当前位置: 首页 > 专利查询>广东药学院专利>正文

甾体皂苷类化合物及其应用制造技术

技术编号:13345661 阅读:74 留言:0更新日期:2016-07-14 14:42
本发明专利技术公开了一类新的甾体皂苷类化合物及其应用,所述的甾体皂苷类化合物通过溶剂提取,提取液经大孔树脂富集得到总甾体皂苷。总皂苷经过硅胶、ODS柱层析,反相HPLC制备得到甾体皂苷类化合物,本发明专利技术的甾体皂苷类化合物具有很好的抗癌作用,肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等具有一定的作用,该类化合物具有高效、低毒的优点,有望开发为新的抗癌药物及保健食品。

【技术实现步骤摘要】
甾体皂苷类化合物及其应用
本专利技术涉及医药
,具体涉及一类新的甾体皂苷类化合物及其应用。
技术介绍
癌症是全球一个主要死亡原因,在2012年造成820万人死亡,估计在未来20年中,每年癌症病例将由2012年的1400万上升到2200万,成为威胁人类健康的常见疾病。如何攻克癌症是全世界共同关注的问题。天然药物尤其是来源于植物的药物具有化学结构多样性和生物活性多样性,一直是人类预防和治疗疾病的主要来源。临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产物,天然产物不仅可作为药物半合成的前体物,而且可以作为药物化学合成的模板,为新药设计提供新颖的思路。近年来全世界对于天然药物的治疗作用越发关注,天然产物已成为发现新的抗癌药物或先导化合物的主要源泉之一。薤(AlliumchinenseG.Don)又名藠头,为百合科葱属植物,主产于长江流域及其以南各省,始载于《神农本草经》,被2010年版《中国药典》收载,与其同属植物小根蒜(AlliummacrostemonBunge)作为中药薤白的主要来源。薤白具有温中通阳、理气宽胸、还阳散结之功效,中医临床用于治疗胸痹、心痛彻背等。现代研究表明薤具有抗肿瘤、抑制血小板聚集、降血脂、降糖等多种药理活性,甾体皂苷类化合物是其主要活性成分之一。我们对薤中甾体皂苷类化学成分进行了系统的研究,成功分离得到了多个新的甾体皂苷类化合物,然后进一步对这些化合物进行了体外抗癌活性研究。本专利报道了一类新甾体皂苷类化合物及其制备方法和抗癌活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类甾体皂苷类化合物及其应用。本专利技术所采取的技术方案是:甾体皂苷类化合物,其结构通式选自以下5个结构通式:式中R、R1为H或糖基,糖基的数目为1–5;R2为H或OH;R3为α-CH3、β-CH3或碳碳双键;R4为糖基,糖基的数目为1–5。进一步的,上述糖基选自葡萄糖基、半乳糖基、阿拉伯糖基、木糖基中的至少一种;糖基的连接方式选自1→2位连接,1→3位连接,1→4位连接和1→6位连接中的至少一种。进一步的,上述甾体皂苷类化合物的结构式选自以下9个结构式之一:结构式1:结构式2:结构式3:结构式4:结构式5:结构式6:结构式7:结构式8结构式9:上述甾体皂苷类化合物在制备防治癌症药物中的应用。进一步的,上述癌症为肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌。上述甾体皂苷类化合物在制备防治癌症保健食品中的应用。进一步的,上述癌症为肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌。本专利技术的有益效果是:本专利技术的甾体皂苷类化合物具有很好的抗癌作用,对肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等具有一定的防治作用,该类化合物具有高效、低毒的优点,有望开发为新的抗癌药物。附图说明图1为本专利技术化合物1的IR图谱;图2为本专利技术化合物1的HR-ESI-MS图谱;图3为本专利技术化合物1的1H-NMR图谱;图4为本专利技术化合物1的13C-NMR图谱。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明,但并不局限于此。实施例1一、提取分离甾体皂苷类化合物取薤鳞茎123Kg,用三倍量的60%甲醇提取三次,提取物浓缩后用水溶解经D101大孔吸附树脂吸附,用不同浓度的甲醇/水洗脱,得到总甾体皂苷部分152.1g。总皂苷部分经硅胶柱层析(200-300目),氯仿/甲醇梯度洗脱、TLC检测合并后得到14个组分(F1~F14)。F10(4.19g)经ODS中低压柱色谱分离、反相高效液相色谱制备得到本专利技术化合物1(42.6mg),化合物5(4.0mg)和化合物8(12.0mg)。