【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，具体为检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法。
技术介绍
1、乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂是一种双长效支气管扩张剂，其中，乌美溴铵是一种可逆性长效胆碱能受体拮抗剂，对于m3受体的亲和力较强；三苯乙酸维兰特罗是一种新型的长效β2受体激动剂，脂溶性较强，给药后扩张支气管作用可维持12h以上，对于β2肾上腺素受体的可逆性及选择性均较高。乌美溴铵、三苯乙酸维兰特罗的结构如下：
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3、作为产品质量控制的一项，需要对产品的有关物质进行测定，然而，经查询包括中国、英国、欧洲和日本药典等公开文献，均未查询到乌美溴铵维兰特罗复方制剂有关物质检查方法。公开专利“乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法”(申请号：cn201911391912.5)采用高效液相色谱法，维兰特罗使用荧光检测器，乌美溴铵使用紫外检测器；以流动相a(三氟乙酸溶液)和流动相b(含有三氟乙酸的乙腈溶液)进行梯度洗脱，该方法用一种流动相可检测乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂中乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗两种成分的微细粒子剂量，然而，该色谱条件中用到荧光检测器检测维兰特罗，该检测器为非通用型检测器，应用范围窄，成本高；同时，易受背景荧光和猝灭效应等干扰，且响应值对温度极为敏感，若用于有关物质中含量较低的杂质检测，一方面无法保证准确性，另一方面对操作条件要求高。
4、因此，仍亟需一种操作方便、能够准确检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法。
技术实现思路
2、检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，检测器为紫外检测器，色谱柱采用填料为苯基-己基化学键合硅胶的苯基柱，流动相采用高氯酸盐溶液和乙腈系统，乌美溴铵、三苯乙酸维兰特罗，以及其有关物质结构如下：
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5、优选的，所述高氯酸盐为高氯酸钾或高氯酸钠，作为解离试剂，起到缓冲作用，本专利技术的实施例中采用高氯酸钠配制流动相。
6、优选的，高氯酸钠溶液浓度为0.1～0.3mol/l，优选0.2mol/l。
7、优选的，高氯酸钠溶液ph范围为3.2～3.6，采用高氯酸调节ph值。
8、优选的，以高氯酸钠溶液为流动相a，以乙腈为流动相b，采用梯度洗脱，洗脱程序为：在0～30min内，流动相a体积百分数由72％～78％线性渐变至55％～61％，流动相b体积百分数由22％～28％线性渐变至39％～45％；在30～45min内，流动相a体积百分数由55％～61％线性渐变至27％～33％，流动相b体积百分数39％～45％线性渐变至67％～73％；在45～45.1min内，流动相a体积百分数由27％～33％线性渐变至72％～78％，流动相b体积百分数由67％～73％线性渐变至22％～28％；在45.1～55min内，流动相a体积百分数保持72％～78％，流动相b体积百分数保持22％～28％。
9、优选的，色谱柱采用xselect chs phenyl-hexyl，150mm×4.6mm，2.5μm或效能相当的色谱柱。
10、优选的，色谱柱柱温范围为35～45℃，优选40℃。
11、优选的，流动相流速为0.8～1.2ml/min，优选1.0ml/min。
12、进一步的，本专利技术还包括样品溶液的配制，供试品溶液的配制方法为：将本品内容物用稀释剂全部转移至量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，即得。具体的，取本品内容物适量，用稀释剂定量稀释成每1ml含有乌美溴铵0.47mg、三苯乙酸维兰特罗0.25mg的溶液。
13、优选的，所述稀释剂为体积比为50:50的甲醇-水溶液50:50。
14、优选的，检测波长为220nm。
15、优选的，进样体积为25μl。
16、优选的，采用紫外检测器或二极管阵列检测器。
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技术介绍
中提及的公开专利“乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂微细粒子剂量的检测方法”(申请号：cn201911391912.5)提供的方法，用于检测微细粒子剂量，待测溶液浓度为每1ml中分别含乌美溴铵与三苯乙酸维兰特罗约1.1μg和0.25μg，但在有关物质测定中，一般杂质的浓度远低于该浓度，该方法中，尤其荧光检测器的使用很容易造成微量杂质无法准确定量，甚至无法检测的问题。本专利技术提供的方法杂质的定量限、检测限低，各杂质检测下限均不高于供试品浓度的0.02％，低于报告限(0.1％)。
18、本专利技术提供的方法，活性成分峰之间、活性成分峰与杂质峰之间分离度最低为1.69，分离良好，避免了相互影响。
