本发明专利技术公开了一种C21甾体皂苷苷元衍生物、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用，所述C21甾体皂苷苷元衍生物的结构如式IX所示，本发明专利技术具有更好的生物活性、更高的选择性以及更低的毒性等优点。对人乳腺癌细胞、宫颈癌细胞、肺癌细胞和肝癌细胞有明显的抑制作用，其中，R1选自H、F，R2选自H、F，R3选自H、F。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，尤其是一种C21甾体皂苷苷元衍生物、其制备方法及其 在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
从中药通关藤中经过提取分离纯化可以得到留体皂苷类成分，其苷元是由21个C 原子构成的独特留体皂苷结构，因此称为C21留体皂苷。现有研宄表明，具有C21留体皂苷母 核的化合物具有免疫调节、平喘等药理活性，在临床上已经作为药物的指标性活性成分在 临床上已经得到了较广泛的应用。 专利技术人经研宄发现：具有C21甾体皂苷母核的化合物具有良好的抗肿瘤的活性，对 多种肿瘤具有较好的抑制作用，如对肝癌、肺癌、食道癌等均具有较好的抑制活性。目前对 此类C21留体皂苷的研宄还不深入，主要是根据其理化性质对其进行分离纯化和分析检测 研宄、针对其母核进行结构修饰研宄、以及针对其结构特征进行药理活性研宄。 如何使其具有更好的生物活性、更高的选择性、更低的毒性是当前的重要研宄内 容。
技术实现思路
专利技术目的：一个目的是提供一种抗肿瘤化合物，以至少解决现有技术存在的部分 问题。进一步的目的是提供一种抗肿瘤化合物的制备方法。更进一步的目的是提供一种抗 肿瘤化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。 技术方案：一种C21留体皂苷苷元衍生物，结构如式IX所示，【主权项】1. 一种C21留体皂苷苷元衍生物，其特征在于，结构如式IX所示，其中，&选自H、F，R2选自H、F，R3选自H、F。2. -种C21留体皂苷苷元衍生物的制备方法， 所述C21留体皂苷苷元衍生物的结构如式IX所示，其中，&选自H、F，R2选自H、F，R3选自H、F; 其特征在于，包括如下步骤： 步骤1、制备对肼基苯甲酸甲酯，向反应器中加入结构如式I所示的化合物、盐酸水溶 液和无水乙醇，反应后制得结构如式II所示的化合物； 步骤2、向反应器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚络合物和结构如式II所 示的化合物，反应后获得结构如式III所示的化合物； 步骤3、向反应器中加入结构如式III所示的化合物、KOH水溶液、结构如式IV所示的 化合物和乙醇，制得结构如式V所示的化合物； 步骤4、将结构如式V所示的化合物、无水乙醇、对肼基苯甲酸甲酯和冰醋酸加入到反 应器中，反应得到结构如式VI所示的化合物； 步骤5、将结构如式VI所示的化合物、KOH加入到甲醇、THF的混合溶液中，反应后获得 结构如式VII所示的化合物； 步骤6、把结构如式VII所示的化合物和N-甲基哌嗪加入到二氯甲烷里，混匀溶解，滴 加含有DCC/DMAP的二氯甲烷混合溶液，反应得到结构如式VIII所示的化合物。 步骤7、向反应器中加入结构如式VIII所示的化合物、二氯甲烷，并滴加三溴化硼，制 取目标化合物；式IV?VIII中，Ri选自H、F，R2选自H、F，R3选自H、F。3.如权利要求2所述的C21留体皂苷苷元衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤1 进一步为： 在0 ± 5 °C下，依次向反应器中加入无水甲醇、氯化亚砜和对肼基苯甲酸，搅拌30? 40min后，在常温下继续搅拌3-5h，过滤，得到的固体依次用蒸馏水、乙醇和蒸馏水洗涤，干 燥，将得到的固体产物溶于无水乙醇，重结晶提纯，得到酯化物对肼基苯甲酸甲酯； 在室温搅拌下，依次向反应器中加入结构如式I所示的化合物、盐酸水溶液、无水乙 醇，搅拌2-3h后，回流反应7-9h，TLC跟踪反应，反应结束后，过滤，得到的固体依次用盐酸 水溶液、蒸馏水、冷乙醇、蒸馏水洗涤，干燥，将得到的固体粗产物溶于无水乙醇，重结晶提 纯，得到晶体状的结构如式II所示的化合物。4. 