F11(4.40g)经ODS中低压柱色谱、反相高效液相色谱,分离得到本专利技术化合物4(3.3mg),F12(9.18g)经ODS中低压柱色谱、反相高效液相色谱分离,得到本专利技术化合物3(19.7mg),化合物6(54.0mg),化合物7(10.3mg),化合物9(30.0mg),F13(8.5g)经ODS中低压柱色谱、反相高效液相色谱,分离得到本专利技术化合物2(4.5mg)。二、甾体皂苷类化合物的结构鉴定通过理化常数和波谱学手段(IR,ESIMS,1D-NMR,2D-NMR)鉴定以上9个新化合物的结构。以化合物1为例,阐述鉴定过程,化合物1–9的波谱数据见表1–3。化合物1–9的结构如下:化合物1(25R)-5α-spirostan3-O-{O-(4-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl)-(1→6)-β-D-glucopyranoside}白色无定形粉末;IRνmax(KBr)cm-1:3405(OH),2950(CH),1735(C=O),1708(C=O),1453,1430,1376,1242,1174,1019,983,920,900,866,800,782(吸收强度920<900);1HNMR(500MHz,pyridine-d5)和13CNMR(125MHz,pyridine-d5)数据见表1和表2;HR-ESI-Q-TOF-MS(positive)m/z789.4011[M+Na]+,calcd.forC40H62O14Na789.4037.化合物1为白色无定型粉末,对Anisaldehyde(A试剂)反应显黄色,对Ehrlish(E试剂)不显色。将1用2MHCl完全水解,所得糖部分经氯化羟胺和乙酸酐衍生化后GC分析,检出D-葡萄糖和L-阿拉伯糖,提示该化合物为甾体皂苷类化合物。化合物1的HR-ESI-MS图谱见图2,HR-ESI-Q-TOF-MS(positive)给出[M+Na]+峰m/z789.4011(calcd.789.4030007),结合13C和1H-NMR可以确定化合物1的分子式为C40H62O14。化合物1的IR图谱见图1,IR(KBr)中,3405cm-1处为多羟基的吸收峰,1708cm-1和1735cm-1处为羰基吸收信号,在1000-800cm-1之间有螺缩酮结构的特征吸收(983cm-1,920cm-1,900cm-1,866cm-1),而且信号强度920cm-1<900cm-1(B<C)说明该化合物的25位碳为R构型。化合物1的1H-NMR图谱见图3,1H-NMR(500MHz,pyridine-d5)除给出甾体皂苷元上的四个甲基上的质子信号δ1.13(d,J=6.9Hz,3H)、0.76(s,3H)、0.67(d,J=5.9Hz,3H)、0.61(s,3H),在δ1.96(s,3H)处还有一个甲基信号。两个糖的端基质子信号分别位于δ4.97(d,J=7.7Hz,1H)、4.94(d,J=7.3Hz,1H),说明葡萄糖为β构型,阿拉伯糖为α构型。化合物1的13C-NMR图谱见图4,13C-NMR(126MHz,pyridine-d5)中共有40个碳信号。其中δ210.0、171.1为两个羰基碳信号,δ109.5为甾体皂苷22位碳的特征吸收信号,糖端基信号区给出葡萄糖和阿拉伯糖的端基碳信号δ102.5、106.0。在高场区给出五个甲基信号δ21.3、17.6、16.7、15.2、13.3。该化合物的碳谱数据与化合物Laxogenin3-O-{α-L-arabinopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside}非常相近本文档来自技高网...
甾体皂苷类化合物及其应用

【技术保护点】
甾体皂苷类化合物,其结构通式选自以下5个结构通式:式中R、R1为H或糖基,糖基的数目为1–5;R2为H或OH;R3为α‑CH3、β‑CH3或碳碳双键;R4为糖基,糖基的数目为1–5。

【技术特征摘要】
1.甾体皂苷类化合物,其特征在于:甾体皂苷类化合物的结构式选自以下2个结构式之一:结构式6:结构式7:2.权利要求1所述的甾体皂苷类化合物在制备防治癌症药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用,其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员:何祥久王宜海
申请(专利权)人:广东药学院
类型:发明
国别省市:广东;44

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1