应12±2h，TLC跟踪反应，反应结束后过 滤并用蒸馏水洗涤，真空干燥，将得到的固体产物溶于无水乙醇，重结晶提纯。8. -种含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺留体皂苷苷元衍生物在制备抗癌药物中的应用，所 述含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺留体皂苷苷元衍生物的结构如式VII所示，其中，札选自H、CH3、CH2CH3;R2选自H、CH3、CH2CH3、F、Cl、fc;R3选自H、CH3;R4选自H、 CH3〇9. 一种抗癌药物，其特征在于包括结构如式VII所示的化合物及医学上可接受的载 体，其中，札选自H、CH3、CH2CH3;R2选自H、CH3、CH2CH3、F、Cl、fc;R3选自H、CH3;R4选自H、 CH3〇【专利摘要】本专利技术公开了一种含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺甾体皂苷苷元衍生物，其制备方法及应用，所述含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺甾体皂苷苷元衍生物的结构如式VII所示，其中，R1选自H、CH3、CH2CH3；R2选自H、CH3、CH2CH3、F、Cl、Br；R3选自H、CH3；R4选自H、CH3。本专利技术对人乳腺癌细胞(MCF-7)、宫颈癌细胞(HeLa)、肺癌细胞(A549)和肝癌细胞(HepG2)有明显的抑制作用，同时对人肾上皮细胞(293T)表现出了相当或者优于阳性对照药物Celecoxib的细胞毒性，具有更好的生物活性、更高的选择性和更低的毒性。本专利技术可以应用于制备抗癌药物。【IPC分类】A61K31-58, A61P35-00, C07J71-00【公开号】CN104774241【申请号】CN201510219041【专利技术人】严晓强, 朱海亮, 杨永安, 钟飞, 俞海荣 【申请人】江苏耐雀生物工程技术有限公司【公开日】2015年7月15日【申请日】2015年4月30日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含吲哚骨架的二氢吡唑磺胺甾体皂苷苷元衍生物，其特征在于，结构如式VII所示，其中，R1选自H、CH3、CH2CH3；R2选自H、CH3、CH2CH3、F、Cl、Br；R3选自H、CH3；R4选自H、CH3。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：严晓强，朱海亮，杨永安，钟飞，俞海荣，
申请(专利权)人：江苏耐雀生物工程技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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