如权利要求2所述的C21留体皂苷苷元衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤2 进一步为： 在冰水浴搅拌作用下，依次向反应器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚络 合物、结构如式II所示的化合物，反应20?40min后，回流反应5-7h，TLC跟踪反应，反应 结束后，过滤，得到固体依次用盐酸水溶液、蒸馏水、乙醇、蒸馏水洗涤，干燥，将得到的固体 粗产物溶于无水乙醇，重结晶提纯，得到结构如式III所示的化合物。5. 如权利要求2所述的C21留体皂苷苷元衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤3 进一步为： 在室温搅拌下，依次向反应器中加入结构如式III所示的化合物、KOH水溶液、结构如 式IV所示的化合物和乙醇，继续搅拌反应3?6h后，用盐酸酸化，调节pH，过滤，得到的固 体依次用蒸馏水、冷乙醇、蒸馏水洗涤，干燥后得结构如式V所示的化合物。6. 如权利要求2所述的C21留体皂苷苷元衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤4 进一步为： 依次将结构如式V所示的化合物、无水乙醇、对肼基苯甲酸甲酯和冰醋酸加入到反应 器中，室温搅拌反应20?40min后，有部分固体不溶；回流反应5-8h，TLC跟踪反应，反应结 束后，过滤，固体依次用盐酸水溶液、蒸馏水、冷乙醇、蒸馏水洗涤，干燥，将得到的固体产物 溶于无水乙醇，重结晶提纯，得到结构如式VI所示的化合物。7. 如权利要求2所述的C21留体皂苷苷元衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤5 进一步为：将结构如式VI所示的化合物和KOH加入到甲醇、THF水的混合溶液中，回流反应 4?8h，TLC跟踪反应，反应结束后，用盐酸酸化，调节pH至酸性，将溶液倒入饱和食盐水中， 过滤，固体用蒸馏水洗涤，最后真空干燥，将得到的固体溶于无水乙醇，重结晶提纯，得到结 构如式VII所示的化合物。8. 如权利要求2所述的C21留体皂苷苷元衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤6 进一步为： 把结构如式VII所示的化合物和N-甲基哌嗪加入到二氯甲烷里，混匀溶解，在0±5°C搅拌下滴加含有DCC/DMAP的二氯甲烷混合溶液，反应20?40min，在35±5°C搅拌下接着 反应6?10h，TLC跟踪反应，反应结束后，将反应液倒入饱和食盐水中，过滤，固体依次用盐 酸水溶液、蒸馏水、冷乙醇、蒸馏水洗涤，干燥，将得到的固体产物溶于无水乙醇，重结晶提 纯得到结构如式VIII所示的化合物。9. 如权利要求2所述的C21留体皂苷苷元衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤7 进一步为： 在-20±5°C搅拌下，依次向反应器中加入结构如式VIII所示的化合物、二氯甲烷，并 滴加三溴化硼，搅拌20?40min，室温继续反应8?12h，TLC跟踪反应，反应结束后，过滤， 固体用蒸馏水洗涤，最后真空干燥，将得到的固体溶于无水乙醇，重结晶提纯，得到晶体状 的目标化合物。10. -种C21留体皂苷苷元衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述C21留体皂苷苷元 衍生物的结构如式IX所示，其中，&选自H、F，R2选自H、F，R3选自H、F。【专利摘要】本专利技术公开了一种C21甾体皂苷苷元衍生物、其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用，所述C21甾体皂苷苷元衍生物的结构如式IX所示，本专利技术具有更好的生物活性、更高的选择性以及更低的毒性等优点。对人乳腺癌细胞、宫颈癌细胞、肺癌细胞和肝癌细胞有明显的抑制作用，其中，R1选自H、F，R2选自H、F，R3选自H、F。【IPC分类】C07J71-00, A61P35-00【公开号】CN104558093【申请号】CN20151005本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种C21甾体皂苷苷元衍生物，其特征在于，结构如式IX所示，其中，R1选自H、F，R2选自H、F，R3选自H、F。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：严晓强，朱海亮，杨永安，钟飞，俞海荣，
申请(专利权)人：江苏耐雀生物工程技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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