19、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
20、1，本专利技术弥补了现有技术中缺少乌美溴铵维兰特罗复方制剂有关物质检查方法的弊端，采用常用的紫外检测器、通过一次进样可同时实现两种成分引入的杂质的检查，该方法检测成本低，效率高；
21、2，本专利技术提供的分析方法专属性强，各个杂质峰之间以及活性成分和杂质峰之间分离良好，互不影响；杂质的检测限和定量限合理，灵敏度高；可实现对杂质的准确检测和定量；
22、3，本专利技术耐用性好，鲁棒性高，可适应条件微调的情况，在条件改变时仍能实现准确检测的效果。
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1.检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其特征在于，色谱柱采用填料为苯基-己基化学键合硅胶的苯基柱，流动相采用高氯酸盐溶液和乙腈系统，乌美溴铵、三苯乙酸维兰特罗以及其有关物质结构如下：
2.根据权利要求1所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，所述高氯酸盐为高氯酸钠，高氯酸钠溶液浓度为0.1～0.3mol/L。
3.根据权利要求2所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，所述高氯酸钠溶液pH范围为3.2～3.6，采用高氯酸调节pH值。
4.根据权利要求1所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，以高氯酸钠溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，采用梯度洗脱，洗脱程序为：在0～30min内，流动相A体积百分数由72％～78％线性渐变至55％～61％，流动相B体积百分数由22％～28％线性渐变至39％～45％；在30～45min内，流动相A体积百分数由55％～61％线性渐变至27％～33％，流动相B体积百分数39％～45％线性渐变至67％～7
5.根据权利要求1所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，色谱柱采用Xselect CHS Phenyl-Hexyl，150mm×4.6mm，2.5μm或效能相当的色谱柱。
6.根据权利要求1所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，色谱柱柱温范围为35～45℃。
7.根据权利要求1所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，流动相流速为0.8～1.2ml/min。
8.根据权利要求1所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，还包括样品溶液的配制，供试品溶液的配制方法为：将本品内容物用稀释剂全部转移至量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，即得。
9.根据权利要求1所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，所述稀释剂为体积比为50:50的甲醇-水溶液。
10.根据权利要求1所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，采用紫外检测器或二极管阵列检测器。
...【技术特征摘要】
1.检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其特征在于，色谱柱采用填料为苯基-己基化学键合硅胶的苯基柱，流动相采用高氯酸盐溶液和乙腈系统，乌美溴铵、三苯乙酸维兰特罗以及其有关物质结构如下：
2.根据权利要求1所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，所述高氯酸盐为高氯酸钠，高氯酸钠溶液浓度为0.1～0.3mol/l。
3.根据权利要求2所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，所述高氯酸钠溶液ph范围为3.2～3.6，采用高氯酸调节ph值。
4.根据权利要求1所述的检测乌美溴铵维兰特罗复方制剂中有关物质的分析方法，其特征在于，以高氯酸钠溶液为流动相a，以乙腈为流动相b，采用梯度洗脱，洗脱程序为：在0～30min内，流动相a体积百分数由72％～78％线性渐变至55％～61％，流动相b体积百分数由22％～28％线性渐变至39％～45％；在30～45min内，流动相a体积百分数由55％～61％线性渐变至27％～33％，流动相b体积百分数39％～45％线性渐变至67％～73％；在45～45.1min内，流动相a体积百分数由27％～33％线性渐变至72％～78％，流动相b体积百分数由67％～7...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭志强，吴彩玲，宋延学，王寒，张兴梅，孙迎基，李铁军，
申请(专利权)人：山东京卫制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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