本发明专利技术涉及一种8DM衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法即采用化合物1与糠酰氯反应酯化生成化合物2即8DM衍生物，化合物2即8DM衍生物在浓盐酸存在下发生开环反应的同时发生21位氯代反应生成化合物3即糠酸莫米松。本发明专利技术有效解决了原工艺路线长，反应体系复杂，耗时长等不足。本发明专利技术工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，质量高，原辅料价廉易得，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
：本专利技术涉及一种8DM衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法。
技术介绍
： 糠酸莫米松为一半合成的糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、收缩血管、降低血管通 透性、抑制细胞分裂和止痒等作用，其特点表现在作用强度增加而副作用不成比例地增加， 且每天仅使用一次。糠酸莫米松对皮质激素治疗有效的皮肤病，如神经性皮炎、湿疹、异位 性皮炎、脂溢性皮炎及银肩病等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒有良好的治疗效果。 目前糠酸莫米松的生产，大多以9β，11β-环氧-17α，21-二羟基-16α-甲基-1，4-孕 (甾）二烯-3，2-二酮(8DM)为起始物料，存在过程复杂、耗时长等缺点。
技术实现思路
针对现有糠酸莫米松合成方法存在的诸多问题，本专利技术提供了一种8DM衍生物及 利用其合成糠酸莫米松的方法。 本专利技术的一个目的在于提供一种8DM衍生物及其制备方法，该化合物可以作为糠 酸莫米松的中间体。 该化合物的化学结构式如下所示： 其中G =烷烃(CnH2n+1)的磺酰基或芳烃(Ar)的磺酰基，在烷烃的磺酰基中，优选甲 磺酰基;芳烃的磺酰基中优选对甲苯磺酰基。其中G优选对甲苯磺酰基。 该化合物的制备方法如下所示：Z, 步骤为：向反应瓶中加入二氯甲烷、化合物1、有机碱;降温，滴加糠酰氯，然后-5~ 5°C搅拌至反应完成;调节反应液至酸性，萃取，合并有机相，有机相中含有化合物2即8DM衍 生物。 该化合物的制备方法包含如下步骤： 向反应瓶中加入二氯甲烷、化合物1、有机碱;降温，滴加糠酰氯，-5~5°C搅拌反应 至完成（以化合物1的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶 板，用体积比二氯甲烷：甲醇= 20:1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有 对照液的斑点，为反应完成）；调节反应液至酸性，萃取，合并有机相，有机相中含有化合物2 即8DM衍生物。其中化合物1与有机溶剂的质量体积比例g:mL为1:4-1:15,化合物1与有机碱 的摩尔比为1:1-1:8,化合物1与糠酰氯的摩尔比为1:1.5-1: 4。 除此之外本专利技术的另一个目的在于:提供一种利用本专利技术的8DM衍生物合成糠酸 莫米松的方法，具体步骤如下： 化合物2 即8DM衍生物在浓盐酸存在下发生开环反应的同时发生21位氯代反应生 成化合物3即糠酸莫米松，其反应式如下所示：具体反应步骤如下： 向化合物2的二氯甲烷溶液中加入冰醋酸，降温，滴加浓度为37 %的浓盐酸并搅拌 3h;升温至35~40°C搅拌反应至反应完成；分液，萃取，合并有机相，洗涤后干燥，过滤，蒸 馏;待溶液变浑浊，降温至〇~5°C，析晶，过滤，滤饼洗涤，干燥，得化合物3即糠酸莫米松。 更为具体制备反应式如下：，上述G =烷烃(CnH2n+1)的磺酰基或芳烃(Ar)的磺酰基，在烷烃的磺酰基中，优选甲 磺酰基，芳烃的磺酰基中优选对甲苯磺酰基。其中G优选对甲苯磺酰基。 其具体步骤如下： (1)向反应瓶中加入二氯甲烷、化合物1、有机碱;降温至5°C以下，滴加糠酰氯，然 后-5~5°C搅拌约6小时至TLC检测反应完成（以化合物1的二氯甲烷溶液作为对照液，取少 量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷：甲醇=20:1的混合溶剂展开， 254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的斑点，为反应完成）；保温10-20°C滴加1N盐酸， 调节pH= 1~2，萃取，合并有机相，有机相中含有化合物2 即8DM衍生物。 (2)向上述有机相中加入冰醋酸，冷却至5 °C以下，滴加浓度为37 %的浓盐酸并搅 拌约3h。升温至35~40°C搅拌约10h至TLC检测反应完成（以化合物2的二氯甲烷溶液为对照 液；取少量反应液，静置后取下层有机层为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲 烷：甲醇=20:1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含有对照液的主斑点，为反 应完成）；分液，萃取，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤和无水硫酸镁干燥。过滤，洗涤。 合并有机相，蒸馏;待溶液变浑浊，降温至〇~5°C，保温搅拌约6h，过滤，滤饼洗涤，干燥，得 化合物3即糠酸莫米松。所述步骤一中的有机碱为二乙胺，三乙胺，乙胺，二甲胺，三甲胺，丙胺，异丙胺，丁 胺，异丁胺，叔丁胺，己胺，吡啶，4-二甲胺基吡啶中的一种或多种，优选三乙胺； 所述步骤一中化合物1与二氯甲烧的质量体积比为1:4-1:15(g:mL)，优选的，所述 化合物1与二氯甲烷的质量体积比为1:6 (g: mL); 所述步骤一中化合物1与有机碱的摩尔比为1:1-1:8,优选的，所述化合物1与有机 碱的摩尔比为1:3; 所述步骤一中化合物1与糠酰氯的摩尔比为1:1.5-1:4,优选的，所述化合物1与糠 酰氯的摩尔比为1:1.8; 所述步骤一中降温至5°C以下，优选-5~5°C ; 所述步骤二中冰醋酸的加入量与步骤一中化合物1的质量比为0.5:1-4: l(g:g)， 优选的，步骤二中冰醋酸的加入量与步骤一中化合物1的质量比为2:1 (g: g); 所述步骤二中浓盐酸加入量与步骤(1)中化合物1的质量比为0.5:1-6:1 (g: g)，优 选的，步骤二中浓盐酸加入量与步骤一中化合物1的质量比为4:1 (g: g)。 现有制备方法大多以9β，11β_环氧-17α，21_二羟基-16α-甲基-1,4-孕（留）二烯-3，2-二酮(8DM)为起始物料，进行磺酰化反应得化合物1;然后再进行21-位氯代反应;氯代 产物再与糠酰氯成酯;再经过开环反应得到化合物3即糠酸莫米松。现有制备路线反应式如 下： 本制备方法通过改进反应条件，先用化合物1和糠酰氯进行酯化反应，制得化合物 2即8DM衍生物，化合物2即8DM衍生物在浓盐酸的存在下，通过控制反应条件，在开环的同时 进行氯代，得到化合物3即糠酸莫米松，节省了反应时间，提高了反应收率，节约了成本。 本专利技术的有益效果:有效解决了原工艺路线长，反应体系复杂，耗时长等不足。本 专利技术工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，质量高，原辅料价廉易得，适合工业化生产。【附图说明】 图1为当G为对甲苯磺酰基时，本专利技术所述8DM衍生物的核磁氢谱图；图2为当G为对甲苯磺酰基时，本专利技术所述8DM衍生物的质谱图。【具体实施方式】下面结合实施例对本专利技术做进一步说明，所述仅为本专利技术的若干个具体实施形 式，对于本领域普通技术人员来说，还可以作出许多变形与改进。所有未超出权利要求所述 的变形或改进均应视为本专利技术的范围。 实施例1: (1)化合物1的制备 向反应瓶中加入9β，11β-环氧-17α，21-二羟基-16α-甲基-1，4-孕（留）二烯-3，2-二酮50g，吡啶300ml。待反应液降温至-5~5°C，将对甲苯磺酰氯30g加入反应瓶中，控温-5 ~5°C反应9h;将反应液倒入3000ml水中，搅拌析出固体。将水层当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种8DM衍生物，其特征在于：结构式如下所示：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：于勇，冯永斌，马春丽，赵宗玉，杨萍，
申请(专利权)人：山东京卫制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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